Понад 474 000 людей у всьому світі хворі на лейкемію, і гострий лейкоз є найбільш агресивним типом.Станом на 2020 рік понад 474 000 людей у всьому світі хворіють на лейкемію — рак крові.
З двох основних типів лейкемії гострий лейкоз є найбільш агресивним, що призводить до дуже швидкого розмноження клітин у крові та кров’яному мозку. Хоча існують методи лікування гострого лейкозу, показники виживання залежать від низки факторів, включаючи вік людини та ступінь прогресування її захворювання.
Щоб додати до доступних методів лікування гострого лейкозу, компанія Syndax Pharmaceuticals, Inc. нещодавно оголосила результати 1-ї фази дослідження ревуменібу 1/2 AUGMENT-101 у людей з рецидивом мутантного нуклеофосміну (mNPM1) і KMT2A-реорганізацією (KMT2Ar), рефрактерний (R/R) гострий лейкоз.
З 60 осіб, включених у дослідження, у 18 з них спостерігалася повна ремісія або повна ремісія з частковим відновленням показників периферичної крові (CR/CRh) протягом трохи більше дев’яти місяців після лікування.
Результати також були опубліковані в дослідженні в журналі NatureTrusted Source.
Що таке гострий лейкоз mNPM1 і KMT2Ar?
Гострий лейкоз із мутантним нуклеофосміном (mNPM1) — це тип гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ) — раку клітин крові. Хоча ГМЛ може виникнути в будь-якому віці, найчастіше він зустрічається у людей старше 45 років.
Гостра лейкемія mNPM1 виникає, коли ген нуклеофосміну (NPM1) в організмі мутує. Близько 30% усіх випадків AML викликані мутацією гена NPM1.
KMT2A-перебудований (KMT2Ar) рецидивуючий/рефрактерний (R/R) гострий лейкоз виникає внаслідок мутації гена KMT2A. Гостра лейкемія KMT2Ar може проявлятися як AML, гостра лімфобластна лейкемія (ALL) або гостра лейкемія змішаного фенотипу (MPAL).
Попереднє дослідження Trusted Source показує, що гостра лейкемія KMT2Ar має високий рівень стійкості до хіміотерапії та рецидивів. «Комбіновані (мутантний NPM1 і гострий лейкоз KMT2Ar) зустрічаються приблизно у 40% пацієнтів з гострим лейкозом», — д-р Ейтан М. Стайн, керівник служби лікування лейкемії та директор Програми розробки ліків при лейкемії у відділі гематологічних злоякісних захворювань в Меморіальному онкологічному центрі Слоуна Кеттерінга, і старший відповідальний автор цього дослідження, сказав Medical News Today.
«Результати пацієнтів з гострим лейкозом із цими генетичними аномаліями, особливо при рецидивах або резистентності до лікування, (є) дуже поганими — середне загальне виживання вимірюється місяцями. Нові методи лікування вкрай необхідні, щоб дати цим пацієнтам значущий терапевтичний варіант», – додав він.
Як працює revumenib?
При гострому лейкозі KMT2Ar гени KMT2A виробляють злиті білки, які повинні взаємодіяти зі специфічним білком під назвою менін, щоб рак міг рости.
Крім того, гостра лейкемія mNPM1 також залежить від конкретних генів, і було показано, що на неї впливає взаємодія менін-KMT2A.
Syndax Pharmaceuticals також нещодавно опублікувала ще одне дослідження, яке додатково підтверджує залежність гострих лейкозів mNPM1 і KMT2Ar від взаємодії менін-KMT2A.
А попередні дослідження Trusted Source показують, що інгібітори меніну можуть допомогти в лікуванні гострого лейкемії.
Доктор Стайн пояснив, що ревуменіб блокує взаємодію між двома білками — меніном і білковим комплексом MLL.
«Блокування цієї взаємодії дозволяє аномальним мієлоїдним бластам «диференціюватися» у здорові дорослі нейтрофіли. Це зовсім інший спосіб лікування лейкемії. Замість того, щоб вбивати клітини лейкемії, ми перетворюємо ці клітини зі злоякісних на незлоякісні». — Доктор Ейтан М. Стайн
Досягнення ремісії при лейкемії
Для цього дослідження доктор Стайн і його команда ввели ревуменіб 60 людям з гострим лейкозом mNPM1 або KMT2Ar. Усі учасники пройшли серйозну попередню терапію приблизно чотирма попередніми методами лікування, і 46% з них раніше отримали трансплантацію стовбурових клітин.
Після аналізу дослідники виявили, що 30% - або 18 учасників дослідження — мали CR/CRh із середньою тривалістю відповіді CR/CRh 9,1 місяця. І 78% із цих 18 учасників — або 14 із них — досягли вимюрюваного негативу щодо залишкової хвороби (MRD).
«Більшість препаратів, які є пероральною цільовою терапією, не призводять до негативного результату MRD, не кажучи вже про рівень негативного результату MRD у майже 80%! Ми сподіваємося, що це призведе до кращих результатів для пацієнтів», – сказав доктор Стайн.
Клінічні дослідження фази 1 також включали дані 68 осіб для оцінки безпеки ревуменібу. За словами дослідників, ліки добре переносилися учасниками дослідження, і жоден учасник не припинив прийом терапії через побічні ефекти, пов’язані з лікуванням.
«Достовірний набір клінічних даних із групи пацієнтів із рецидивами/рефрактерними пацієнтами, які попередньо пройшли інтенсивне лікування, демонструє, що монотерапія ревуменібом була пов’язана із заохочувальною клінічною користю, включаючи глибокі молекулярні ремісії та стійкі відповіді, з мінімальною токсичністю», – каже д-р Гаяс С. Ісса, доцент кафедри Відділення лейкемії відділу онкологічної медицини Техаського університету, онкологічний центр доктора медичних наук Андерсона.
Доктор Ісса є першим автором цього дослідження, а також відповідальним автором.
Коли Revumenib може стати доступним?
У той час як доктор Стайн сказав Medical News Today, що він сподівається, що ревуменіб буде доступний якомога швидше для лікарів, він сказав, що він стане доступним протягом наступних одного-двох років.
«Ми хочемо завершити фазу 2 цього дослідження та провести подальші дослідження, у яких ревуменіб поєднується зі стандартною хіміотерапією у пацієнтів із нещодавно діагностованим ГМЛ із мутаціями KMT2Ar та NPM1», — сказав він, коли його запитали про наступні кроки для цього. дослідження.
«Ми також хочемо дослідити, чи діє цей агент на інші підгрупи пацієнтів з гострим лейкозом», — додав він.
Джерело: medicalnewstoday.com
