Вчені з’ясували, чому звичайні антидепресанти викликають у половини споживачів почуття емоційного «притуплення». У опублікованому дослідженні, вони показують, що препарати впливають на навчання з підкріпленням, важливий поведінковий процес, який дозволяє нам вчитися в нашому оточенні.За даними NHS, понад 8,3 мільйона пацієнтів в Англії отримували антидепресант у 2021/22. Широко використовуваним класом антидепресантів, особливо для постійних або важких випадків, є селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Ці препарати націлені на серотонін, хімічну речовину, яка передає повідомлення між нервовими клітинами мозку і яку називають «хімічною речовиною задоволення».
Одним із широко зареєстрованих побічних ефектів СІЗЗС є «притуплення», коли пацієнти повідомляють, що почуваються емоційно тупими й більше не отримують усе задоволення, як раніше. Вважається, що від 40 до 60% пацієнтів, які приймають СІЗЗС, відчувають цей побічний ефект.
На сьогоднішній день більшість досліджень СІЗЗС вивчали лише їх короткочасне застосування, але для клінічного застосування при депресії ці препарати приймають постійно протягом тривалого періоду часу. Команда під керівництвом дослідників з Кембриджського університету у співпраці з Копенгагенським університетом намагалася вирішити цю проблему, залучивши здорових добровольців і вводячи есциталопрам, СІЗЗС, який, як відомо, є одним із найкраще переносимих, протягом кількох тижнів і оцінюючи вплив. Препарат вплинув на їх ефективність у наборі когнітивних тестів.
Загалом в експерименті взяли участь 66 добровольців, 32 з яких отримували есциталопрам, а інші 34 — плацебо. Добровольці приймали препарат або плацебо щонайменше 21 день і заповнили комплексний набір анкет для самооцінки, а також пройшли ряд тестів для оцінки когнітивних функцій, включаючи навчання, виконавчу функцію, поведінку підкріплення та прийняття рішень.
Результати дослідження опубліковані в Neuropsychopharmacology .
Команда не виявила суттєвих групових відмінностей, коли справа дійшла до «холодного» пізнання, наприклад уваги та пам’яті. Не було відмінностей у більшості тестів «гарячої» когніції – когнітивних функцій, які включають наші емоції.
Однак ключовим новим відкриттям було те, що була знижена чутливість підкріплення у двох завданнях для групи есциталопраму порівняно з групою плацебо. Навчання з підкріпленням – це те, як ми вчимося на основі зворотного зв’язку від наших дій і оточення.
Для того, щоб оцінити чутливість до підкріплення, дослідники використали «імовірнісний реверсивний тест». У цьому завданні учаснику зазвичай показують два стимули, А і В. Якщо вони вибирають А, то чотири з п’яти разів вони отримають винагороду; якщо вони вибрали Б, вони отримають винагороду лише один раз із п’яти. Добровольцям не повідомляли б про це правило, а мусили б вивчити його самостійно, і в якийсь момент експерименту ймовірності змінилися б, і учасникам потрібно було б вивчити нове правило.
Команда виявила, що учасники, які приймали есциталопрам, мали меншу ймовірність використовувати позитивні та негативні відгуки, щоб керувати своїм навчальним завдання, порівняно з учасниками, які отримували плацебо. Це свідчить про те, що препарат вплинув на їхню чутливість до винагороди та здатність реагувати відповідно.
Цей висновок також може пояснити одну різницю, яку команда знайшла в опитувальниках, за якими вони повідомляли про себе: добровольці, які приймали есциталопрам, мали більше проблем з досягненням оргазму під час сексу, побічний ефект, про який часто повідомляють пацієнти.
Емоційне притуплення є поширеним побічним ефектом антидепресантів СІЗЗС. У певному сенсі це може бути частково, як вони працюють – вони забирають частину емоційного болю, який відчувають люди, які переживають депресію, але, на жаль, здається, що вони також забирають частину задоволення. З нашого дослідження тепер ми можемо побачити, що це відбувається тому, що вони стають менш чутливими до винагород, які забезпечують важливий зворотний зв’язок».
Професор Барбара Саакян, старший автор кафедри психіатрії Кембриджського університету та науковий співробітник Clare Hall
Доктор Крістель Ленглі, співавтор також з Департаменту психіатрії, додала: «Наші висновки надають важливі докази ролі серотоніну в навчанні з підкріпленням. Ми продовжуємо цю роботу за допомогою дослідження, яке вивчає дані нейровізуалізації, щоб зрозуміти, як есциталопрам впливає на мозок. під час навчання винагород».
Дослідження фінансувавалося Фондом Лундбека.
Джерело: Кембриджський університет
Посилання на журнал: Langley, C. та ін . (2023) Хронічний есциталопрам у здорових добровольців має специфічний вплив на чутливість підкріплення: подвійне сліпе, плацебо-контрольоване напіврандомізоване дослідження. Нейропсихофармакологія . doi.org/10.1038/s41386-022-01523-x .
