СПІЗЕФ

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: ОРХІД ХЕЛТХКЕР (відділення Орхід Кемікалс енд Фармасьютікалс Лімітед), Індія

Міжнародна непатентована назва: Cefuroxime

АТ код: J01DC02

Форма випуску: Порошок для розчину для ін'єкцій по 1500 мг у флаконах № 1

Діючі речовини: 1 флакон містить: цефуроксиму натрієвої солі в перерахуванні на цефуроксим 1500 мг

Допоміжні речовини: Відсутні

Фармакотерапевтична група: Антибіотики групи цефалоспоринів

Показання: Інфекції, спричиненні чутливими до препарату збудниками, у тому числі:
- інфекції дихальних шляхів – гострий і хронічний бронхіт, бронхоектатична хвороба, бактеріальна пневмонія, абсцес легень, післяопераційні інфекційні ускладнення;
- інфекції ЛОР-органів – синусит, тонзиліт, фарингіт;
- інфекції сечовивідних шляхів – гострий і хронічний пієлонефрит, цистит, асимптоматична
бактеріурія;
- інфекції м’яких тканин - бешиха, ранові інфекції;
- інфекції кісток і суглобів: остеомієліт, септичний артрит;
- запальні захворювання органів малого таза;
- гонорея;
- інші інфекції – перитоніт, септицемія, менінгіт;
- профілактика інфекцій при операціях на органах черевної порожнини, органах малого таза,
при ортопедичних операціях, операціях на серці, легенях, стравоході і судинах, при
підвищеному ризику інфекцій.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 2р

Номер реєстраційного посвідчення: UA/0312/01/02



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

СПІЗЕФ®

 (SPIZEF)

Склад:

діюча речовина: cefuroxime,

1 флакон  містить  цефуроксиму  натрієвої солі в перерахуванні на цефуроксим 750 мг або

1500 мг.

 

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін'єкцій.

 

Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного

застосування. Інші бета-лактамні антибіотики. Цефалоспорини другого покоління.

Код АТС J01DС02.

 

Клінічні характеристики.

Показання. Інфекції, спричиненні чутливими до препарату збудниками, у тому числі:

 -  інфекції дихальних шляхів – гострий і хронічний бронхіт, бронхоектатична хвороба, бактеріальна пневмонія, абсцес легень, післяопераційні інфекційні ускладнення;

 - інфекції ЛОР-органів  – синусит, тонзиліт, фарингіт;

 - інфекції сечовивідних шляхів – гострий і хронічний пієлонефрит, цистит, асимптоматична  

   бактеріурія;

 -  інфекції м’яких тканин - бешиха, ранові інфекції;

 -  інфекції кісток і суглобів: остеомієліт, септичний артрит;

 -  запальні захворювання органів малого таза;

 - гонорея;

- інші інфекції – перитоніт, септицемія, менінгіт;

- профілактика інфекцій при операціях на органах черевної порожнини, органах малого таза,   

   при ортопедичних операціях, операціях на серці, легенях, стравоході і судинах, при   

   підвищеному ризику інфекцій.

 

Протипоказання. Підвищена чутливість до препаратів групи цефалоспоринів, пеніцилінів

 

Спосіб застосування та дози. Перед застосуванням препарату слід зробити шкірну пробу на переносимість. При застосуванні лідокаїну в якості розчиника слід попередньо зробити пробу

на переносимість.

Приготування розчинів для парентерального введення лікарського засобу Спізеф® наведені в таблиці 1.                                                                        

 

 

 

 

                                                                                                                                Таблиця 1.

Внутрішньом’язово: додають 3 мл води для ін’єкцій до 750 мг цефуроксиму,  обережно струшують флакон до утворення непрозорої суспензії.

Внутрішньовенно:  додають 8,3 мл води для ін’єкцій до 750 мг цефуроксиму,  16 мл води для ін’єкцій до 1500 мг цефуроксиму обережно струшують флакон до утворення непрозорої суспензії.

Для нетривалих внутрішньовенних інфузій (до 30 хв):  750 мг і 1500 мг препарату розчиняють у 100 мл розчинника (вода для ін'єкцій, 0,9 % розчин натрію хлориду, 5 % розчин глюкози).

Дорослі. Звичайна доза препарату Спізеф® внутрішньом’язово або внутрішньовенно становить 750 мг,  внутрішньовенно 1500 мг кожні 8 годин 3 рази на добу протягом 5 - 10 діб. За необхідності інтервал між ін'єкціями може бути скорочений до 6 годин. Добова доза від 3 г до 6 г.  

Тип інфекції та спосіб введення для дорослих,  дітей (маса тіла  яких перевищує 50 кг) і дітей старше 12 років з нормальною функцією нирок наведені в таблиці 2.

                                                                                                                                       Таблиця 2.

 

Профілактика. Звичайна доза – 1500 мг внутрішньовенно у стадії індукції анестезії при абдомінальних, тазових та ортопедичних операціях. Це може бути доповнено додатковим внутрішньом´язовим введенням 750 мг через 8 і 16 годин.
При операціях на серці, легенях, стравоході та судинах звичайна доза становить 1500 мг внутрішньовенно: вводять на стадії індукції анестезії, що потім доповнюється внутрішньом´язовим введенням 750 мг 3 рази на добу протягом наступних 24 - 48 годин.
При повній заміні суглоба 1500 мг порошку цефуроксиму змішуються з одним пакетом метилметакрилатного цементу-полімеру перед додаванням рідкого мономеру.
За позитивної динаміки перебігу захворювання можливий перехід на пероральний прийом  препарату Спізеф® (цефуроксим аксетил) таблетки, вкриті оболонкою.

Послідовна терапія. Пневмонія: 1500 мг Спізеф®  2-3 рази на добу  (внутрішньовенно) протягом  48 - 72 год, потім   Спізеф® (цефуроксим аксетил) таблетки, вкриті оболонкою по 500 мг 2 рази на добу перорально протягом 7 - 10 діб.
Загострення хронічного бронхіту: 750 мг Спізеф® 2-3 рази на добу (внутрішньом’язово або внутрішньовенно) протягом 48 - 72 годин, потім Спізеф® (цефуроксим аксетил) таблетки, вкриті оболонкою по 250мг - 500 мг кожні 12 годин перорально протягом 5 - 7 діб.  

Діти. (Дітям від 3 місяців до 12 років) для інфекціях, відносно яких цефуроксим має високу активність, призначають препарат у дозі 30 - 100 мг/кг на добу в однакових  дозах  за

3 - 4 введення кожні 6 - 8 годин. При тяжких і ускладнених інфекціях призначають препарат у дозі 100 мг/кг на добу (не перевищувати максимальну дозу для дорослих). При інфекції кісток і суглобів рекомендована доза становить 150 мг/кг на добу  кожні 8 годин тричі на добу.

При бактеріальному менінгіті рекомендована доза - від 200 до 240 мг/кг на добу в однакових  дозах  внутрішньовенно кожні 6 - 8 годин 3-4 рази  на добу.

Безпека і ефективність застосування препарату Спізеф® у новонароджених та немовлят віком до 3 місяців не встановлена.

Дози для пацієнтів літнього  віку. Максимальна добова доза цефуроксиму становить 1000 мг.

Дозування препарату для дорослих  з нирковою недостатністю.  Цефуроксим виводиться нирками. Тому, як і при застосуванні інших подібних антибіотиків, пацієнтам з порушеною функцією нирок рекомендується зменшувати дозу Спізеф® з метою компенсації більш повільної екскреції препарату. Немає необхідності зменшувати стандартну дозу

(750 мг – 1500 мг 3 рази на добу), доки рівень кліренсу креатиніну не буде 20 мл/хв або нижче.

Для пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 20 мл/хв дози повинні бути зменшені як

наведено в таблиці 3.         

                                                                                                                                     Таблиця 3.

 

Дозування препарату для  дітей  з нирковою недостатністю. Необхідно  зменшувати дозу Спізеф® відповідно до узгоджених рекомендацій,  викладених в даному розділі дозування препарату для дорослих  з нирковою недостатністю

При гемодіалізі потрібно вводити 750 мг внутрішньовенно або внутрішньом´язово наприкінці кожного сеансу діалізу. Додатково до парентерального введення цефуроксим можна додавати до перитонеальної діалізної рідини (звичайно 250 мг на кожні 2 л діалізної рідини). Для пацієнтів, які перебувають на тривалому артеріовенному гемодіалізі або швидкій гемофільтрації у відділеннях інтенсивної терапії, рекомендована доза становить 750 мг двічі на день. Пацієнтам, яким проводять повільну гемофільтрацію, потрібно дотримуватись схеми доз як для лікування при порушеній функції нирок.

 

Побічні реакції. При застосуванні Спізефу® побічна дія виникає відносно рідко, є помірно вираженою та носить зворотний характер.

Відомості про побічну дію яка наведена нижче, класифікована за органами і системами та за частотою її виникнення. Застосовується така класифікація частоти виникнення побічних ефектів: дуже часто ³ 1/10; часто ³ 1/100 та < 1/10; нечасто ³ 1/1000 та < 1/100; рідко ³ 1/10000 та < 1/1000; дуже рідко < 1/10 000.

Інфекції та інвазії.

Рідко – надмірний  ріст нечутливих мікроорганізмів, наприклад Candida.

Кровоносна та лімфатична системи.

Часто – нейтропенія, еозинофілія.

Нечасто – лейкопенія, зниження рівня гемоглобіну, позитивний тест Кумбса.

Рідко – тромбоцитопенія. 

Дуже рідко – гемолітична анемія.

Цефалоспорини як клас мають властивість абсорбуватись на поверхні мембрани червоних кров’яних клітин і взаємодіяти з антитілами, спричиняючи позитивний тест Кумбса, що може впливати на визначення групи крові, та дуже рідко гемолітичної анемії.

Імунна система.

Реакції гіперчутливості, що включають:

Нечасто – шкірний висип, кропив’янку та свербіж.

Рідко – медикаментозну лихоманку.

Дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, анафілаксію, шкірний васкуліт.

Шлунково-кишкові реакції.

Нечасто – дискофорт у шлунково-кишковому тракті.

Дуже рідко – псевдомембранозний коліт.

Гепатобіліарні  реакції.

Часто – транзиторне підвищення рівня печінкових ферментів.

Нечасто – транзиторне підвищення рівня білірубіну.

Транзиторне підвищення рівня  печінкових ензимів або білірубіну виникає головним чином у пацієнтів з існуючою патологією печінки, але даних про шкідливий вплив на печінку немає.

Шкіра та підшкірні тканини.

Дуже рідко  – поліморфна еритема, синдром Стівенса - Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.

Нирки і сечовидільна система

Дуже рідко – збільшення рівня креатиніну сироватки крові, азоту сечовини крові та зменшення рівня кліренса креатиніну.

Загальні та розлади в місці введення.

Часто – реакції в місці введення, що можуть включати біль і тромбофлебіт.

Ймовірність виникнення болю в місці внутрішньом‘язового введення більша при застосуванні вищих доз, однак це навряд чи є причиною припинення лікування.

Передозування. Передозування цефалоспоринових антибіотиків може призвести до розвитку симптомів подразнення головного мозку, внаслідок чого можуть виникнути судоми. Специфічного антидоту немає. Терапія симптоматична. Рівень цефуроксиму може бути знижений шляхом гемодіалізу або перитонеального діалізу.

 

Застосування у період вагітності або годуванням груддю. Вагітність категорії В. Експериментальних свідоцтв ембріотоксичної та тератогенної дії цефуроксиму не було одержано, проте, як і при застосуванні інших ліків, він повинен з обережністю призначатись у перші три місяці вагітності.
Цефуроксим виділяється у грудне молоко, тому у разі необхідності він повинен з обережністю призначатись матерям-годувальницям.

 

Діти. Застосовують дітям віком старше 3 місяців.

 

Особливості застосування. З особливою обережністю препарат Спізеф® призначають  пацієнтам, у яких були алергічні реакції на пеніциліни або інші бета-лактамні антибіотики.
Цефалоспоринові антибіотики у високих дозах слід з обережністю призначати хворим, які отримують лікування сильнодіючими діуретиками, такими як фуросемід, або аміноглікозидними антибіотиками, тому що повідомлялося про випадки небажаного впливу на функцію нирок при такому поєднанні ліків. У таких хворих, а також у осіб літнього віку і пацієнтів з нирковою недостатністю потрібно контролювати функцію нирок.

Цефуроксим спричиняє хібнопозитивну реакцію при фериціанідному методі і  хибнопозитивну реакцію на глюкозу в сечі при проведенні тестів на зменшення вмісту міді (розчинів Бенедикта (Benedict's) або Фелінга (Fehling's).

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Даних немає, однак передбачається, що при застосуванні Цефуроксим не повинен впливати на здатність керувати автомобілем або  працювати зі складними механізмами.  

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Цефуроксим, пригнічуючи кишкову флору, перешкоджає синтезу вітаміну К. Тому при одночасному призначенні з препаратами, що знижують агрегацію тромбоцитів (нестероїдні протизапальні препарати, саліцилати, сульфінпіразон), збільшується ризик розвитку кровотеч. З цієї ж причини при одночасному застосуванні призначенні з антикоагулянтами відмічається  посилення антикоагулянтної дії.

При одночасному застосуванні з діуретиками і потенційно нефротоксичними антибіотиками (наприклад, аміноглікозиди) зростає ризик розвитку нефротоксичної дії.

Пробенецид знижує канальцеву секрецію, зменшує нирковий кліренс.

 

Фармакологічні властивості. 

Фармакодинаміка. Напівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик II покоління для парентерального застосування. Механізм протимікробної дії пов’язаний з пригніченням активності мікробного ферменту транспептидази, внаслідок чого порушується синтез пептидоглікану клітинної стінки мікроорганізмів. Цефуроксим має високу активність відносно широкого спектра грампозитивних і грамнегативних бактерій, включаючи штами, що продукують бета-лактамази. Цефуроксим  стійкий до дії бета-лактамаз і тому відповідно виявляє активність відносно багатьох ампіцилін- або амоксицилінрезистентних штамів.

Цефуроксим in vitro ефективний проти таких мікроорганізмів, як
чутливі (аеробні грамнегативні  бактерії) - Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включаючи ампіцилінстійкі штами), Haemophilus parainfluenzae,  Klebsiella spp. (включаючи  Klebsiella pneumoniae),  Moraxella catarrhalis  (включаючи ампіцилін і цефалоспоринстійкі штами), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включаючи продукуючі пеніциліназу і не продукуючі пеніциліназу штами), Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp.;

чутливі (аеробні грампозитивні бактерії) - Staphylococcus aureus,  Streptococcus agalactiae (стрептококи групи В), Staphylococcus epidermids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичних стрептококів групи  A), Streptococcus mitis (група viridans),   Bordetella pertussis;

 чутливі (анаеробні  грампозитивні  бактерії) - Peptococcus spp.,  Peptostreptococcus spp.;

Clostridium spp.;

 чутливі (анаеробні  грамнегативні  бактерії) - Bacteroides spp., Fusobacterium spp.;

чутливі інші мікроорганізми - Вorrelia burgdorferi;
стійкі (аеробні грампозитивні бактерії) - Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes;

стійкі (аеробні грамнегативні  бактерії) - Morganella morgannii, Enterobacter cloacae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Acinetobacter calcoaceticus, Serratia spp., Proteus vulgaris;

стійкі (анаеробні  грампозитивні  бактерії) - Clostridium difficile, Bacteroides fragilis.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Після вутрішньом’язового введення здоровим добровольцям однієї дози 750 мг цефуроксиму пікова концентрація препарату C max в плазмі крові  спостерігається через 45 хв і становить приблизно 27 мкг/мл. 

Через 15 хв після внутрішньовенного введення однієї дози 750 мг і 1500 мг пікова концентрація препарату C max в плазмі крові  становить  50 мкг/мл і 100 мкг/мл відповідно.

Терапевтичні концентрації цефуроксиму у  сиворотці приблизно 2 мкг/мл і вище зберігаються  протягом  5,3 і 8 годин і більше відповідно. Зв’язується з білками плазми на

50 %.

Розподіл.  Період напіввиведення препарату із сироватки крові після  вутрішньом’язового або внутрішньовенного введення приблизно становить T1/2 80 хв.  Терапевтичні концентрації реєструються в плевральній і синовіальній рідинах, жовчі, мокротинні, кістковій тканині, спинномозковій рідині (при запаленні мозкових оболонок), міокарді, шкірі і м'яких тканинах, внутрішньоочній рідині.  Проходить через плаценту і виділяється в грудне молоко, проникає через гематоенцефалітичний  бар’єр.

При менінгіті у дорослих та дітей (у тому числі новонароджених) препарат проникає в запалені мозкові оболонки. Після багаторазового введення доз Спізеф®, найвищі середні концентрації цефуроксиму були зафіксовані в цереброспінальній рідині через  8 годин  після початку введення. Дані занесено в таблицю 4.

                                                                                                                                      Таблиця 4.

 

Метаболізм. Цефуроксим не метаболізується. Виводиться повністю у незміненому стані.  Приблизно 89 % дози виводиться нирками протягом 8 годин (утворює високу концентрацію в сечі). Після внутрішньом’язового  введення однієї дози 750 мг, середня концентрація в сечі протягом перших 8 годин становить 1300 мкг/мл.  Після  внутрішньовенного  введення у дозі 750 мг і 1500 мг середня концентрація в сечі протягом перших 8 годин дорівнює

1150 і 2500 мкг/мл. Супутня терапія при пероральному застосуванні пробенециду з цефуроксимом знижує  канальцеву секрецію, зменшує  нирковий кліренс на 40 %, збільшую пік  рівня сироватки на 30 % і збільшується період напіввиведення із сироватки приблизно на 30 %.

 

Фармацевтичні характеристики:

Основні фізико-хімічні властивості: від білого до світло-жовтого кольору порошок, не  містить сторонні частинки.

 

Несумісність.  Фармацевтично не сумісний як в одному шприці, так і в одному інфузійному розчині  з  аміноглікозидами, розчином натрію гідрокарбонату 2,74 %.

Сумісність. Спізеф® сумісний з метронідазолом (500 мг/100 мл). Обидва препарати зберігають свою активність протягом 24 годин при температурі не вище 25 °С.
Спізеф® сумісний  з азлоциліном. Зберігають свою активність протягом 24 годин при температурі 4 °С та 6 годин - при температурі не вище 25 °С.
Спізеф® також сумісний протягом 24 годин при кімнатній температурі при розведенні у розчині для інфузій:
- з гепарином (10 або 50 ОД/мл) у 0,9 % розчині хлориду натрію для ін’єкцій;
- з розчином хлориду калію (10 або 40 мекв/л) у 0,9 % розчині хлориду натрію для ін’єкцій.
Спізеф® сумісний з розчинами, що містять до 1 % лідокаїну гідрохлориду.
Спізеф® сумісний з більшістю загальновживаних розчинів для внутрішньовенних ін’єкцій.

 

Термін придатності.  2 роки.

 

Умови  зберігання. Порошок зберігати при температурі не вище 25 °С у сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці.

Свіжоприготовлений розчин придатний для застосування протягом 5 годин при зберіганні при температурі не вище 25 °С або 48 годин  в холодильнику (5 °С).

 

Упаковка. По 750 мг, 1500 мг у флаконі на 15 мл, 20 мл  із прозорого скла. По

 1 флакону  в картонній коробці.

 

Категорія відпуску.  За рецептом.

 

Виробник.  Орхід Хелтхкер (відділення Орхід Кемікалс eнд  Фармасьютікалс Лімітед)

Індія.

 

Місцезнаходження. 911, Джи Ай Ді Сі, Макарпура, Вадодара  – 390010