БУДЕНОФАЛЬК

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Др. Фальк Фарма ГмбХ (відповідальний за випуск серій кінцевого продукту та альтернативне вторинне пакування)/Лозан Фарма ГмбХ (виробник дозованої форми, первинне та вторинне пакування)/Раймзер Спешелті Продакшн ГмбХ, Німеччина на дільниці Раймзер Гартенштрассе, Німеччина (виробник дозованої форми, первинне та вторинне пакування), Німеччина/Німеччина/Німеччина

Міжнародна непатентована назва: Budesonide

АТ код: A07EA06

Форма випуску: Капсули тверді з кишковорозчинними гранулами по 3 мг № 50 (10х5), № 100 (10х10) у блістерах

Діючі речовини: 1 тверда капсула з кишковорозчинними гранулами містить 3 мг будесоніду

Допоміжні речовини: Цукрові кульки, лактози моногідрат, повідон К 25, метакрилової кислоти
метилметакрилату кополімер (1:1) = еудрагіт L 100, метакрилової кислоти метилметакрилату кополімер (1:2) = еудрагіт S 100, кополімер метакрилату амонію тип В = еудрагіт RS, кополімер метакрилату амонію тип А = еудрагіт RL, триетилцитрат, тальк, желатин, титану діоксид (Е 171), еритрозин (Е 127), заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид чорний (Е 172), натрію лаурилсульфат

Фармакотерапевтична група: Гормони кори надниркових залоз та їх синтетичні аналоги

Показання: • Хвороба Крона легкого або помірного ступеня тяжкості з локалізацією у клубовій кишці (частині тонкого кишечнику) та/або висхідній ободовій кишці (частині товстого кишечнику).
• Колагенозний коліт.

Лікування Буденофальком виявляється неефективним у пацієнтів з хворобою Крона, що поширюється на верхню частину шлунково-кишкового тракту.

З огляду на місцеву дію препарату Буденофальк навряд чи буде ефективним при позакишкових симптомах хвороби (екстракишкових), наприклад таких що, проявляються на шкірі, очах або суглобах.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 3 роки

Номер реєстраційного посвідчення: UA/6964/01/01

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

 

БУДЕНОФАЛЬК

(BUDENOFALK®)

 

Склад:

 діюча  речовина: будесонід;

1 тверда капсула з кишковорозчинними гранулами містить 3 мг будесоніду; 

допоміжні речовини: цукрові кульки, лактози моногідрат, повідон К 25, метакрилової кислоти

метилметакрилату кополімер (1:1) = еудрагіт L 100, метакрилової кислоти метилметакрилату кополімер (1:2) = еудрагіт S 100, кополімер метакрилату амонію тип В = еудрагіт RS, кополімер метакрилату амонію тип А = еудрагіт RL,  триетилцитрат, тальк, желатин, титану діоксид (Е 171), еритрозин (Е 127),  заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид  чорний

(Е 172),  натрію лаурилсульфат..

 

Лікарська форма.  Тверді  капсули з кишковорозчинними гранулами.       

 

Фармакотерапевтична група.     Протизапальні засоби, що застосовуються при захворюваннях кишечнику. Кортикостероїди місцевої дії. Код АТС А07Е А06.

 

Клінічні характеристики.

 

Показання.

·                      Хвороба Крона легкого або помірного ступеня тяжкості з локалізацією у клубовій кишці (частині тонкого кишечнику) та/або висхідній ободовій кишці (частині товстого кишечнику).

·                    Колагенозний коліт.

 

Лікування Буденофальком виявляється неефективним у пацієнтів з хворобою Крона, що поширюється на верхню частину шлунково-кишкового тракту.

 

З огляду на місцеву дію препарату Буденофальк навряд чи буде ефективним при позакишкових симптомах хвороби (екстракишкових), наприклад таких що,  проявляються на шкірі, очах або суглобах.

             

 

Протипоказання.

 Буденофальк не можна застосовувати при:

-          підвищеній чутливості до будесоніду або до будь-якого компонента препарату;

-          локальних інфекціях кишечнику (бактеріальних, грибкових, амебних, вірусних);

-          цирозі печінки та ознаках портальної гіпертензії, наприклад, на пізній стадії первинного біліарного цирозу.

-                 

 

Спосіб застосування та дози.

 Дорослі

Застосовують по 1 капсулі (що містить 3 мг будесоніду) 3 рази на день (вранці, вдень і увечері).

Діти

Буденофальк не можна застосовувати дітям, оскільки досвід застосування пацієнтам цієї вікової групи недостатній.

 

Капсули слід приймати перед їдою, ковтаючи їх цілими та запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води).

Пацієнти, які мають труднощі з ковтанням капсул, можуть відкрити їх і прийняти лише кишково-розчинні гранули з достатньою кількістю рідини. Це не впливатиме на ефективність Буденофальку.

Тривалість лікування зазвичай становить 8 тижнів.

Як правило, бажаний ефект досягається через 2-4 тижні.

Прийом Буденофальку 3 мг не можна припиняти одразу, а лише поступово знижуючи дозу. Протягом першого тижня дозу слід знизити до двох капсул на добу (вранці та увечері). Протягом другого тижня потрібно приймати лише 1 капсулу вранці. Після цього лікування можна припинити. 

 

Побічні реакції.

Оцінка частоти побічних реакцій базується на таких параметрах:

дуже часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100, < 1/10;

нечасто: ≥ 1/1000, < 1/100;

рідко: ≥ 1/10000, < 1/1000;

дуже рідко: < 1/10000, включаючи окремі повідомлення.

 

Були спонтанні повідомлення про нижчезазначені побічні реакції Буденофальку 3 мг.

Дуже рідко, включаючи окремі повідомлення (< 1/10000):

- порушення метаболізму: набряк ніг, синдром Кушинга;
- з боку центральної та периферичної нервової системи: псевдопухлина мозку, іноді з набряком оптичного диску у підлітків;

- порушення скелетно-м’язової системи: дифузний м’язовий біль і слабкість, остеопороз.

Деякі з цих побічних реакцій спостерігалися після тривалого застосування.

Іноді можуть спостерігатись побічні ефекти, типові для системних глюкокортикоїдів. Ці побічні реакції залежать від дозування, тривалості лікування, одночасного або попереднього лікування іншими глюкокортикоїдами та від індивідуальної чутливості.

Клінічні дослідження, проведені за участю пацієнтів з хворобою Крона, показали, що частота асоційованих із глюкокортикоїдами побічних ефектів Буденофальку 3 мг становить майже половину від такої, що спостерігається при пероральному прийомі рівноефективних доз преднізолону.

Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин

Алергічна екзантема, червоні стриї, петехії, екхімоз, стероїдне акне, уповільнення загоєння ран, контактний дерматит.

Порушення з боку скелетно-м’язової системи, сполучної тканини і кісток

Асептичний некроз кісток (стегнової і голівки плечової кісток).

Порушення зору

Глаукома, катаракта.

Психічні порушення

Депресія, дратівливість, ейфорія, відчуття втоми, слабкість, запаморочення.

Шлунково-кишкові порушення

Дискомфорт у ділянці шлунка, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, панкреатит, запор, блювання, нудота.

Порушення метаболізму

Синдром Кушинга, місяцеподібне обличчя, ожиріння, зниження глюкозотолерантності, цукровий діабет, затримка натрію внаслідок утворення набряків, підвищення екскреції калію, бездіяльність та/або атрофія кори надниркових залоз, затримка росту у дітей, порушення секреції статевих гормонів (наприклад аменорея, гірсутизм, імпотенція).

Судинні порушення

Артеріальна гіпертензія, підвищення ризику тромбозів, васкуліт (синдром відміни після тривалої терапії), головний біль.

Порушення імунної системи

Взаємодія з імунною відповіддю (наприклад збільшення ризику інфекцій). 

 

Передозування.

 Дотепер не повідомлялося про випадки передозування Буденофальком. З огляду на властивості Буденофальку 3 мг передозування, яке призводить до токсичного ураження, надзвичайно малоймовірне. 

 

Застосування в період вагітності або годування груддю.

 Досвіду застосування Буденофальку впродовж вагітності немає. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.  Буденофальк не можна застосовувати при вагітності, якщо тільки це не є абсолютно необхідним. У жінок репродуктивного віку перед початком лікування Буденофальком слід виключити можливу вагітність і протягом лікування необхідно застосовувати відповідні контрацептивні засоби.

Невідомо, чи проникає будесонід, як інші глюкокортикоїди, у грудне молоко. Тому впродовж лікування Буденофальком 3 мг слід припинити годування груддю. 

 

Діти.

 Через відсутність на теперішній час достатнього досвіду застосування Буденофальку в педіатрії не слід застосовувати дітям.  

 

Особливості застосування.

 Лікування Буденофальком призводить до більшого зниження системного рівня стероїдів, ніж звичайна терапія пероральнимим стероїдами. Перехід з терапії іншими стероїдами може спричинити симптоми, пов’язані зі змінами рівнів системних стероїдів.

 

Особливо ретельного медичного нагляду потребують пацієнти з одним або кількома з таких захворювань: туберкульоз, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, остеопороз, пептична виразка (шлунка або дванадцятипалої кишки), глаукома, катаракта, випадки діабету або глаукоми в сімейному анамнезі.

 

Інфекції

Пригнічення реакції-відповіді на запалення і пригнічення імунної системи підвищує сприйнятливість до інфекції та тяжкість її протікання. Клінічні прояви можуть бути атиповими, і серйозні інфекції, такі як сепсис і туберкульоз, можуть маскуватися і досягати розвинутої стадії до того, як вони будуть розпізнані.

На особливу увагу заслуговує вітряна віспа, тому що це захворювання може бути тяжким, а іноді і летальним у пацієнтів з пригніченим імунітетом. Пацієнти, які не хворіли на це захворювання, повинні уникати тісного персонального контакту з хворими на вітряну віспу або оперізуючий лишай (герпес зостер).  Якщо пацієнт захворів на вітряну віспу, слід негайно звернутись до лікаря. Показана пасивна імунізація імуноглобуліном вітряної віспи для усіх неімунізованих пацієнтів, які приймають системні кортикостероїди або які приймали їх упродовж трьох попередніх місяців, якщо вони контактували з вітряною віспою. Імунізацію слід провести впродовж 10 днів після контакту з вітряною віспою. Якщо вітряна віспа була підтверджена, хвороба вимагає негайного спеціального лікування.

Відповідні застережні заходи слід провести також при можливій інфекції кору.

 

Вакцини

Живі вакцини не можна застосовувати особам з порушеннями імунної чутливості. Відповідь антитіл на інші вакцини (інактивовані вакцини) повинна бути мінімальною.

Пацієнти з порушеннями функції печінки слабкої або помірної тяжкості потребують спостереження.

Виведення Буденофальку 3 мг, а також інших глюкокортикоїдів у пацієнтів з тяжкою печінковою дисфункцією може бути зниженим, а системна біодоступність збільшеною; отже, цих пацієнтів не можна лікувати будесонідом.

Буденофальк може пригнічувати реакцію гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи на стрес. З цієї причини пацієнтам, у яких було хірургічне втручання або інші стреси, потрібно призначати додатково системні глюкокортикоїди.

Одночасного застосування кетоконазолу або інших інгібіторів CYP3A слід уникати, оскільки інгібування окислювального розпаду будесоніду може призвести до підвищення рівня будесоніду у плазмі крові.

Також слід зазначити, що побічні ефекти, що виникають при застосуванні системних глюкокортикоїдів, можуть спостерігатися при прийомі більших за рекомендовані доз.

Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непеносимості галактози або фруктози, недостатності лактази, недостатності ізомальтази сахарази або порушеннями поглинання глюкози і галактози не можна  застосовувати Буденофальк. 

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

 Буденофальк не впливає на здатність керувати транспортними засобами і користуватися механізмами. Але оскільки можливе виникнення деяких побічних ефектів, потрібно бути уважним та оцінювати свій стан перед тим, як керувати транспортом або працювати з механізмами. 

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами  та інші види взаємодій.

 Фармакодинамічні взаємодії

• Серцеві глікозиди

Дія глікозидів може потенціюватися дефіцитом калію.

• Салуретики

Екскреція калію може посилюватись.

Фармакокінетичні взаємодії

·   Цитохром Р450 3А (CYP3A)

Інгібітори CYP3A, такі як кетоконазол, ритонавір, тролеандоміцин, еритроміцин, циклоспорин, грейпфрутовий сік.

Дія кортикостероїду може посилюватись.

Індуктори CYP3A, такі як карбамазепін і римфапіцин, можуть знижувати як системну, так і місцеву дію будесоніду на слизову оболонку кишечнику. Дозування будесоніду потребує  коригування.

Субстрати CYP3A, такі як етинілестрадіол, конкурують з будесонідом за метаболізм. Якщо спорідненість конкуруючої за CYP3A сполуки вища, це може спричинити підвищення концентрації будесоніду у плазмі крові. Якщо будесонід має більшу зв’язуючу здатність до CYP3A, у плазмі можуть підвищуватися рівні конкуруючих сполук. У таких випадках доза будесоніду або конкуруючої речовини потребує корекції.

У жінок, які приймали естрогени або пероральні контрацептиви, повідомлялося про підвищення концентрацій у плазмі та посилення дії кортикостероїдів. Ці взаємодії не спостерігалися при застосуванні комбінованих низькодозових пероральних контрацептивів.

Одночасне застосування циметидину і будесоніду може спричинити деяке, проте клінічно незначне підвищення рівня будесоніду у плазмі. Застосування омепразолу не впливає на фармакокінетику будесоніду.

Не можна виключити потенційні взаємодії зі стероїд-зв’язуючими смолами, такими як колестирамін та антациди. При одночасному прийомі з Буденофальком такі взаємодії можуть призвести до зменшення ефекту будесоніду. Отже, ці препарати потрібно приймати окремо з інтервалом не менше 2 годин. 

 

 

 

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

 Точний механізм дії будесоніду при лікуванні хвороби Крона не з’ясований. Дані клініко-фармакологічного дослідження та інших контрольованих клінічних досліджень чітко свідчать, що механізм дії будесоніду базується здебільшого на місцевій дії в кишечнику. Будесонід є глюкокортикоїдом з високою локальною протизапальною дією. В дозах, клінічно еквівалентних дозам системних глюкокортикоїдів, будесонід спричиняє значно менше пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи і має менший вплив на маркери запалення.

Буденофальк виявляє дозозалежний вплив на рівень кортизолу у плазмі, який при рекомендованій дозі 3 х 3 мг будесоніду/день є, вірогідно, нижчим, ніж рівноефективні дози системних глюкокортикоїдів.

Фармакокінетика.

 Загальні властивості будесоніду

Поглинання

Біодоступність при пероральному прийомі як у добровольців, так і у пацієнтів з хворобою Крона натще становить близько 9-13 %.

Розподіл

Будесонід має високий об’єм розподілу (близько 3 л/кг). Зв’язування з білками плазми становить 85-90 %.

Біотрансформація

Будесонід підлягає інтенсивній біотрансформації у печінці (близько 90 %) до метаболітів з низькою глюкокортикоїдною активністю. Глюкортикостероїдна активність основних метаболітів, 6β-гідроксибудесоніду і 16α-гідроксипреднізолону, які утворюються через CYP3A, становить менше 1 % від такої будесоніду.

Виведення

Середній період напіввиведення після перорального прийому становить близько 3-4 годин. Середнє значення кліренсу становить близько 10 л/хв.

Специфічні групи пацієнтів (пацієнти з порушеннями функції печінки):

Залежно від типу і тяжкості захворювання печінки метаболізм будесоніду через CYP3A у цих пацієнтів може бути знижений.

Особливості будесоніду

Поглинання

Завдяки спеціальному кишковорозчинному покриттю гранул, що містяться у твердих капсулах Буденофальку 3 мг, поглинання відбувається з затримкою у 2-3 години. У здорових добровольців, як і у пацієнтів з хворобою Крона, пік рівня концентрації будесоніду у плазмі, який становить 1-2 нг/мл, у середньому спостерігається через 5 годин після прийому 1 капсули Буденофальку 3 мг перед їдою. Максимальне вивільнення відбувається в термінальному відділі клубової і сліпої кишки, основних ділянках запалення при хворобі Крона.

Вивільнення будесоніду з Буденофальку у пацієнтів з ілеостомою є таким же, як у здорових добровільцев або пацієнтів із хворобою Крона, і становить 30-40 % вивільненого будесоніду, який знаходиться в ілеостомічному мішку. Це вказує на те, що значна кількість будесоніду з Буденофальку транспортується у нормі до товстої кишки.

Одночасний прийом їжі може затримати прохід шлунково-кишковим трактом приблизно на 2-3 години. У таких випадках лаг-фаза становить близько 6-8 годин, але це не змінює швидкості поглинання.

Специфічні групи пацієнтів (пацієнти з порушеннями функції печінки)

Як було показано для пацієнтів з аутоімунним гепатитом, системна доступність будесоніду може зрости у пацієнтів з порушенням функції печінки. Як тільки покращується функція печінки, нормалізується метаболізм будесоніду.

Системна біодоступність будесоніду є достовірно вищою у пацієнтів з останньою стадією первинного жовчного цирозу (стадія IV ПЖЦ), ніж  на ранніх стадіях цього захворювання (стадія І/ІІ ПЖЦ); площа під кривою залежності концентрації у плазмі від часу була в середньому утричі вища після повторного прийому 3 х 3 мг будесоніду на день. 

 

 

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

 рожеві капсули (розмір 1), що містять білі круглі гранули. 

 

Термін придатності.  3 роки.

Не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.  

 

Умови зберігання.  Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці. 

 

Упаковка.  Тверді капсули з кишковорозчинними гранулами по 3 мг; по 50 штук (5 блістерів х 10 капсул) або по 100 штук (10 блістерів х 10 капсул) у коробці з картону.           

 

Категорія відпуску.   За рецептом.

 

Виробник.

 Виробник (відповідальний за випуск серій кінцевого продукту та альтернативне вторинне пакування):

Др. Фальк Фарма ГмбХ, Німеччина/Dr. Falk Pharma GmbH, Germany.

 

Виробники дозованої форми, первинне та вторинне пакування:

Лозан Фарма ГмбХ, Німеччина/Losan Pharma GmbH, Germany.

Раймзер Спешелті Продакшн ГмбХ, Німеччина

на дільниці

Раймзер Гартенштрассе, Німеччина/ Riemser Specialty Production GmbH, Germany

at manufacturing site Riemser Gartenstrasse, Germany. 

 

Місцезнаходження.

Др. Фальк Фарма ГмбХ Лайненвеберштрассе 5, Д-79108 Фрайбург, Німеччина/Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstrasse 5 D-79108 Freiburg, Germany.

 

Лозан Фарма ГмбХ Отто-Хан-Штрассе 13, 15 79395 Ноенбург, Німеччина/

Losan Pharma GmbH Otto-Hahn- Strasse 13,15 D-79395 Neunburg, Germany.

 

Раймзер Спешелті Продакшн ГмбХ, Німеччина

на дільниці

Раймзер Гартенштрассе

Гартенштрассе 6

88471 Лауфайм

Баден-Вюртемберг, Німеччина/

Riemser Specialty Production GmbH, Germany

at manufacturing site

Riemser Gartenstrasse

Gartenstrasse 6

88471 Laupheim

Baden-Wurttenberg, Germany.