Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: А/Т Ново Нордіск (виробник готового продукту та відповідальний за випуск серії готового продукту; дільниця виробництва, на якій проводиться контроль/випробування серії готового продукту), Данія

Міжнародна непатентована назва: Eptacog alfa (activated)

АТ код: B02BD08

Форма випуску: Порошок ліофілізований для приготування розчину для ін'єкцій по 2 мг (100 КМО) у флаконах № 1 у комплекті з розчинником (гістидин, вода для ін'єкцій) по 2,1 мл у флаконах № 1

Діючі речовини: 1 флакон містить 2 мг (100 КMО) ептакогу альфа (активованого)

Допоміжні речовини: натрію хлорид; кальцію хлорид, дигідрат; гліцилгліцин; полісорбат 80; метіонін; сахароза; маніт (Е-421).
Після розчинення 1 мл розчину містить 10 мг сахарози.
Розчинник: гістидин, вода для ін’єкцій

Фармакотерапевтична група: Гемостатичні засоби

Показання: Лікування кровотеч і їх профілактика при хірургічних втручаннях або при інших інвазивних процедурах у пацієнтів з такими захворюваннями:
• уроджена гемофілія з рівнем інгібіторів до факторів коагуляції VIII або IX > 5 BU;
• уроджена гемофілія з вираженою реакцією на введення факторів VIII або IX в анамнезі;
• набута гемофілія;
• уроджений дефіцит VII фактора;
• тромбастенія Гланцмана з антитілами до GP IIb-IIIa і/або HLA і резистентністю до переливання тромбоцитів у минулому або у даний час.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 2 роки

Номер реєстраційного посвідчення: UA/5178/01/05



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

 

НОВОСЕВЕН®
(NOVOSEVEN®)

 

Склад:

діюча речовина: еptacog alfa (activated) (rFVIIa);

1 флакон містить 2 мг (100 КMО) або 5 мг (250 КМО) ептакогу альфа (активованого);

допоміжні речовини: натрію хлорид; кальцію хлорид, дигідрат; гліцилгліцин; полісорбат 80; метіонін; сахароза; маніт (Е-421).

Після розчинення 1 мл розчину містить 10 мг сахарози.

Розчинник: гістидин, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Порошок ліофілізований та розчинник для приготування розчину для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Гемостатичні засоби. Фактори згортання крові.

Код АТС В02В D08.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування кровотеч і їх профілактика при хірургічних втручаннях або при інших інвазивних процедурах у пацієнтів з такими захворюваннями:

·         уроджена гемофілія з рівнем інгібіторів до факторів коагуляції VIII або IX > 5 BU;

·         уроджена гемофілія з вираженою реакцією на введення факторів VIII або IX в анамнезі;

·         набута гемофілія;

·         уроджений дефіцит VII фактора;

·         тромбастенія Гланцмана з антитілами до GP IIb-IIIa і/або HLA і резистентністю до переливання тромбоцитів у минулому або у даний час.

 

Протипоказання.

Наявність підвищеної чутливості до активної речовини, наповнювачів, а також до білків мишей, хом’ячків або корів.

Спосіб застосування та дози.

Лікування слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід лікування гемофілії та/або кровотеч.

 

Дозування
Гемофілія А або В з наявністю інгібіторів або набута гемофілія

Доза
НовоСевен® слід вводити якнайшвидше після початку кровотечі. Початкову рекомендовану дозу  вводять внутрішньовенно (болюсно) з розрахунку 90 мкг (4,5 КМО) на кг маси тіла.

Після введення початкової дози може виникнути потреба у повторних введеннях. Тривалість лікування та інтервали між введеннями варіюють залежно від тяжкості кровотечі, виду інвазивної процедури або оперативного втручання.

Дозування для дітей

Наявний клінічний досвід свідчить про відсутність у цілому різниці між дозуванням для дорослих та дітей, хоча діти мають більш швидкий кліренс, ніж дорослі. У зв’язку з цим дітям можуть бути необхідні вищі дози rFVIIa для досягнення плазмової концентрації, подібної до такої у дорослих пацієнтів (див. підрозділ Фармакокінетичні властивості).

Інтервал між введеннями

Спочатку для досягнення гемостазу препарат повторно вводять через 2-3 години.
За необхідності продовження лікування після досягнення ефективного гемостазу введення повторюють через 4, 6, 8 або 12 годин стільки, скільки буде потрібно для лікування.

Легкі чи помірні кровотечі (у тому числі при амбулаторному лікуванні)

В амбулаторних умовах раннє введення препарату виявляється ефективним при лікуванні слабких або помірних крововиливів у суглобах, м’язах, шкірі та слизових оболонках. Можна рекомендувати дві схеми введення препарату:

1) введення від двох до трьох доз препарату з розрахунку 90 мкг/кг маси тіла з інтервалом у 3-4 години і потім введення ще однієї дози для підтримки гемостазу;
2) введення одноразової дози препарату з розрахунку 270 мкг/кг маси тіла. 

Тривалість амбулаторного лікування не повинна перевищувати 24 годин.

Клінічного досвіду застосування одноразової дози 270 мкг/кг маси тіла пацієнтам літнього віку немає.

Тяжкі кровотечі

Рекомендується вводити початкову дозу з розрахунку 90 мкг/кг маси тіла під час транспортування хворого до лікарні, де він звичайно лікується. Величина наступних доз залежить від типу і тяжкості кровотечі. Спочатку препарат вводять кожну другу годину до досягнення поліпшення клінічного стану хворого. За необхідності продовження лікування інтервал між введеннями збільшують до 3 годин на 1-2 доби. Після цього на наступний період лікування інтервал між введеннями послідовно збільшують до 4, 6, 8 або 12 годин. Тяжкі кровотечі іноді доводиться лікувати протягом 2-3 тижнів і довше (залежно від клінічного стану хворого).

Інвазивні процедури/оперативні втручання

Початкову дозу з розрахунку 90 мкг/кг маси тіла вводять безпосередньо перед втручанням. Введення цієї дози повторюють через 2 години, а потім протягом перших 24-48 годин – через 2-3 години (залежно від обсягу втручання і клінічного стану хворого). При великих хірургічних втручаннях препарат вводять через 2-4 години протягом 6-7 діб. Далі протягом 2-3 тижнів інтервал між введеннями збільшують до 6-8 годин. Хворих, які перенесли великі оперативні втручання, лікують 2-3 тижні до загоєння рани.

Дефіцит VII фактора

Доза, діапазон доз та інтервали введення

Діапазон рекомендованих доз для лікування кровотеч та їх профілактики у хворих, яким будуть проводити оперативне втручання або інвазивні процедури, становить 15-30 мкг/кг маси тіла кожні 4-6 годин до досягнення гемостазу. Дозу та інтервал введення підбирають індивідуально.

Тромбастенія Гланцмана

Доза, діапазон доз та інтервали введення

Діапазон рекомендованих доз для лікування кровотеч та їх профілактики у хворих, яким будуть проводити оперативне втручання або інвазивні процедури, становить 90 мкг (від 80 до 120 мкг)/кг маси тіла кожні 2 години (1,5-2,5 години). Для підтримання ефективного гемостазу слід ввести як мінімум 3 дози. Рекомендується робити болюсні ін'єкції, оскільки повільне вливання може виявитися неефективним. Для лікування тромбастенії Гланцмана хворим, які не мають резистентності, насамперед слід вводити тромбоцити.

Спосіб застосування

Відновлюють розчин, як описано в інструкції для користувача препарату НовоСевен®, та вводять у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції протягом 2-5 хвилин.

Моніторинг лікування — лабораторні тести

Проведення моніторингу не є обов’язковою вимогою, оскільки тяжкість кровотечі і клінічна реакція на введення препарату НовоСевен® визначають необхідність подальшого його введення.

Після введення препарату НовоСевен® відзначено зменшення значень протромбінового часу і активованого питомого тромбопластинового часу, однак при цьому не було виявлено їх кореляції з клінічною ефективністю препарату.

 

НовоСевен®, інструкція для користувача

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Приготування розчину

Вимити руки. При відновленні флакони з порошком НовоСевен® та розчинником повинні бути кімнатної температури. Видалити пластикові ковпачки з обох флаконів. Якщо ковпачки відсутні або нещільно закріплені, не використовувати ці флакони. Протерти гумові пробки спиртовими тампонами і дати їм просохнути перед використанням. Застосовувати одноразовий шприц відповідного розміру та перехідник, голку-перехідник (розміру 20-26 G) або інший відповідний пристрій.

 

Видалити захисну мембрану з перехідника, не виймаючи його з упаковки. Надіти перехідник на флакон із розчинником. Після того, як перехідник буде приєднаний до флакона, зняти з нього упаковку. Не торкатися наконечника перехідника. У разі використання голки, витягти її з упаковки, не знімаючи захисного ковпачка. Щільно нагвинтити голку на шприц.

A

                                                                                                                                                                                                 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

			Витягти поршень шприца, щоб набрати у нього об’єм повітря, що дорівнює об’єму розчинника у флаконі (мл відповідають см3 на шкалі шприца).
	B

 

 

 

 

 

 

 

 

Щільно нагвинтити шприц на перехідник на флаконі із розчинником. У разі використання голки зняти захисний ковпачок та ввести її у гумову пробку флакона із розчинником. Не торкатися кінчика голки. Ввести повітря у флакон, натискаючи на поршень до відчуття явного опору.

C

                                                                                                         

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

	Тримати шприц із приєднаним до нього флаконом вертикально. У разі використання голки-перехідника переконатися, що її кінчик занурений у розчинник. Витягти поршень, щоб набрати розчинник у шприц.

D

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

			Від’єднати порожній флакон з-під розчинника.  Якщо застосовується перехідник, нахилити шприц, щоб від'єднати його від флакона.
	E

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

			Надіти приєднаний до шприца перехідник на флакон із порошком або ввести у флакон  голку. У разі використання голки-перехідника ввести її у центр гумової пробки. Тримати шприц, злегка нахиляючи флакон донизу, повільно втискати поршень, щоб ввести розчинник у флакон із порошком. Струмінь розчинника не можна спрямовувати на порошок НовоСевен®, тому що це призведе до утворення піни.
	F
				Обережно обертати флакон до повного розчинення порошку. Не струшувати флакон - це призведе до утворення піни. Не використовувати розчин у випадку наявності в ньому твердих часток чи зміни його забарвлення. Відновлений препарат НовоСевен® повинен мати вигляд прозорого безбарвного розчину. Залишити перехідник або голку приєднаним (-ною) до флакона.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

G

 

 

 

 

 

 

 

                               

Хоча НовоСевен® зберігає стабільність протягом 24 годин після змішування, його слід використовувати негайно, щоб уникнути інфікування. Якщо препарат не був використаний одразу після розведення, флакон із під'єднаним до нього шприцем слід тримати у холодильнику при температурі 2-8 °С не більше 24 годин. Не зберігати розчин без поради лікаря.

 

Введення препарату

 

	H
			Перед перевертанням шприца флаконом догори утримувати поршень у нижньому положенні, бо високий тиск у флаконі може виштовхнути його зі шприца. У разі застосування голки-перехідника, переконатися, що її кінчик занурений у розчин. Тримаючи шприц з приєднаним до нього флаконом вертикально, витягти поршень і набрати у шприц весь розчин.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

	У випадку застосування перехідника від'єднати його разом із порожнім флаконом. У випадку застосування голки-перехідника витягти її з порожнього флакона, надіти ковпачок та від'єднати її від шприца. Препарат НовоСевен® готовий для ін’єкції. Далі дотримуватися звичайної процедури введення згідно з рекомендаціями Вашого лікаря.

I

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                          

J

Шприц, флакони, невикористаний препарат та інші невикористані матеріали слід утилізувати відповідно до вказівок Вашого лікаря.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Побічні реакції.

Клінічні дослідження, проведені за участю 484 пацієнтів (включали 4297 епізодів лікування) з гемофілією А та В, набутою гемофілією, дефіцитом фактора VII та тромбастенією Гланцмана продемонстрували часті побічні реакції (≥ 1/100 до < 1/10). У зв’язку з тим, що загальна кількість епізодів лікування менше 10 000, найнижча вірогідна частота побічних реакцій, яку можливо було визначити, - рідко (> 1/10 000 до < 1/ 1000).

Найбільш частими побічними реакціями є пірексія та висипання (нечасті: > 1/1 000 до           < 1/100), а найбільш серйозними побічними реакціями є тромбоемболічні явища.

Серйозні та несерйозні побічні реакції подано нижче за системами класів органів та частотою.

Розлади з боку крові та лімфатичної системи

Рідко (> 1/10 000 до < 1/ 1000) – дисеміноване внутрішньосудинне згортання (ДВЗ) та пов’язані з цим лабораторні відхилення, включаючи підвищені рівні D-димеру та АТ-ІІІ (див. розділ «Особливості застосування»), коагулопатія.

Розлади з боку імунної системи

Рідко (> 1/10 000 до < 1/ 1000) – гіперчутливість (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Частота невідома – анафілактичні реакції.

Розлади з боку нервової системи

Рідко (> 1/10 000 до < 1/ 1000) – головний біль.

Розлади з боку судинної системи

Рідко (> 1/10 000 до < 1/ 1000) – артеріальні тромбоемболічні явища (інфаркт міокарда, церебральний інфаркт, ішемія головного мозку, оклюзія судин головного мозку, інсульт, тромбоз артерії нирки, ішемія периферичних судин, периферичний ішемічний тромбоз та інтестинальна ішемія), стенокардія.

Нечасто (> 1/1 000 до < 1/ 100) – венозні тромбоемболічні явища (тромбоз глибоких вен, тромбоз у місці внутрішньовенного введення, легенева емболія, тромбоемболічні явища печінки, включаючи тромбоз портальної вени, тромбоз вени нирки, тромбофлебіт, тромбофлебіт поверхневих вен та інтестинальна ішемія).

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту

Рідко (> 1/10 000 до < 1/ 1000) – нудота.

Розлади з боку шкіри та підшкірних тканин

Нечасто (> 1/1 000 до < 1/ 100) – висипання (включаючи алергічний дерматит та еритематозні висипання), свербіж та кропив’янка.

Частота невідома – припливи, ангіоневротичний набряк.

Загальні розлади та стан місця введення

Нечасто (> 1/1 000 до < 1/ 100) – зниження терапевтичної відповіді*, гарячка.

Рідко (> 1/10 000 до < 1/ 1000) – реакції у місці ін’єкції.

Частота невідома – біль у місці ін’єкції.

Лабораторні дослідження

Рідко (> 1/10 000 до < 1/ 1000) – підвищення активності аланінамінотрансферази, лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, а також рівня протромбіну.

У кожній групі частоти небажані ефекти представлені в порядку зменшення їх серйозності. Частота побічних ефектів, про які повідомлялося лише в постмаркетинговому періоді (не у ході клінічних досліджень), наводиться як невідома.

*Повідомлялося про випадки відсутності ефекту або слабкий вплив препарату. Слід зазначити, що важливо дотримуватися рекомендацій щодо дозування, наведених у розділі «Спосіб застосування та дози».

Артеріальні тромбоемболічні явища у пацієнтів з набутою гемофілією зустрічаються часто (≥ 1/100 до < 1/10).

При застосуванні препарату НовоСевен® за незатвердженими показаннями артеріальні тромбоемболічні явища є частими (≥ 1/100 до < 1/10). Вищий ризик артеріальних тромбоемболічних побічних явищ (5,6 % у пацієнтів, які лікувалися НовоСевеном®, порівняно з 3 % пацієнтів, які лікувалися плацебо) був продемонстрований у мета-аналізі сукупних даних плацебо-контрольованих досліджень, проведених поза межами затверджених на даний час показань у різних клінічних групах, кожна з яких включала пацієнтів з різними характеристиками, а отже, і різний наявний профіль безпеки.

Безпека та ефективність препарату НовоСевен® за межами затверджених показань не встановлені, тому у таких випадках препарат не рекомендується.

Тромбоемболічні явища можуть призводити до зупинки серця.

У хворих на гемофілію А чи В не було виявлено антитіл до НовоСевену® або VII фактора.
Пацієнти з дефіцитом фактора VII

В окремих випадках у хворих з дефіцитом VII фактора після лікування препаратом НовоСевен® утворювались антитіла до цього фактора (часто: ≥ 1/100 до < 1/10). У двох хворих з п’яти антитіла в умовах in vitro спричинювали інгібуючий ефект. Фактори ризику, що могли сприяти утворенню антитіл, включали попереднє лікування людською плазмою та/або виділеним з неї VII фактором, тяжкі мутації гена фактора VII та передозування НовоСевену®. У хворих з дефіцитом VII фактора слід постійно контролювати наявність антитіл до VII фактора (див. розділ «Особливості застосування»).

 

Передозування.

Дозолімітуюча токсичність препарату НовоСевен® у ході клінічних досліджень не вивчалася.

Про окремі випадки передозування повідомлялося у пацієнтів з гемофілією. Єдиним ускладненням, про яке повідомлялося у зв’язку з передозуванням, було незначне транзиторне підвищення артеріального тиску у пацієнта віком 16 років, який одержав 24 мг rFVII замість 5,5 мг.

Про випадки передозування у пацієнтів з набутою гемофілією або тромбастенією Гланцмана не повідомлялося.

У пацієнтів з дефіцитом фактора VII при рекомендованій дозі 15-30 мкг/кг rFVIIа один випадок передозування був асоційований з тромботичним явищем (окципітальний удар) у пацієнта літнього віку (> 80 років) чоловічої статі, який перевищив рекомендовану дозу у 10-20 разів. Крім того, формування антитіл до НовоСевену® та FVII було пов’язано з передозуванням у одного пацієнта з дефіцитом фактора VII.

Установлені дози не повинні перевищувати рекомендовані через відсутність інформації про можливий додатковий ризик.

 

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Як попереджувальний захід рекомендується уникати застосування  НовоСевену® протягом вагітності. Обмежені дані про застосування препарату протягом вагітності за затвердженими показаннями свідчать про відсутність побічних впливів  rFVIIа на перебіг вагітності або на здоров’я плода/новонародженого. На сьогодні інших відповідних епідеміологічних даних немає. Дослідження на тваринах свідчать про відсутність прямого або опосередкованого негативного впливу на вагітність, розвиток плода/ембріона, пологи або постнатальний розвиток.

Годування груддю

Невідомо, чи потрапляє rFVIIа у грудне молоко людини. Екскреція rFVIIа у грудне молоко тварин не досліджувалася. Рішення про продовження/припинення годування груддю або терапії препаратом НовоСевен® слід приймати, враховуючи переваги годування груддю для дитини та терапії НовоСевеном® для жінки.

 

Діти.

Препарат застосовують дітям (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Особливості застосування.

При патологічних станах, коли тканинний фактор експресується більш інтенсивно, ніж у нормі, при введенні препарату НовоСевен® може існувати потенційний ризик розвитку тромбозу або ДВЗ-синдрому. Подібна ситуація може виникнути у хворих з вираженим атеросклерозом, краш-синдромом, септицемією або ДВЗ синдромом.

З огляду на ризик тромбоемболічних ускладнень слід з обережністю застосовувати НовоСевен® пацієнтам з ішемічною хворобою серця в анамнезі, захворюваннями печінки, після великих оперативних втручань, новонародженим або пацієнтам з ризиком тромбоемболічних феноменів або ДВЗ. У кожній з таких ситуацій потенційна користь лікування препаратом НовоСевен® повинна порівнюватися з ризиком цих ускладнень.

Оскільки препарат рекомбінантного фактора коагуляції VІІа НовоСевен® може містити сліди імуноглобулінів G мишей і корів, а також інших культуральних білків (сироваткові білки хом'яків і корів), у хворих, які одержують його, у віддалений термін виникає небезпека розвитку підвищеної чутливості до цих білків. У таких випадках слід розглянути можливість внутрішньовенного лікування антигістамінами.

При виникненні алергічних або анафілактичних реакцій слід негайно припинити застосування препарату. При розвитку шоку слід вдатися до стандартного медичного лікування шоку. Пацієнта слід проінформувати про ранні ознаки реакцій гіперчутливості. При виникненні таких симптомів пацієнту слід порекомендувати негайно припинити застосування препарату та звернутися до лікаря.

При тяжких кровотечах цей препарат слід вводити у лікувальних установах, що спеціалізуються на лікуванні хворих на гемофілію з наявністю інгібіторів VIII або IX факторів, а при відсутності такої можливості – у тісному співробітництві з лікарем, який є фахівцем з лікування гемофілії.

Якщо не вдалося зупинити кровотечу, хворого обов'язково госпіталізують. Хворі або особи, які надавали їм допомогу, мають якнайшвидше інформувати співробітників лікувальної установи про всі ін'єкції препарату НовоСевен®. У хворих з дефіцитом VII фактора перед і після введення препарату НовоСевен®  слід визначати протромбіновий час і активність VII фактора коагуляції. Якщо активність VIIа фактора не досягає очікуваного рівня або введенням доз, що рекомендуються, не вдається зупинити кровотечу, можна припустити утворення антитіл. У цих випадках необхідно визначити їх рівень. Ризик виникнення тромбозу у хворих з дефіцитом VII фактора не з'ясований.

Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбцією глюкози або недостатністю сахарозо-ізомальтази не слід застосовувати цей препарат.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Досліджень ефекту препарату на здатність впливати на швидкість реакцій при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилось.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Ризик взаємодії препарату НовоСевен® з концентратами факторів коагуляції невідомий. Слід уникати одночасного застосування концентратів протромбінового комплексу (активованого чи неактивованого).

Введення антифібринолітиків хворим на гемофілію зменшує крововтрату при хірургічних втручаннях, особливо ортопедичних або у ділянках з високою фібринолітичною активністю, наприклад у ротовій порожнині. Проте досвід одночасного введення антифібринолітиків і препарату НовоСевен® обмежений.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

До складу препарату НовоСевен® входить активований рекомбінантний VII фактор коагуляції з молекулярною масою ~50000 Дальтон, вироблений методом генної інженерії з використанням як клітини-хазяїна клітин нирок новонароджених хом’ячків (ННХ-клітини). Механізм дії полягає у зв'язуванні фактора VІІа з тканинним фактором. Цей комплекс переводить фактори IX і Х в активну форму – ІХа і Ха, що спричинює перетворення невеликих кількостей протромбіну в тромбін. Тромбін у місці ушкодження активує тромбоцити, V і VIII фактори, що спричинюють перетворення фібриногену у фібрин і утворення гемостатичного згустку. НовоСевен® у фармакологічних дозах незалежно від тканинного фактора прямо активує Х фактор безпосередньо на поверхні активованих тромбоцитів, що знаходяться в зоні ушкодження. Це спричинює перетворення великої кількості протромбіну в тромбін без участі тканинного фактора. Відповідно, фармакодинамічна дія VIIа фактора полягає в локальному збільшенні утворення Ха фактора, тромбіну і фібрину.

Теоретично не можна цілком виключити генералізовану активацію системи згортання крові у хворих, які страждають на захворювання, що сприяють розвитку дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ).

Фармакокінетика.

Здорові добровольці

Фармакокінетика препарату НовоСевен® досліджувалася у 35 здорових добровольців європейської раси та японців у ході дослідження з ескалацією дози з використанням коагуляційоного аналізу FVII. Учасники були стратифіковані за статтю та етнічним походженням і одержували дози 40, 80 та 160 мкг препарату НовоСевен® на кг маси тіла та/або плацебо (3 дози). Фармакокінетичні профілі були пропорційними дозі. Фармакокінетика не залежала від статі та етнічної групи. Середній об’єм розподілу у рівноважному стані коливався від 130 до 165 мл/кг, середні значення кліренсу – від 33,3 до 37,2 мл/кг·годину, а середній кінцевий період напіввиведення – від 3,9 до 6 годин.

Гемофілія А і В з наявністю інгібіторів

Фармакокінетичні властивості препарату НовоСевен® з використанням FVII аналізу досліджувалися у 12 дітей (2-12 років) та 5 дорослих пацієнтів за відсутності кровотечі. Пропорційність дози вивчалася у дітей для досліджуваних доз 90 та 180 мкг/кг маси тіла відповідно до одержаних раніше даних при нижчих дозах (17,5-70 мкг/кг rFVIIa). Середній кліренс був приблизно на 50 % вище у дітей порівняно з дорослими (78 проти 53  мл/кг·год), тоді як середній кінцевий період напіввиведення був визначений як 2,3 години для обох груп. Середній об’єм розподілу у рівноважному стані становив 196 мл/кг у дітей порівняно з       159 мл/кг у дорослих. Очевидно, що кліренс пов’язаний з віком, тому у молодших пацієнтів кліренс може зростати більше ніж на 50 %.

Дефіцит фактора VII

Фармакокінетика одноразового введення препарату НовоСевен® з розрахунку 15 і 30 мкг/кг маси тіла істотно не розрізнялася за значеннями таких незалежних від дози показників, як загальний кліренс – 70,8-79,1 мл/кг·години, об’єм розподілу в стаціонарному стані – 280-      290 мл/кг, середня тривалість перебування у кровотоці - 3,75-3,80 години, час напіввиведення – 2,82-3,11 години. Середнє значення вмісту в плазмі крові становило ~ 20 % дози, що була введена.

Тромбастенія Гланцмана

Фармакокінетику препарату НовоСевен® у хворих на тромбастенію Гланцмана не досліджували, проте можна припустити, що вона істотно не відрізняється від фармакокінетики при гемофілії А і В.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: ліофілізований порошок білого кольору.

 

 

Несумісність.

НовоСевен® не можна змішувати з інфузійними розчинами чи вводити крапельно.

 

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці, при температурі не вище 30 ˚С.

Не заморожувати для запобігання пошкодження розчинника у флаконі.

Доведено хімічну і фізичну стабільність розчиненого препарату протягом 6 годин при 25 °С або 24 годин при 5 °С. З мікробіологічної точки зору, продукт слід використати негайно. Інакше за термін і умови зберігання несе відповідальність користувач. Якщо розчинення не проводилося у контрольованих і валідованих асептичних умовах, термін зберігання розчиненого препарату не повинен перевищувати 24 години при 2-8 °С.

 

Упаковка.

Кожна картонна коробка містить 1 скляний флакон з порошком для приготування розчину для ін'єкцій, закритий хлорбутиловою гумовою пробкою і закупорений алюмінієвим ковпачком, та 1 скляний флакон з 2,1 мл або 5,2 мл розчинника (гістидин, вода для ін'єкцій), закритий хлорбутиловою гумовою пробкою й закупорений алюмінієвим ковпачком. Закриті флакони забезпечені захисними знімними ковпачками з поліпропілену.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. А/Т Ново Нордіск (Данія).

Місцезнаходження.