Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Др. Фальк Фарма ГмбХ (відповідальний за випуск серії кінцевого продукту, альтернативне вторинне пакування)/Лозан Фарма ГмбХ (виробник дозованої форми, первинне та вторинне пакування)/Роттендорф Фарма ГмбХ/Каталент Німеччина Шорндорф ГмбХ, Німеччина/Німеччина/Німеччина/Німеччина

Міжнародна непатентована назва: Mesalazine

АТ код: A07EC02

Форма випуску: Таблетки, вкриті оболонкою, кишковорозчинні по 500 мг № 50 (10х5), № 100 (10х10)

Діючі речовини: 1 таблетка містить: месалазину (5-аміносаліцилової кислоти) 500 мг

Допоміжні речовини: Натрію карбонат безводний, гліцин, повідон (К25), целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, кальцію стеарат, кроскармелоза натрію, гіпромелоза, метакрилатний сополімер (тип А)/(Еудрагіт L 100), тальк, титану діоксид (Е 171), заліза гідроксид жовтий (Е 172), макрогол 6000, акрилатний сополімер (Еудрагіт Е).

Фармакотерапевтична група: Сульфаніламідні препарати

Показання: • Виразковий коліт: лікування загострень і профілактика рецидивів.
• Хвороба Крона: лікування загострень.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 3 роки.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/3745/04/02



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

 

САЛОФАЛЬК

(SALOFALK®)

 

Склад:

діюча  речовина: месалазин;

1 таблетка містить 250 мг месалазину (5-аміносаліцилової кислоти);

допоміжні речовини: натрію карбонат безводний, гліцин, повідон (К25), целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, кальцію стеарат, гіпромелоза, метакрилатний сополімер (тип А)/(Еудрагіт L 100), тальк, титану діоксид (Е 171), заліза гідроксид жовтий (Е 172), макрогол 6000, акрилатний сополімер/(Еудрагіт Е).

1 таблетка містить 500 мг месалазину (5-аміносаліцилової кислоти);

допоміжні речовини: натрію карбонат безводний, гліцин, повідон (К25), целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, кальцію стеарат, кроскармелоза натрію,  гіпромелоза, метакрилатний сополімер (тип А)/(Еудрагіт L 100), тальк, титану діоксид (Е 171), заліза гідроксид жовтий (Е 172), макрогол 6000, акрилатний сополімер (Еудрагіт Е).

 

Лікарська форма.  Таблетки, вкриті оболонкою, кишковорозчинні.

 

Фармакотерапевтична група. Протизапальні засоби, що застосовуються для лікування захворювань кишечнику. Код АТС А07Е С02.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

·                    Виразковий коліт: лікування загострень і профілактика рецидивів.

·                    Хвороба Крона: лікування загострень.

 

Протипоказання.

Таблетки Салофальку протипоказані пацієнтам з:

- наявністю підвищеної чутливості до саліцилової кислоти та її похідних або до будь-якого     з компонентів препарату;

-          тяжкими порушеннями функції печінки і нирок;

-          наявними виразками шлунка або дванадцятипалої кишки;

-          геморагічним діатезом.

 

Спосіб застосування та дози.

Салофальк 250 мг

Дорослі:

Для терапії хронічних запальних захворювань кишечнику (хвороба Крона, виразковий коліт) можна застосовувати як таблетки Салофальк  250 мг, так і Салофальк 500 мг.

 

Залежно від клінічної потреби в кожному окремому випадку для лікування дорослих рекомендуються наступні добові дози:

Табл. 1

 

Діти віком до 6 років:

Таблетки Салофальку 250 мг не можна застосовувати дітям віком до 6 років, оскільки досвід застосування препарату у цій віковій групі недостатній.

 

Діти старше 6 років:

При гострих нападах, залежно від тяжкості захворювання, призначають 30-50 мг месалазину/кг маси тіла/добу, розподілив на 3 прийоми.

 

Для профілактики рецидивів призначають 15-30 мг месалазину/кг маси тіла/добу, розподілив на 2-3 прийоми.

 

Взагалі дітям з масою тіла до 40 кг рекомендується приймати половину дози для дорослих, дітям з масою тіла понад 40 кг – звичайну дозу для дорослих.

Для таблеток Салофальку 250 мг для лікування дітей старше 6 років рекомендуються такі добові дози:

 

 

Салофальк 500 мг

Якщо рекомендована доза перевищує 1,5 г месалазину на добу, зазвичай застосовують таблетки Салофальку 500 мг.

 

Дорослі:

Залежно від клінічної потреби в кожному окремому випадку рекомендуються наступні добові дози:

 

 

 

Діти віком до 6 років:

Таблетки Салофальку 500 мг не можна застосовувати дітям віком до 6 років через відсутність досвіду застосування препарату у цій віковій групі.

 

Діти старше 6 років:

При гострих нападах, залежно від тяжкості захворювання, призначають 30-50 мг месалазину/кг маси тіла /добу,  розподілив на 3 прийоми.

 

Для профілактики рецидивів призначають 15-30 мг месалазину/кг маси тіла/добу,  розподілив на 2-3 прийоми.

 

Взагалі дітям з масою тіла до 40 кг рекомендується приймати половину дози для дорослих,  дітям з масою тіла понад 40 кг – звичайну дозу для дорослих.

 

Залежно від клінічних потреб і маси тіла (до 40 кг) дитини слід прийняти рішення, який вид таблеток слід застосовувати Салофальк 250 мг або Салофальк 500 мг.

 

Загальні рекомендації щодо застосування

Таблетки Салофальку потрібно приймати вранці, в обід і ввечері за 1 годину до їди. Таблетки потрібно ковтати цілими, не розжовуючи, з достатньою кількістю рідини.

 

Як при гострих станах при запаленні, так і при тривалому застосуванні для досягнення бажаного терапевтичного ефекту таблетки Салофальку потрібно приймати регулярно і постійно.

Тривалість застосування визначає лікар.

Зазвичай загострення при виразковому коліті і хворобі Крона стихає через 8-12 тижнів.

Для профілактики рецидивів виразкового коліту дозу можна знизити до 1,5 г месалазину на добу (дорослі і діти з масою тіла понад 40 кг) до 0,75 мг месалазину на добу (діти).

 

Примітки:

У рідкісних випадках у хворих, що підлягали резекції кишечнику/хірургічному втручанню в клубово-ободовій ділянці з видаленням клубово-ободового клапана, спостерігали, що таблетки Салофальку виводились нерозчиненими з калом внаслідок надто швидкого проходження через кишечник.

 

Побічні реакції.

 

Також можливі: втома, парестезії, метгемоглобінемія, тривалий пронос, погіршення симптомів коліту.

 

Передозування.

Дотепер про випадки інтоксикації та специфічні антидоти не повідомлялось.

У разі необхідності - внутрішньовенна інфузія електролітів (примусовий діурез).

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Даних щодо застосування кишковорозчинних таблеток Салофальку  вагітними жінками недостатньо. Проте дані про застосування месалазину в обмеженій кількості вагітних вказують на відсутність небажаних впливів месалазину на перебіг вагітності або на здоров’я плода та/або новонародженого. На сьогодні інші епідеміологічні дані, що мають відношення до препарату, недоступні. В одному єдиному випадку після тривалого застосування упродовж вагітності месалазину у високій дозі (2-4 г перорально) повідомлялося про ниркову недостатність у новонародженого.

 

Дослідження на тваринах при оральному прийомі месалазину не засвідчило прямого або опосередкованого несприятливого впливу на вагітність, розвиток ембріона/плода, пологи або постнатальний розвиток.

 

Таблетки Салофальку 500 мг необхідно приймати протягом вагітності лише тоді, коли потенційна користь від застосування переважатиме можливий ризик.

 

N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота і, меншою мірою, месалазин екскретуються у грудне молоко. На сьогодні є лише обмежений досвід застосування препарату жінкам у період годування груддю. Не можна виключити реакцій гіперчутливості, таких як діарея. Отже, таблетки Салофальку можна застосовувати у період годування груддю лише тоді, коли потенційна користь від застосування переважатиме можливий ризик. Якщо у грудної дитини розвинеться діарея, годування груддю слід припинити.

 

Діти. Таблетки Салофальку не можна застосовувати дітям віком до 6 років, тому що досвід застосування препарату у цій віковій групі недостатній.

 

Особливості застосування.

Перед початком та під час лікування необхідно проводити дослідження крові (розгорнутий аналіз крові; параметри функції печінки, такі як АЛТ або АСТ; креатинін у сироватці) і сечі (тестові смужки, осад) на вибір лікаря. Рекомендується проводити контроль через

14 днів від початку лікування, потім два-три рази з інтервалами 4 тижні.

 

Якщо результати досліджень нормальні, рутинні перевірки достатньо проводити кожні

3 місяці. Якщо ж розвиваються інші додаткові симптоми, аналізи необхідно зробити терміново.

 

З обережністю слід застосовувати хворим з порушенням функції печінки.

 

Салофальк не рекомендується застосовувати хворим з порушенням функції нирок. При погіршенні функції нирок впродовж лікування слід мати на увазі індуковану месалазином токсичність по відношенню до нирок.

 

Хворі з легеневими захворюваннями, зокрема з астмою, повинні знаходитись під наглядом лікаря протягом курсу лікування таблетками Салофальку.

 

Хворі, які мають несприятливі реакції на препарати, що містять сульфасалазин, повинні перебувати під наглядом від самого початку лікувального курсу таблетками Салофальку. Якщо ж виникають реакції гострої непереносимості, такі як судоми, гострий біль у животі, гарячка, сильний головний біль та висипання, терапію слід негайно припинити.

 

1 кишковорозчинна таблетка Салофальку містить 2,1 ммоль (49 мг) натрію. Це треба мати на увазі пацієнтам, які знаходяться на дієті з обмеженням натрію (низькосольова дієта).

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами не спостерігався.  У випадках, якщо під час лікування препаратом спостерігається запаморочення, слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами.

 

Взаємодія з іншими лікарським засобами та інші види взаємодій.

Спеціальних досліджень взаємодії не проводилось.

 

Взаємодії можуть мати місце протягом лікування таблетками Салофальку при одночасному застосуванні наступних лікарських препаратів (більшість із цих можливих взаємодій ґрунтується на теоретичних міркуваннях):

 

-          Антикоагулянти кумаринового        можливе потенціювання антикоагулюючого

      типу:                                                    ефекту  (збільшення ризику кишкової

                                                                   кровотечі).

-          Глюкокортикоїди:                             можливе посилення небажаних шлунко- 

                                                                   вих явищ.

-          Сульфонілсечовина:                          можливе посилення цукрознижувальних

                                                                   ефектів у крові.

-          Метотрексат:                                      можливе збільшення токсичної дії

                                                                   метотрексату.

-          Пробенецид / сульфінпіразон:          можливе послаблення урикозуричного

                                                                   ефекту.

-          Спіронолактон / фуросемід:             можливе зменшення діуретичного

                                                                   ефекту.

-          Рифампіцин:                                       можливе послаблення туберкулостатич-

                                                                   ного ефекту.

                                                          

У хворих, які одночасно приймають азатіоприн або 6-меркаптопурин, треба мати на увазі можливе посилення мієлосупресивного ефекту азатіоприну або 6-меркаптопурину.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм протизапальної дії невідомий. Результати досліджень in vitro свідчать, що певну роль може мати інгібування ліпооксигенази.

Було також продемонстровано вплив на концентрацію простагландинів у слизовій оболонці кишечнику.

Месалазин (5-аміносаліцилова кислота / 5-АСК) може зв’язувати вільні радикали.

Месалазин при пероральному прийомі діє переважним чином локально на слизову оболонку кишок і на підслизову тканину з боку порожнини кишок. Отже, важливо, що месалазин є доступним у зонах запалення. Системна біодоступність та концентрації у плазмі крові, таким чином, не є суттєвими для терапевтичного ефекту, а скоріше являються фактором нешкідливості. Для досягнення такого ефекту таблетки Салофальку є резистентними до шлункового соку і месалазин з них вивільнюється залежно від рН середовища завдяки покриттю Еудрагітом L.

Фармакокінетика.

Загальні властивості мезалазину:

Поглинання

Поглинання месалазину є найвищим у проксимальній частині кишечнику і найнижчим – у дистальній його частині.

Біотрансформація

Месалазин метаболізується як досистемно у слизовій оболонці кишечнику, так і в печінці до фармакологічно неактивної N-ацетил-5-аміносаліцилової кислоти (N-Aц-5-АСК). Очевидно, що ацетилювання не залежить від фенотипу апарату ацетилювання хворого. Деяке ацетилювання також відбувається завдяки дії бактерій у товстому кишечнику. Зв’язування мезалазину і N-Aц-5-АСК з білками становить відповідно 43 % і 78 %.

Виведення/екскреція

Месалазин і його метаболіт N-Aц-5-АСК виводяться з фекаліями (основна частина), нирками (варіює між 20 і 50 % залежно від типу застосування, фармацевтичної форми і шляху вивільнення месалазину, відповідно) і з жовчю (незначна частина). Ниркова екскреція відбувається переважно у вигляді N-Aц-5-АСК. Близько 1 % від загальної введеної орально дози месалазину екскретується у грудне молоко, головним чином у вигляді N-Aц-5-АСК.

 

Специфічні аспекти для таблеток Салофальку по 250 мг:

Розподіл

Комбіноване фармакосцинтиграфічно-фармакокінетичне дослідження показало, що таблетки Салофальку 250 мг розчиняються в клубовій кишці приблизно через 3 - 4 години, якщо їх прийнято разом з їжею. Середній час знаходження в шлунку становить приблизно 3 години. Приблизно через 7 годин таблетки досягають ободової кишки.

В подальшому дослідженні на добровольцях час дуодено-ілеального  транзиту становив приблизно 3 години, тоді як максимальна концентрація 5-АСК в просвіті клубової кишки вимірювалась через 7 - 8 годин після прийому таблеток з їжею. Приблизно 75 % дози месалазину досягає товстого кишечнику в неметаболізованій формі.

Поглинання

Вивільнення меcалазину з таблеток Салофальку 250 мг починається після лаг-фази, що триває близько 3 - 4 годин. Пік концентрації в плазмі досягається приблизно через 5 годин (ілеоцекальна ділянка) і становить при 3 х 500 мг месалазину на добу (3 х 2 таблетки Салофальку 250 мг) за сталих умов 2,1 ± 1,7 мкг/мл для месалазину і 2,8 ± 1,7 мкг/мл - для метаболіту N-Aц-5-АСК.

Виведення

При тривалій терапії таблетками Салофальку 250 мг із застосуванням добової дози 500 мг месалазину тричі на день (за сталих умов) загальна швидкість ниркового виведення месалазину і N-Ац-5-АСК становила приблизно 55 % (величина через 24 години після останнього введення). Фракція неметаболізованого месалазину становила близько 5 %. Час напіввиведення  становив 0,7 - 2,4 години (в середньому 1,4 ± 0,6 години) при дозі месалазину 500 мг тричі на день.

 

Специфічні аспекти для Салофальку по 500 мг:

Розподіл

Комбіноване фармакосцинтиграфічно-фармакокінетичне дослідження показало, що таблетки Салофальку 500 мг розчиняються в клубовій кишці приблизно через 3 - 4 години та приблизно через 4 - 5 годин - у низхідній ободовій кишці. Загальний час прохождення по товстому кишечнику становить близько 17 годин.

Поглинання

Вивільнення меcалазину з кишковорозчинних таблеток Салофальку 500 мг починається після лаг-фази, що триває близько 3 - 4 годин. Пік концентрації в плазмі досягається приблизно через 5 годин (ілеоцекальна ділянка) і становить при 3 х 500 мг месалазину на добу (3 х 1 таблетки Салофальку 500 мг) за сталих умов 3,0 ± 1,6 мкг/мл для месалазину і

3,4 ± 1,6 мкг/мл для метаболіту N-Aц-5-АСК.

Виведення

При багаторазовому застосуванні (3 х 1 таблетці Салофальку 500 мг протягом 2 днів; 1 кишковорозчинна таблетка на третій день = день дослідження) загальна швидкість ниркового виведення месалазину і N-Ац-5-АСК за 24 години становила приблизно 60 %. Фракція неметаболізованого месалазину після орального введення становила близько 10 %.

 

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

250 мг: від масляно-жовтого до охряного кольору, гладенькі, круглі таблетки з невідполірованою поверхнею.

500 мг: від масляно-жовтого до охряного кольору, неглянцеві таблетки з гладенькою поверхнею без помітних тріщин.  

 

Термін придатності. 3 роки. Не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

 

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 25° С.

 

Упаковка.  По 10 таблеток у блістер; по 5 або 10 блістерів в коробці з картону.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник.

Заявник/виробник, відповідальний за випуск серій кінцевого продукту та альтернативне вторинне пакування:

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

 

Виробники дозованої форми, первинне та вторинне пакування:

Таблетки по 250 мг:

Лозан Фарма ГмбХ / Losan Pharma GmbH.

Ротендорф Фарма ГмбХ / Rottendorf Pharma GmbH.

 

Таблетки по 500 мг:

Лозан Фарма ГмбХ / Losan Pharma GmbH.

Ротендорф Фарма ГмбХ / Rottendorf Pharma GmbH.

Каталент Німеччина Шорндорф ГмбХ/ Catalent Germany Schorndorf GmbH.

 

Місцезнаходження.

Др. Фальк Фарма ГмбХ

Лайненвеберштрассе 5

Д-79108 Фрайбург, Німеччина.

 

Ротендорф Фарма ГмбХ

Остенфелдерштрассе 51-61

59320 Еннігерлох, Німеччина.

 

Лозан Фарма ГмбХ

Отто-Хан-Штрассе 13, 15

79395 Ноенбург, Німеччина.

 

Каталент Німеччина Шорндорф ГмбХ

Стайнбайштрассе 1 та 2