Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Пфайзер Менюфекчуринг Бельгія Н.В., Бельгія

Міжнародна непатентована назва: Medroxyprogesterone

АТ код: L02AB02

Форма випуску: Суспензія для ін'єкцій, 150 мг/мл по 3,3 мл (500 мг) або по 6,7 мл (1000 мг) у флаконі № 1 в коробці з картону

Діючі речовини: 1 мл суспензії містить медроксипрогестерону ацетату 150 мг

Допоміжні речовини: полісорбат 80, метилпарагідроксибензоат (E 218), пропілпарагідроксибензоат (E 216), поліетиленгліколь (макроголь) 3350, натрію хлорид, натрію гідроксид, хлорводнева кислота, вода для ін’єкцій

Фармакотерапевтична група: Препарати, які застосовуються для лікування онкологічних захворювань

Показання: 1. В онкології:
 при рецидивах та/чи метастазах раку молочної залози;
 при рецидивах та/або метастазах раку ендометрія;
 при рецидивах та/або метастазах раку нирки;
 при метастазах раку передміхурової залози.
2. У гінекології:
• для лікування ендометріозу;
• для лікування вазомоторних проявів у менопаузі.
3. З метою контрацепції.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 5 років

Номер реєстраційного посвідчення: UA/0499/01/01



І  Н  С  Т  Р  У  К  Ц  І  Я

для медичного застосування препарату

ДЕПО-ПРОВЕРА®

(DEPO-PROVERA®)

 

Склад.

Діюча речовина: медроксипрогестерону ацетат;

1 мл суспензії містить медроксипрогестерону ацетату 150 мг;

допоміжні речовини:  полісорбат 80, метилпарагідроксибензоат (E 218), пропілпарагідроксибензоат (E 216), поліетиленгліколь (макроголь) 3350, натрію хлорид, натрію гідроксид,  хлорводнева кислота,  вода для ін’єкцій.

 

 

Лікарська форма. суспензія для ін’єкцій.

 

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби. Гормони та споріднені речовини. Код АТС L02A B02.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

1. В онкології:

-        при рецидивах та/чи метастазах раку молочної залози;

-        при рецидивах та/або метастазах раку ендометрія;

-        при рецидивах та/або метастазах раку нирки;

-        при метастазах раку передміхурової залози.

2. У гінекології:

·         для лікування ендометріозу;

·         для лікування вазомоторних проявів у менопаузі.

3. З метою контрацепції.

 

Протипоказання.

·         Достовірна  вагітність або вагітність, що припускається.

·         Кровотечі із піхви нез’ясованої етіології.

·         Тяжкі порушення функції печінки.

·         Наявність підвищеної чутливості до медроксипрогестерону ацетату або інших компонентів препарату.

Призначення препарату Депо-Провера® як контрацептиву протипоказано у випадках діагностованих або запідозрених злоякісних захворюваннь молочної залози.

Препарат Депо-Провера® не показаний для застосування до настання менструального періоду.

 

Спосіб застосування та дози.

Для введення разових доз 50 мг (0,33 мл), 100мг (0,67 мл) слід використовувати інсуліновий шприц з довжиною голки, що забезпечує внутрішньом'язове введення.

Флакон із препаратом призначений для одноразового використання і залишок препарату, після введення малих доз, не може бути використаний повторно.

Онкологія.

Рецидиви та/або метастази раку молочної залози.

Рекомендована наступна схема введення препарату Депо-Провера®: 500 – 1000 мг (3,3мл – 6,7мл) на добу внутрішньом’язово протягом 28 днів. Потім переходять на підтримуючу дозу: 500 мг два рази на тиждень доти, доки лікування є ефективним.

Рецидиви та/або метастази раку ендометрія або нирки.

Рекомендована початкова доза препарату Депо-Провера® становить 400 – 1000 мг (2,6мл-6,7 мл) один раз на тиждень внутрішньом’язово. Якщо протягом декількох тижнів або місяців настало покращання та було досягнуто стабілізації процесу, то можна перейти на підтримуючу терапію із введенням невеликої дози – 400 мг один раз на місяць.

Метастатичний рак передміхурової залози.

Уведення початкової дози суспензії Депо-Провера® по 500 мг двічі на тиждень протягом 3 місяців, підтримуюча терапія по 500 мг 1 раз на тиждень.

Гінекологія.

Ендометріоз. Ін’єкції Депо-Провери® внутрішньом’язово по 50 мг (0,33 мл)  1 раз на тиждень або    100 мг (0,67 мл) 1 раз на два тижні  протягом 6 місяців.

Вазомоторні прояви в менопаузі. Внутрішньом’язово по 150 мг (1 мл) 1 раз у 12 тижнів.

Контрацепція.

Перед уведенням призначеної дози препарат слід енергійно збовтати до отримання однорідної суспензії. Рекомендована доза становить 150 мг суспензії для ін’єкцій Депо-Провера® кожні 3 місяці з уведенням внутрішньом’язово в сідничний чи дельтоподібний м’яз. Перша ін’єкція призначається протягом перших 5 днів нормального менструального циклу; через 5 днів після пологів, якщо жінка не годує дитину груддю, чи після припинення годування груддю, чи через 6 тижнів після пологів у разі неможливості відмовитися від годування груддю.

Застосування у дітей.

Відсутня достатня кількість клінічних даних щодо застосування препарату Депо-Провера® у дітей.

Суспензію у флаконі безпосередньо перед застосовуванням слід ретельно струсити, щоб  вона набула вигляду однорідної суспензії.

 

Побічні реакції.

При застосуванні в онкології.

Кров і лімфатична система. Збільшення кількості лейкоцитів і тромбоцитів.

Ендокринні порушення.  Кортикоїдоподібні ефекти (наприклад, кушингоїдний синдром), посилення проявів цукрового діабету.

Розлади метаболізму і обміну речовин. Зміна ваги маси тіла.

Розлади з боку психики. Дезорієнтація, ейфорія, зміна лібідо, безсоння, депресія, сонливість.

Розлади з боку нервової системи. Запаморочення, головний біль, втрата концентрації, нервозність, ішемічний інсульт, адренергічноподібні прояви (наприклад, дрібний тремор рук, підвищена пітливість, нічні судоми литкових м’язів).

Розлади з боку органа зору. Погіршання зору, діабетична катаракта, тромбоз судин сітківки.

Розлади з боку серця. Інфаркт міокарда, застійна серцева недостатність, пальпітація, тахікардія.

Розлади з боку судинної системи. Емболія легеневих артерій, тромбоемболії, тромбофлебіт.

Розлади з боку травного тракту. Запор, діарея, сухість у роті, нудота, блювання, зміна апетиту.

Розлади з боку гепатобіліарної системи. Порушення функції печінки,  жовтяниця.

Розлади з боку шкіри і м’яких тканин. Вугри, алопеція, гірсутизм, свербіж, висипання, кропив’янка.

Розлади з боку функції нирок і сечовидільної системи. Глюкозурія.

Розлади з боку репродуктивної системи і молочних залоз. Дисфункціональні маткові кровотечі, аменорея, погіршення цервікальної секреції, ерозії шийки матки, тривала ановуляція, галакторея, мастодинія, болючість молочних залоз.

Загальні розлади і розлади в місці введення. Набряк/затримка рідини, реакції гіперчутливості (наприклад, анафілаксія і анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк), втомлюваність, астенія, реакції в місці введення (біль/чутливість, вузли/пухлина, персистерующа атрофія/вдавлення/втягування шкіри, ліподистрофія, втомлюваність),  пірексія.

Особливості результатів обстеження. Гіперкальціємія, зменшення толерантності до глюкози, збільшення артеріального тиску.

При застосуванні в гінекології.

Розлади метаболізму і обміну речовин. Зміна маси тіла.

Розлади з боку психіки. Безсоння, депресія, сонливість.

Розлади з боку нервової системи. Запаморочення, головний біль, нервозність.

Розлади з боку судинної системи. Тромбоемболія.

Розлади з боку травного тракту. Нудота.

Розлади з боку гепатобіліарної системи. Холестатична іктеричність/ жовтяниця.

Розлади з боку шкіри і підшкірної тканини. Вугри, алопеція, гірсутизм, свербіж, висипання, кропив’янка.

Розлади з боку репродуктивної системи і молочних залоз. Дисфункціональні маткові кровотечі (нерегулярні, збільшення або зменшення виділень, довготриваючі місячні), аменорея, погіршення цервікальної секреції, ерозії шийки матки, тривала ановуляція, галакторея, мастодинія, болючість молочних залоз.

Загальні розлади і розлади в місці введення. Реакції гіперчутливості (наприклад, анафілаксія і анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк), втомлюваність, астенія, реакції в місці введення (біль/чутливість, вузли/пухлина, персистерующа атрофія/вдавлення/втягування шкіри, ліподистрофія, втомлюваність), пірексія.

Особливості результатів обстеження. Зменшення толерантності до глюкози.

Застосування для контрацепції.

Інфекції та інфікування. Вагініт.

Розлади метаболізму і обміну речовин. Затримка рідини, зміна маси тіла.

Розлади з боку психічної системи. Зменшення лібідо або аноргазмія, безсоння, депресія, сонливість.

Розлади з боку нервової системи. Судоми, запаморочення, головний біль, нервозність.

Розлади з боку судинної системи. Тромбоемболія, припливи.

Розлади з боку травного тракту. Біль або дискомфорт у животі, метеоризм, нудота.

Розлади з боку гепатобіліарної системи. Розлад функції печінки, жовтяниця.

Розлади з боку шкіри і підшкірної тканини. Вугри, алопеція, гірсутизм, свербіж, висипання, кропив’янка.

Розлади з боку опорно-рухового апарату. Артралгія, біль у спині, судоми ніг.

Розлади з боку репродуктивної системи і молочних залоз. Дисфункціональні маткові кровотечі, аменорея, лейкорея, біль у ділянці таза, тривала ановуляція, галакторея, мастодинія, болючість молочних залоз.

Загальні розлади і розлади в місці введення. Реакції гіперчутливості (наприклад, анафілаксія і анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк), втомлюваність, астенія, реакції в місці введення, пірексія.

Особливості результатів обстеження. Зменшення толерантності до глюкози, втрата мінеральної щільності кісток.

У постмаркетинговий період зрідка відзначали випадки остеопорозу і остеопоротичних переломів.

 

Передозування.

Лікування передозування базується на застосуванні симптоматичної та підтримуючої терапії.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Призначення Депо-Провери® вагітним протипоказано.

Застосування прогестагенів у першому триместрі вагітності може спричинити вади розвитку статевих органів плода незалежно від статі.

Діти, матері яких отримували препарат за один-два місяці до неочікуваної вагітності, мали вищий ризик народження дитини з низькою масою тіла у поєднанні з вищим ризиком смерті в неонатальному періоді.

У випадках продовження застосування препарату під час вагітності чи бажання пацієнтки завагітніти, її слід попередити про потенційний ризик для плода.

Депо-Провера® та його метаболіти виділяються в грудне молоко, що є ризиком для дітей, яких годують груддю.

 

Діти.

Відсутня достатня кількість клінічних даних щодо застосування препарату Депо-Провера® у дітей.

 

Особливості застосування.

Якщо в процесі лікування у хворого з’являються будь-які ознаки та/або симптоми, що вказують на тромбоз чи тромбоемболію, слід переглянути показання для подальшого призначення Депо-Провери®. При призначенні дуже високих доз препарату (500 мг на добу і більше), що застосовуються для лікування певних форм злоякісних новоутворень, спостерігається кортикоїдоподібна активність. Після введення однієї дози або при тривалому застосуванні медоксипрогестерону ацетату може спостерігатися тривала ановуляція з аменореєю та/або порушенням менструального циклу.

При призначенні прогестагенів може спостерігатися деяка затримка рідини в організмі, тому хворі з такими захворюваннями, як епілепсія, мігрень, астма, порушення серцевої або ниркової функції, потребують особливої уваги.

При призначенні препарату хворим, у яких уже відзначалися депресивні стани, потрібно пильно спостерігати за їх психічним станом, а у разі появи тяжкої депресії відмінити лікування.

Лікування прогестагенами у деяких хворих супроводжується зниженням толерантності до глюкози. Механізм цієї дії досі не з’ясований, тому необхідно пильно спостерігати за хворими, що страждають на цукровий діабет, коли вони отримують прогестагенну терапію. Лікування Депо-Проверою® може супроводжуватися збільшенням маси тіла. При проведенні патогістологічного дослідження необхідно попередити патогістолога про те, що у хворого проводилося лікування прогестагенами.

При раптовій появі кровотечі з піхви слід провести діагностику причини кровотечі.

Лікарі та лаборанти повинні пам’ятати, що під час застосування препарату Депо-Провера® може зменшуватись рівень концентрації таких ендокринологічних маркерів:

·         стероїдів у плазмі та сечі (наприклад, кортизол, естроген, прегнанедіол, прогестерон, тестостерон);

·         гонадотропінів у плазмі та сечі;

·         глобулінів, що зв’язують статеві гормони.

При раптовій частковій чи повній втраті зору або раптовій появі протоптозу, диплопії чи мігрені, а також при виявленні набряку диска зорового нерва чи ураження судин сітківки ока лікування препаратом слід припинити.

Особливості застосування Депо-Провери ® для контрацепції і лікування ендометріозу.

При  призначенні препарату слід ретельно зважити можливу користь і ризик, оскільки при тривалому застосуванні препарату у жінок під час вагітності і годування груддю, у передменопаузному періоді може спостерігатися втрата мінералів кістковою речовиною,.

Втрата мінеральної щільності кісток під час застосування Депо-Провери® відбувається внаслідок пристосування метаболізму кісткової тканини до зменшеного рівня естрогенів. Це явище набуває особливого значення в підлітковому віці і в період статевого дозрівання, у критичний період росту кісток. Втрата кістками мінералів зростає при тривалому застосуванні і може частково набувати незворотного характеру. Залишається невідомим, чи спричинить застосування Депо-Провери® в молодому віці зменшення маси кісток і чи збільшить ризик остеопорозних переломів у зрілому віці. Як у дорослих жінок, так і у підлітків зменшення мінеральної щільності кісток принаймні частково відновлюється після припинення застосування Депо-Провери®, також збільшується вироблення естрогену яєчниками. Вивчення ступеня зворотності втрати мінеральної щільності кістками у підлітків триває.

Довготривале застосування (понад 2 роки) Депо-Провери® з метою контрацепції або лікування ендометріозу можливе лише тоді, коли інші методи контрацепції або лікування ендометріозу неефективні. У разі необхідності застосування препарату  тривалий час слід  оцінити завдану шкоду через втрату мінеральної щільності кістковою тканиною. У підлітків оцінка втрати мінеральної щільності повинна проводитися з урахуванням віку і зрілості скелета.

Для лікування жінок, які мають фактори ризику виникнення остеопорозу (наприклад, метаболічні захворювання кісток, хронічний алкоголізм або куріння, неврастенічна анорексія, випадки остеопорозу в родинному анамнезі або застосування медикаментів, що спричиняють втрату кісткової маси, таких як антиконвульсани або кортикостероїди), слід рекомендувати інші методи контрацепції або лікування ендометріозу. Застосування ін’єкцій Депо-Провери® може бути додатковим фактором ризику у таких хворих.

Слід пам’ятати про необхідність достатньої кількості кальцію і вітаміну D у добовому раціоні жінок, які отримують Депо-Проверу®.

Застосування комбінованої естроген-прогестинової терапії у жінок, які перебувають у постменопаузі, потрібно обмежити коротким періодом застосування з урахуванням показань та ризику у кожному конкретному випадку та періодично контролювати. Слід періодично контролювати ефективність застосування препарату з індивідуальними частотою і індивідуальним об’ємом огляду.

У випадку ймовірного діагнозу «ендометріоз» жінкам з неураженою маткою не рекомендовано до лікування додавати прогестин.

Особливості застосування при контрацепції. Більшість жінок, які отримували суспензію для ін’єкцій, відзначали порушення менструального циклу. Якщо такі пацієнтки продовжували отримувати суспензію для ін’єкцій, відзначалося зростання нерегулярності менструального циклу і навіть прояви аменореї.

Тривале спостереження за особами, яким призначено суспензію Депо-Провера®, показало незначний ризик або відсутність розвитку раку молочної залози, відсутність ризику виникнення раку яєчників, печінки чи шийки матки та тривалий захисний ефект зменшення ризику виникнення раку ендометрія.

Суспензія Депо-Провера® (150 мг внутрішньом’язово) має тривалий контрацептивний ефект. Середній час настання зачаття після останньої ін’єкції препарату становив 10 місяців (діапазон від 4 до 31 місяця) незалежно від тривалості застосування препарату.

Існує тенденція до збільшення маси тіла у жінок, яким призначали Депо-Проверу®.

У разі виникнення жовтяниці слід припинити застосування препарату і не призначати його знову.

Пацієнток слід попередити, що ін’єкції препарату не захищають від ВІЛ-інфекції та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Лікування вазомоторних проявів у період менопаузи.

Застосування інших доз пероральних кон’югованих естрогенів у поєднанні з медроксипрогестероном ацетатом, інших комбінацій препаратів і лікарських форм не було досліджено, тому за відсутності відповідних даних для оцінки ризику застосування таких препаратів слід враховувати наведену нижче інформацію.

Рак молочної залози.

Повідомлялося, що застосування комбінованої естроген-прогестинової терапії у жінок в постменопаузі збільшує ризик розвитку раку молочної залози. Ризик розвитку раку молочної залози збільшується при застосуванні естроген-прогестинової гормональної терапії протягом кількох років. Дослідження результатів застосування кон’югованих естрогенів і МПА показали збільшення ризику виникнення пропорційно до тривалості застосування. При цьому також збільшується кількість випадків патології, яка виявляється при мамографії.

Серцево-судинні розлади.

Естрогени в поєднані з прогестинами або без них не слід застосовувати для профілактики серцево-судинних захворювань. Рандомізовані проспективні дослідження тривалого застосування комбінованої естроген/прогестинової терапії у жінок у постменопаузі виявили збільшення ризику таких серцево-судинних захворювань, як інфаркт міокарда, хвороби коронарних судин, інсульт і венозний тромбоз.

Захворювання коронарних артерій.

Рандомізовані контрольовані дослідження впливу комбінованої терапії кон’югованим естрогеном і медроксипрогестероном ацетатом не виявили позитивного впливу на стан коронарних артерій. Навпаки, було виявлено можливе зростання ризику захворювань коронарних артерій вже з першого року застосування препарату.

Інсульт.

У результаті досліджень було виявлено збільшення ризику виникнення інсульту вже з першого року застосування комбінованої терапії кон’югованим естрогеном і медроксипрогестероном ацетатом.

Венозна тромбоемболія, легенева емболія.

Гормональна терапія супроводжується підвищенням ризику розвитку венозної тромбоемболії, а саме: тромбозу глибоких вен або легеневої емболії вже з першого року застосування препарату.

Деменція.

У жінок у постменопаузі (віком 65 років і старше) при застосуванні Депо-Провери® було відзначено збільшення ризику можливого розвитку деменції і помірних когнітивних порушень. Застосування гормональної терапії для профілактики деменції і когнітивних порушень не рекомендовано.

Рак яєчників.

У деяких дослідженнях було виявлено, що застосування естрогену в поєднанні з прогестином підвищувало ризик розвитку раку яєчників, однак це підвищення не було статистично значуще.

Рекомендації щодо збору анамнезу і проведення огляду хворих.

До початку гормональної терапії слід детально зібрати медикаментозний і родинний анамнез. Огляд хворих перед початком лікування і протягом застосування препарату повинен включати вимірювання артеріального тиску, дослідження молочних залоз, органів черевної порожнини і малого таза, в тому числі  цитологічне дослідження шийки матки.

Особливості застосування в онкології. Депо-Провера® може викликати кушингоїдний синдром. У деяких пацієнтів може виникнути пригнічення функції наднирників і зменшення рівня АКТГ та гідрокортизону в крові. Лікарям слід пам’ятати, що, окрім зміни рівнів деяких ендокринних маркерів (перелічених вище) застосування препарату за онкологічними показаннями може спричинити часткову недостатність функції наднирників (зменшення відповіді по гіпофізо-адреналовій осі) під час проведення метирапонового тесту. Тому перед проведенням такого дослідження слід визначити здатність кори наднирників реагувати на введення АКТГ.

Як при застосуванні однієї дози Депо-Провери®, так і при тривалому застосуванні препарату може спостерігатися пролонгована ановуляція в поєднанні з аменореєю та/або порушенням менструального циклу.

Застосування високих доз препарату за онкологічними показаннями у жінок пременопаузного віку.

Зменшення мінеральної щільності кісток.

Зменшення мінеральної щільності кісток при застосуванні високих доз препарату не досліджувалося. Однак клінічні дослідження у дорослих жінок дітородного віку, які отримували МПА внутрішньом’язово по 150 мг кожні 3 місяці протягом 5 років з метою контрацепції, виявили зменшення мінеральної щільності хребців в середньому на 5,4% з подальшим частковим відновленням мінеральної щільності через два роки після припинення застосування препарату. Подібні результати було отримано при застосуванні МПА для контрацепції по 150 мг кожні 3 місяці внутрішньом’язово у підлітків, причому втрата мінеральної щільності була більш виражена протягом перших двох років застосування препарату і частково відновлювалася після припинення лікування.

Зменшення концентрації естрогенів в сироватці внаслідок застосування МПА може спричинити зменшення мінеральної щільності кісток у жінок пременопаузного віку і може збільшити ризик виникнення остеопорозу в подальшому..

Слід пам’ятати про необхідність достатньої кількості кальцію і вітаміну D в добовому раціоні.

У жінок, які тривалий час отримують Депо-Проверу®, слід контролювати стан мінеральної щільності кісткової тканини.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Ефект медроксипрогестерону ацетату на здатність керувати автомобілем та працювати зі складною технікою системно не вивчався, але потрібно враховувати можливий розвиток побічних реакцій з боку центральної нервової системи (див. розділ «Побічні реакції»).

 

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Одночасне застосування високих доз Депо-Провери® з аміноглютетимідом може зменшувати концентрацію медроксипрогестерону ацетату в сироватці крові та зменшувати ефективність аміноглютетиміду.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Медроксипрогестерону ацетат (МПА) є синтетичною молекулою прогестину (структурально подібна до ендогенного гормона прогестерону) і впливає на ендокринну систему:

-          пригнічує гонадотропіни гіпофіза (фолікулостимулювальний і лютеїнізуючий гормони);

-          зменшує рівні адренокортикотропного гормону і гідрокортизону в крові;

-          зменшує рівень циркулюючого тестостерону;

-          зменшує рівень циркулюючого естрогену (внаслідок пригнічення фолікулостимулювального гормона та ензиматичної індукції редуктази печінки, яка збільшує кліренс тестостерону з подальшим зменшенням конверсії андрогенів у естрогени).

Результати таких властивостей препарату виявляються в чисельних фармакологічних ефектах, що наведені далі.

Контрацепція. Внутрішньом’язова ін’єкція МПА, що вводиться в рекомендованій дозі кожні 3 місяці, пригнічує секрецію гонадотропінів, які попереджують дозрівання фолікулів і овуляцію, що спричиняє потоншення ендометрія.

Гінекологія. МАП, призначений жінкам у рекомендованих дозах парентерально разом з відповідними естрогенами, проліферативно трансформує секретуючий ендометрій. Також було відзначено андрогенетичний і анаболічний ефекти, але препарат не чинить суттєвої естрогенної дії. Хоча парентерально введений МПА пригнічує вироблення гонадотропіну, який, в свою чергу, запобігає дозріванню фолікулів і овуляції, дані досліджень свідчать про те, що подібний ефект відсутній, коли препарат призначають у відповідних дозах перорально у вигляді разових денних доз.

Онкологія. МПА чинить протипухлинну дію. МПА при прийомі у високих дозах ефективний в паліативному лікуванні гормонзалежних злоякісних пухлин.

Втрата мінеральної щільності кісток у дорослих жінок. При призначенні МПА протягом 5 років для контрацепції спостерігалося зменшення мінеральної щільності кісток (хребців і стегнової кістки) в середньому на 5-6%. Зміни мінеральної щільності були більш виражені протягом перших двох років застосування препарату і дещо менше – в подальшому.

У середньому зміни в поперекових хребцях становили -2,86%, -4,11%, - 4,89%, -4,93% і -5,38% на 1, 2, 3 ,4, і 5 році застосування препарату відповідно. Зміни мінеральної щільності як усієї стегнової кістки, так і її шийки зокрема, в середньому були подібними.

Після припинення застосування МПА мінеральна щільність кісток протягом 2-річного періоду певною мірою відновлюється. Триваліше застосування МПА супроводжується меншим ступенем відновлення мінеральної щільності.

Втрата мінеральної щільності кісток у підлітків. Попередні результати незавершених ще досліджень застосування ін’єкцій МПА (150 мг внутрішньом’язово кожні 12 тижнів протягом 5 років) для контрацепції у підлітків (дівчат віком 12-18 років) також виявили, що застосування препарату супроводжується суттєвими змінами мінеральної щільності кісток.

У середньому цей показник для поперекових хребців протягом 5 років зменшився на 4,2%, для стегнової кістки в цілому і її шийки зокрема – на 6,9 і 6,1% відповідно. І навпаки, у доросліших дівчат відзначено суттєве збільшення мінеральної щільності протягом періоду росту після настання місячних. Попередні дані невеликих за об’ємом досліджень у підлітків свідчать про часткове відновлення мінеральної щільності кісток протягом 2 років після припинення застосування МПА.

Дослідження застосування МПА у жінок з інтактною маткою в постменопаузному періоді (віком 50-79 років) виявили збільшення ризику розвитку раку молочної залози і захворювань серцево-судинної системи.

Дослідження результатів застосування кон’югованих естрогенів у поєднанні з МПА показало значне зниження як остеопорозних переломів (23%), так і їх загальної кількості (24%).

Фармакокінетика. Всмоктування. Після внутрішньом’язового введення медроксипрогестерону ацетату (МПА) його вивільнення відбувається повільно, що забезпечує створення низьких, але постійних концентрацій препарату в крові. Одразу після внутрішньом’язового введення МПА у дозі 150 мг/мл рівень препарату в плазмі досягав 1,7±0,3 нмоль/л. Через два тижні цей рівень становив 6,8±0,8 нмоль/л. Час досягнення максимальної концентрації після внутрішньом’язової ін’єкції становив приблизно 4 – 20 днів. Рівень МПА в сироватці поступово зменшувався і досягав відносно стійкого рівня 1 нг/мл через 2-3 місяці. Однак МПА може виявлятися в крові навіть через 7 – 9 місяців після внутрішньом’язової ін’єкції.

Розподіл. Майже 90 – 95% МПА знаходяться у крові у стані, пов’язаному з білками. Об’єм розподілу становить 20 ± 3 літри. МПА проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар’єри. Після внутрішньом’язового введення 150 мг низькі рівні МПА визначалися в грудному молоці.

Метаболізм. МПА метаболізується в печінці. Період напіввиведення після разового внутрішньом’язового введення становить 6 тижнів. МПА виводиться перш за все шляхом біліарної секреції з фекаліями. Протягом 4 днів приблизно 30% препарату виділяється з сечею.

 

Фармацевтичні характеристики:

основні фізико-хімічні властивості: суспензія білого кольору.

 

Несумісність. Суспензію для ін’єкцій не слід змішувати з будь-якими іншими препаратами.

 

Термін придатності. 5 років.

 

Умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі 15- 25 °С.

Упаковка. 3,3 мл (500 мг) суспензії  у скляному флаконі № 1 з гумовою пробкою, алюмінієвою кришкою та пластмасовим ковпачком  або 6,7 мл (1000 мг) суспензії у флаконі № 1.

1 флакон в упаковці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.  Пфайзер Менюфекчуринг Бельгія Н.В., Бельгія.

Місцезнаходження.