ГРИДОКЛЯЙН™

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Д-р. Редді‘с Лабораторіс Лімітед, Індія

Міжнародна непатентована назва: Clopidogrel

АТ код: B01AC04

Форма випуску: Таблетки, вкриті оболонкою, по 75 мг № 28 (7х4) у блістерах

Діючі речовини: 1 таблетка містить клопідогрелю бісульфату еквівалентно 75 мг клопідогрелю

Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна, маніт, натрію кроскармелоза, олія рицинова гідрогенізована (порошок), вода очищена, Opadry О3В54202 Pink

Фармакотерапевтична група: Антиагреганти

Показання: Для попередження атеротромбозу у хворих з:
 перенесеним інфарктом міокарда (через декілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів), ішемічним інсультом (через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців), діагностованим захворюванням периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбоз судин нижніх кінцівок);
 гострим коронарним синдромом без елевації сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), в тому числі хворі, яким було встановлено стент у ході проведення черезшкірної коронарної ангіопластики, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (АСК);
 гострим інфарктом міокарда з елевацією сегмента ST у комбінації з АСК у хворих, які отримують медикаментозне лікування і яким показана тромболітична терапія.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 3 роки

Номер реєстраційного посвідчення: UA/12178/01/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

 

ГРИДОКЛЯЙН™

(GRIDOKLINEÔ)

Склад:

діюча речовина: клопідогрель;

1 таблетка містить клопідогрелю бісульфату еквівалентно 75 мг клопідогрелю;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, маніт, натрію кроскармелоза, олія рицинова гідрогенізована (порошок), вода очищена, Opadry О3В54202 Pink.

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Антиагреганти. Код АТС B01A C04.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Для попередження атеротромбозу у хворих з:

Ø  перенесеним інфарктом міокарда (через декілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів), ішемічним інсультом (через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців), діагностованим захворюванням периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбоз судин нижніх кінцівок);

Ø  гострим коронарним синдромом без елевації сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), в тому числі хворі, яким було встановлено стент у ході проведення черезшкірної коронарної ангіопластики, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (АСК);

Ø  гострим інфарктом міокарда з елевацією сегмента ST у комбінації з АСК у хворих, які отримують медикаментозне лікування і яким показана тромболітична терапія.

 

Протипоказання.

Ø  Підвищена чутливість до діючої субстанції або до будь-якої допоміжної речовини препарату.

Ø  Тяжка печінкова недостатність.

Ø  Гостра кровотеча, така як пептична виразка або внутрішньомозковий крововилив.

Ø  Спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози.

Ø  Вагітність і період годування груддю.

Ø  Дитячий вік.

 

 

 

Спосіб застосування та дози.

Для перорального застосування.

Дорослі/особи літнього віку

Рекомендується призначати одну таблетку по 75 мг один раз на добу незалежно від вживання їжі:

·      У хворих із гострим коронарним синдромом без елевації сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) лікування клопідогрелем починають з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжують дозою 75 мг один раз на добу (з АСК 75 – 325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз АСК викликало підвищення ризику кровотечі, не рекомендується перевищувати дозу АСК 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Дані клінічних досліджень свідчать на користь застосування до 12 місяців, а максимальний ефект спостерігався через 3 місяці.

·      Гострий інфаркт міокарда з елевацією сегмента ST: клопідогрель слід призначати по 75 мг один раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК із застосуванням тромболітичних препаратів або без них. У хворих старше 75 років лікування клопідогрелем слід розпочинати без навантажувальної дози. Комбіновану терапію слід розпочинати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати щонайменше чотири тижні. Користь від застосування комбінації клопідогрелю з АСК понад чотири тижні при такому захворюванні не вивчалась.

Застосування пацієнтам з порушенням функції нирок

Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам з нирковою недостатністю обмежений, тому клопідогрель таким пацієнтам слід застосовувати з обережністю (див. розділ «Фармакокінетика»).

Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки

Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості, у яких може виникнути геморагічний діатез, обмежений, тому клопідогрель таким пацієнтам слід застосовувати з обережністю (див. розділ «Фармакокінетика»).

 

Побічні реакції. 

Побічні реакції, які спостерігалися під час клінічних досліджень або при застосуванні препарату у клінічній практиці, наведені нижче.

Побічні реакції розподілено за частотою їх виникнення згідно з наступними категоріями:

Дуже часто (≥1/10).

Часто (≥1/100 до <1/10).

Нечасто (≥1/1000 до <1/100).

Рідко (≥1/10000 до <1/1000).

Дуже рідко (<1/10000).

Невідомо (неможливо визначити за наявними даними).

З боку крові та лімфатичної системи

Нечасто: тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія, збільшення часу кровотечі.

Рідко: нейтропенія (в тому числі тяжка).

Дуже рідко: тромботична тромбоцитопенічна пурпура (TTП), апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, анемія.

З боку імунної системи

Дуже рідко: сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції.

З боку психіки

Дуже рідко: галюцинації, сплутаність свідомості.

З боку нервової системи

Нечасто: внутрішньочерепні кровотечі (в деяких випадках повідомлялось про летальний кінець), головний біль, парестезія, запаморочення.

Дуже рідко: порушення смакового сприйняття.

З боку органів зору

Нечасто: крововилив в око (кон’юнктивальний, у склеру, сітківку).

З боку вуха та лабіринту

Рідко: запаморочення.

З боку судин

Часто: гематома.

Дуже рідко: серйозний крововилив, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Часто: носова кровотеча.

Дуже рідко: кровотечі дихальних шляхів (кровохаркання, легенева кровотеча), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт.

З боку травного тракту

Часто: шлунково-кишкова кровотеча, діарея, біль у ділянці шлунка, диспепсія.

Нечасто: виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, здуття живота.

Рідко: ретроперитонеальний крововилив.

Дуже рідко: шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним кінцем, панкреатит, коліт (у тому числі виразковий або лімфоцитарний), стоматит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

Дуже рідко: гостра печінкова недостатність, гепатит, підвищення активності печінкових ферментів.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Часто: утворення синців.

Нечасто: висипання, свербіж, крововиливи в шкіру (пурпура).

Дуже рідко: бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема), ангіоневротичний набряк, еритематозні висипання, кропив’янка, екзема, плаский лишай.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

Дуже рідко: м’язово-кісткові крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.

З боку сечовидільної системи

Нечасто: гематурія.

Дуже рідко: гломерулонефрит, збільшення вмісту креатиніну в сироватці крові.

Загальні порушення та реакції в місці введення

Часто: кровотеча в місці проколювання шкіри.

Дуже рідко: гарячка.

 

Передозування.

Симптоми. Передозування клопідогрелю може призвести до подовження часу кровотечі з послідуючими ускладненнями у вигляді розвитку кровотеч. Якщо спостерігаються кровотечі, слід розглянути можливість проведення відповідної терапії.

Лікування. Антидот у відношенні фармакологічної активності клопідогрелю невідомий. За необхідності термінової корекції подовженого часу кровотечі дію клопідогрелю можна припинити переливанням тромбоцитарної маси.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Оскільки дані клінічних досліджень щодо впливу клопідогрелю в період вагітності відсутні, тому препарат під час вагітності застосовувати не рекомендовано.

 

Період годування груддю

Невідомо, чи виділяється клопідогрель у грудне молоко, тому в період годування груддю його застосовувати не рекомендовано.

 

Діти.

Безпека та ефективність застосування клопідогрелю у дітей дотепер не встановлені.

 

Особливості застосування.

Кровотеча

Через ризик розвитку кровотечі та побічних ефектів з боку системи кровотворення необхідно терміново зробити аналіз крові та/або інші відповідні тести, якщо під час проведення лікування з’являються клінічні симптоми, які свідчать про можливість кровотечі (див. розділ «Побічні реакції»). Як і інші антитромботичні засоби, клопідогрель слід обережно застосовувати пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів, а також у разі лікування пацієнтів АСК, гепарином, інгібіторами глікопротеїну IIb/IIIa або нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), в тому числі інгібіторами ЦОГ-2. Необхідно уважно стежити за появою у хворих ознак кровотечі, в тому числі прихованої кровотечі, особливо в перші тижні лікування та/або після інвазивних процедур на серці, або після хірургічного втручання. Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки він може посилити інтенсивність кровотечі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

У разі планового хірургічного втручання, коли антитромбоцитарна дія є тимчасово небажаною, лікування клопідогрелем слід відмінити за 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомити лікарю (в тому числі стоматологу) про те, що вони приймають клопідогрель, перед призначенням їм будь-якої операції або перед прийманням будь-якого нового лікарського засобу. Клопідогрель подовжує тривалість кровотечі, тому його слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які мають ураження, що можуть призводити до кровотечі (зокрема шлунково-кишкової або внутрішньоочної).

Хворих слід попередити, що коли вони приймають клопідогрель (окремо або в комбінації з АСК), на зупинення кровотечі може потребуватись більше часу, а також що вони повинні повідомляти лікареві про будь-який випадок незвичної кровотечі.

Тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП)

Дуже рідко повідомлялося про випадки ТТП після приймання клопідогрелю (див. розділ «Побічні реакції»), інколи навіть після короткотривалого застосування. Вона проявляється тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, що супроводжується неврологічними проявами, нирковою дисфункцією або гарячкою. ТТП потенційно є станом, що загрожує життю і вимагає термінового лікування, в тому числі застосування плазмаферезу.

Ішемічний інсульт

Через недостатність даних не рекомендується призначати клопідогрель у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.

Фармакогенетика

У пацієнтів з генетично зниженою функцією CYP2C19 системна дія активного метаболіту клопідогрелю знижена і тромбоцитарна відповідь менш виражена. Загалом, для таких пацієнтів характерне більше число серцево-судинних подій після інфаркту міокарда, ніж для пацієнтів з нормальною функцією CYP2C19.

Метаболізм CYP2C19

Оскільки клопідогрель метаболізується в активний метаболіт частково за допомогою CYP2C19, застосування препаратів, які пригнічують активність цього ферменту, може призводити до зниження рівня активного метаболіту клопідогрелю та зменшення клінічної ефективності. Слід уникати одночасного застосування препаратів, що пригнічують CYP2C19 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Хоча відомості щодо пригнічення CYP2C19 різняться  всередині класу інгібіторів протонної помпи, клінічні дослідження підтверджують взаємодію між клопідогрелем та, можливо, усіма препаратами цього класу. Тому слід уникати одночасного застосування препарату з інгібіторами протонної помпи, окрім випадків абсолютної необхідності. Немає свідчень того, що інші препарати, які знижують кислотність шлункового соку, такі як Н2-блокатори або антациди, впливають на антитромбоцитарну активність клопідогрелю.

Ниркова недостатність

Терапевтичний досвід застосування пацієнтам з нирковою недостатністю обмежений. Тому клопідогрель таким пацієнтам слід застосовувати з обережністю.

Печінкова недостатність

Досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості, у яких може виникнути геморагічний діатез, обмежений. Тому клопідогрель таким пацієнтам слід застосовувати з обережністю (див. розділ «Протипоказання»).

Гідрогенізована олія рицинова

Цей лікарський засіб містить гідрогенізовану олію рицинову, яка може спричиняти розлад шлунка та діарею.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Клопідогрель не впливає або майже не впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Антикоагулянти для перорального застосування

Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки він може посилювати інтенсивність кровотеч (див. розділ «Особливості застосування»).

Інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa

Клопідогрель слід обережно застосовувати пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів, які приймають інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa (див. розділ «Особливості застосування»).

Ацетилсаліцилова кислота (АСК)

АСК не змінює інгібіторного ефекту на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, який досягається за допомогою клопідогрелю, але клопідогрель посилює дію АСК на агрегацію тромбоцитів, яка індукована колагеном. Проте одночасне застосування 500 мг АСК двічі на добу впродовж одного дня не викликало значного збільшення часу кровотечі на тлі приймання клопідогрелю. Існує можливість фармакодинамічної взаємодії між клопідогрелем та АСК, призводячи до підвищення ризику кровотечі. Тому одночасне застосування вимагає обережності (див. розділ «Особливості застосування»). Однак клопідогрель та АСК застосовувались одночасно впродовж до одного року.

Гепарин

У ході клінічного дослідження, яке проводилось на здорових добровольцях, застосування клопідогрелю не потребувало модифікації дози гепарину або не змінювало вплив гепарину на згортання крові. Одночасне застосування гепарину не впливало на антитромбоцитарну дію клопідогрелю. Існує можливість фармакодинамічної взаємодії між клопідогрелем та гепарином, призводячи до підвищення ризику кровотечі. Тому одночасне застосування вимагає обережності (див. розділ «Особливості застосування»).

Тромболітичні засоби

Безпечність одночасного застосування клопідогрелю, фібринспецифічних та фібриннеспецифічних тромболітичних засобів та гепаринів оцінювалась серед пацієнтів із гострим інфарктом міокарда. Частота виникнення клінічно значущих кровотеч була подібна до частоти, що спостерігалась у разі одночасного застосування тромболітичних засобів та гепарину з АСК (див. розділ «Особливості застосування»).

Нестероїдні протизапальні препарати

У клінічному дослідженні, яке було проведено серед здорових добровольців, одночасне застосування клопідогрелю та напроксену збільшувало кількість прихованих шлунково-кишкових кровотеч. Проте через недостатню кількість досліджень взаємодії препарату з іншими НПЗП дотепер не встановлено, чи існує підвищений ризик розвитку шлунково-кишкових кровотеч у разі застосування з усіма НПЗП. Таким чином, одночасне застосування НПЗП, у тому числі інгібіторів ЦОГ-2, та клопідогрелю вимагає обережності (див. розділ «Особливості застосування»).

Інгібітори CYP2C19

Оскільки клопідогрель метаболізується в активний метаболіт частково за допомогою CYP2C19, застосування препаратів, які пригнічують активність цього ферменту, може призводити до зниження рівня активного метаболіту клопідогрелю та зменшення клінічної ефективності. Слід уникати одночасного застосування препаратів, що пригнічують CYP2C19 (див. розділ «Особливості застосування»).

До препаратів, які пригнічують активність CYP2C19, належать омепразол та езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тиклопідин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін та хлорамфенікол.

Інгібітори протонної помпи

Хоча відомості щодо пригнічення CYP2C19 різняться  всередині класу інгібіторів протонної помпи, клінічні дослідження підтверджують взаємодію між клопідогрелем та, можливо, усіма препаратами цього класу. Тому слід уникати одночасного застосування препарату з інгібіторами протонної помпи, окрім випадків абсолютної необхідності. Немає свідчень того, що інші препарати, які знижують кислотність шлункового соку, такі як Н2-блокатори або антациди, впливають на  антитромбоцитарну активність клопідогрелю.

Комбінація з іншими лікарськими засобами.

Було проведено ряд клінічних досліджень з клопідогрелем та іншими препаратами для вивчення потенційних фармакодинамічних і фармакокінетичних взаємодій. Клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами виявлено не було. Крім того, фармакодинамічна активність клопідогрелю залишилася практично незміненою при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином та естрогеном.

Фармакокінетичні властивості дигоксину або теофіліну не змінювалися при одночасному застосуванні з клопідогрелем. Антацидні засоби не впливали на рівень абсорбції клопідогрелю.

Дані, отримані в ході досліджень мікросом печінки людини, свідчать про те, що карбоксильні метаболіти клопідогрелю можуть пригнічувати активність цитохрому Р450 2С9. Це може потенційно підвищувати рівні в плазмі таких лікарських засобів, як фенітоїн і толбутамід, та НПЗП, які метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 2С9. Незважаючи на це, результати дослідження CAPRIE свідчать, що фенітоїн і толбутамід можна безпечно застосовувати одночасно з клопідогрелем.

За винятком інформації щодо взаємодії зі специфічними лікарськими засобами, наведеної вище, дослідження щодо взаємодії клопідогрелю з лікарськими засобами, які зазвичай призначають хворим на атеротромбоз, не проводилися. Однак пацієнти, які брали участь у клінічних дослідженнях клопідогрелю, застосовували одночасно інші препарати, включаючи діуретики, бета-блокатори, інгібітори ангіотензинконвертуючого ферменту, антагоністи кальцію, засоби, що знижують рівень холестерину, коронарні вазодилататори, антидіабетичні засоби (включаючи інсулін), протиепілептичні засоби, гормонозамісну терапію та антагоністи GPIIb/IIIa, без ознак клінічно значущої побічної дії.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Клопідогрель належить до проліків, один з метаболітів якого є інгібітором агрегації тромбоцитів. Для утворення активного метаболіту, який пригнічує агрегацію тромбоцитів, потрібні ферменти CYP450, за допомогою яких відбувається метаболізм клопідогрелю. Активний метаболіт клопідогрелю селективно пригнічує зв’язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецептором P2Y тромбоцитів та послідуючу активацію комплексу глікопротеїну 12 GPIIb/IIIa під дією АДФ, завдяки чому пригнічується агрегація тромбоцитів. Через незворотне зв’язування тромбоцити, що зазнали дії препарату, виявляються пошкодженими впродовж всього терміну їх життя (приблизно 7-19 днів), і нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості утворення нових тромбоцитів. Агрегація тромбоцитів, яку викликають інші агоністи, крім АДФ, також гальмується шляхом блокування ампліфікації активації тромбоцитів АДФ, що вивільняється.

Оскільки активний метаболіт утворюється за допомогою ферментів CYP450, деякі з яких є поліморфними або їх активність пригнічується іншими препаратами, не усі хворі будуть мати відповідне пригнічення агрегації тромбоцитів.

Застосування повторних доз клопідогрелю 75 мг на добу з першого ж дня приймання призводить до значного пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, вона поступово збільшується та досягає рівноважного стану на 3-7-ий день. У рівноважному стані після приймання дози 75 мг на добу спостерігалось пригнічення в середньому на 40-60 %. Після припинення приймання клопідогрелю агрегація тромбоцитів та тривалість кровотечі повертаються до початкового рівня в середньому через 5 днів.

Фармакокінетика.

Всмоктування

Після приймання одноразової та повторних доз 75 мг на добу клопідогрель швидко всмоктується. Максимальна концентрація незміненого клопідогрелю в плазмі крові (приблизно 2,2-2,5 нг/мл після приймання перорально в дозі 75 мг) досягається приблизно через 45 хвилин після приймання. Виходячи з даних про виведення метаболітів клопідогрелю із сечею, його абсорбція становить не менше 50 %.

Розподіл

Клопідогрель та основний циркулюючий (неактивний) метаболіт зворотно зв’язуються in vitro з білками плазми крові (98 % та 94 % відповідно). Зв’язок є ненасичувальним у широкому діапазоні концентрацій.

Метаболізм

Клопідогрель швидко метаболізується в печінці. In vitro та in vivo метаболізм клопідогрелю відбувається двома основними шляхами: один - за допомогою естерази, в результаті чого відбувається гідроліз в неактивне похідне карбоксильної кислоти (85 % метаболітів, що циркулюють), інший - за участю ферментів системи цитохрому P450. Спочатку клопідогрель метаболізується в 2-оксо-клопідогрель, який є проміжним метаболітом. В результаті послідуючого метаболізму проміжного метаболіту 2-оксо-клопідогрелю утворюється активний метаболіт, тіольне похідне клопідогрелю. In vitro такий метаболізм відбувається за участю ферментів CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 та CYP2B6. Активний тіольний метаболіт, який було виділено in vitro, швидко та незворотно зв’язується з рецепторами тромбоцитів, у такий спосіб пригнічуючи агрегацію тромбоцитів.

Виведення

Протягом 120 годин після перорального приймання людиною 14С-міченого клопідогрелю приблизно 50 % виводилось із сечею та приблизно 46 % - із калом. Після одноразового перорального приймання 75 мг клопідогрелю період напіввиведення становить приблизно 6 годин. Період напіввиведення основного циркулюючого метаболіту становив 8 годин після одноразового та повторного приймання.

 

Особливі групи пацієнтів.

Люди літнього віку

Концентрації основного циркулюючого метаболіту в плазмі крові значно вищі у людей літнього віку (>75 років) порівняно з молодими здоровими добровольцями, але такий підвищений вміст у плазмі не пов’язаний з відмінністю в агрегації тромбоцитів та часі кровотечі. Корегування дози у людей літнього віку не потрібне.

Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок

Після повторного приймання клопідогрелю в дозі 75 мг на добу у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 5 до 15 мл/хв) пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було нижчим (25 %), ніж у здорових добровольців, однак час кровотечі був подовжений так само, як і у здорових добровольців, які отримували клопідогрель у дозі 75 мг на добу. До того ж, клінічна переносимість була доброю в усіх пацієнтів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Застосування у пацієнтів з порушенням функції печінки.

Після повторного приймання клопідогрелю в дозі 75 мг на добу впродовж 10 днів у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було аналогічне такому, що спостерігалось у здорових добровольців. Середнє подовження часу кровотечі було однаковим в обох групах (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Расова приналежність

Превалювання алелей CYP2C19, яке призводить до посереднього або зниженого метаболізму, що відбувається за участю CYP2C19, залежить від расової приналежності/етнічної групи.

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:  

круглі, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки рожевого кольору, з гравіруванням «CD» з одного боку та «75» - з іншого.

 

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці.

 

Упаковка. По 7 таблеток у блістері, по 4 блістери в картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник.     Д-р. Редді‘с Лабораторіс Лімітед, Індія.

Dr. Reddy’s Laboratories Limited, Індія.

Місцезнаходження. Д-р. Редді‘с Лабораторіс Лімітед, Бачупаллі, Андра Прадеш, Індія.