У нещодавньому дослідженні, опублікованому в JAMA Network Open, вчені оцінили ефективність, імуногенність та безпечність вакцини NVX-CoV2373 компанії Novavax для профілактики коронавірусної хвороби 2019 (COVID-19) серед підлітків віком від 12 до 17 років.Історія питання
COVID-19 спричинив безпрецедентний рівень захворюваності та смертності як серед дорослих, так і серед дітей. Пом'якшення наслідків інфікування важким гострим респіраторним синдромом, спричиненим коронавірусом 2 (SARS-CoV-2), вимагає розширення охоплення вакцинацією осіб усіх вікових груп для зменшення глобального тягаря для здоров'я, спричиненого COVID-19, зокрема тягаря для психічного здоров'я серед підлітків.
Результати 3 фази дослідження PREVENT-19 продемонстрували, що рекомбінантна вакцина NVX-CoV2373, що кодує білок SARS-CoV-2 spike (S) та містить матрикс-M, є ефективною та безпечною серед дорослих для профілактики симптоматичних інфекцій SARS-CoV-2. Після отримання результатів дослідження було розширено, щоб включити оцінку вакцини серед підлітків.
Про дослідження
У цьому рандомізованому контрольованому дослідженні (РКД) дослідники вивчали, чи є NVX-CoV2373 безпечним, імуногенним та ефективним серед підлітків.
Поточне плацебо-контрольоване, сліпе дослідження PREVENT-19 проводилося у 73 центрах Сполучених Штатів Америки (США). Підлітків набирали в період з 26 квітня по 5 червня 2021 року і включали сліпий перехресний метод між досліджуваними групами після двох місяців подальших оцінок безпеки вакцин для забезпечення всіх осіб активними вакцинами.
Загалом 57 підлітків з імуносупресивними станами або з попередньою історією COVID-19 були виключені з аналізу. Таким чином, з 2 304 підлітків, які пройшли початковий скринінг, 2 247 були рандомізовані у співвідношенні 2:1 для отримання двох ін'єкцій вакцини NVX-CoV2373 по 0,50 мл внутрішньом'язово (що містить 5,0 мкг та 50,0 мкг спайкового білка SARS-CoV-2 та ад'ювант відповідно) або плацебо (фізіологічний розчин) з інтервалом у 3,0 тижні.
Первинними результатами дослідження були серологічна неперевершеність реакцій нейтралізуючих антитіл (nAb) у підлітків порівняно з відповідями у когорті молодих дорослих учасників PREVENT-19, включаючи осіб віком від 18 до 25 років; ефективність вакцини проти інфекції SARS-CoV-2, а також оцінка безпеки та реактогенності.
Дані про небажані явища (НЯ) на місцевому та системному рівнях були отримані за допомогою електронних щоденників протягом одного тижня після кожної ін'єкції. Про небажані явища повідомлялося після введення початкової дози до 4,0 тижнів після введення другої дози. Титри SARS-CoV-2 nAb вимірювали у зразках сироватки, отриманих на початку дослідження (день 0) та через 35 днів за допомогою мікронейтралізаційних аналізів.
Крім того, за допомогою імуноферментного аналізу (ІФА) визначали титри серологічних антитіл до ангіотензинперетворюючого ферменту-2 (hACE2) та титри імуноглобуліну G (IgG) проти S-протеїну. Крім того, був проведений постфактум аналіз шляхом вимірювання гуморальних реакцій проти варіантів SARS-CoV-2, що викликають занепокоєння (VOC), таких як Alpha VOC, Beta VOC, Gamma VOC, Delta VOC та Omicron VOC, а також варіантів, що становлять інтерес (VOI), таких як Mu VOI. Попередній вплив SARS-CoV-2 визначався на основі серологічних антинуклеопротеїнових антитіл та/або позитивних результатів полімеразної ланцюгової реакції зі зворотною транскрипцією (ПЛР) на SARS-CoV-2, проаналізованих за допомогою зразків мазків з носа, які були отримані від учасників на початку дослідження.
Ефективність вакцини NVX-CoV2373 у запобіганні симптоматичному COVID-19, підтвердженому за допомогою ПЛР-тестування [на основі рекомендацій Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA)], що починається через ≥1,0 тижня після другої вакцинації, оцінювали за протоколом для оцінки ефективності вакцини. Команда провела повногеномне секвенування (WGS) зразків, позитивних на SARS-CoV-2 за допомогою RT-PCR з адекватним навантаженням рибонуклеїнової кислоти (РНК) SARS-CoV-2.
Результати
Серед 2232 підлітків 1487 і 745 підлітків належали до групи вакцинації NVX-CoV2373 і групи плацебо відповідно. Середній вік учасників становив 14 років; 53% (n=1 172) були чоловіками, 74% (n=1 660) - білими, а 16% (n=359) раніше хворіли на COVID-19. Після вакцинації проти COVID-19 спостерігалося значення 1,5 шляхом ділення середньогеометричних титрів (СГТ) nAb серед підлітків на титри серед молодих дорослих.
Протягом 64 днів (медіана) періоду спостереження було зареєстровано 20 випадків легкого перебігу COVID-19, у тому числі шість випадків у групі щеплених вакциною NVX-CoV2373 та 14 випадків у групі плацебо. Показники захворюваності (кількість випадків COVID-19 на кожні 100 індивідуальних років) серед вакцинованих NVX-CoV2373 та отримувачів плацебо становили 2,9 та 14 відповідно, що свідчить про ефективність вакцини NVX-CoV2373 на рівні 79,50%.
Серед 11 учасників РГС ідентифікувала лише дельта-віруси SARS-CoV-2, при цьому ефективність вакцини проти дельта-вірусу становила 82%. У вакцинованих осіб спостерігалися значно вищі ГМТ nAb та гуморальні відповіді порівняно з реципієнтами, які отримували плацебо. На 35-й день були отримані стійкі титри IgG проти шипових білків штаму дикого типу та всіх досліджуваних варіантів, включаючи суб-ЛОР Омікрон BA.1, BA.2 та BA.5.
Титри Ab інгібування зв'язування рецептора hACE2 були в основному подібними до титрів анти-S IgG, хоча і нижчими для суб-ЛОС Omicron. Спостерігалася транзиторна і легка та помірна реактогенність зі збільшенням частоти після другої вакцинації NVX-CoV2373. Серйозні АЕ спостерігалися рідко, і жодна з АЕ не призвела до припинення дослідження.
Найпоширенішими місцевими небажаними явищами були біль та болючість у місці ін'єкції протягом ≤2,0 днів, а найчастішими задокументованими системними небажаними явищами були головний біль, втома, міалгія та нездужання. Частота небажаних побічних ефектів була порівнянною в обох групах.
Отже, на основі результатів дослідження можна зробити висновок, що вакцинація NVX-CoV2373 є імуногенною, ефективною та безпечною для профілактики інфекцій, спричинених SARS-CoV-2, включаючи інфекції, спричинені Delta VOC, серед підлітків. Індуковані вакциною титри nAb до SARS-CoV-2 були порівнянними серед підлітків та молодих людей.
Посилання на журнал: Áñez G, Dunkle LM, Gay CL, et al. Safety, Immunogenicity, and Efficacy of the NVX-CoV2373 COVID-19 Vaccine in Adolescents: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(4):e239135. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.9135, https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2804216
