АНДРОФАРМ®

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: ВАТ "Фармак", м. Київ, Україна

Міжнародна непатентована назва: Cyproterone

АТ код: G03HA01

Форма випуску: Розчин для ін'єкцій, 100 мг/мл по 3 мл в ампулах № 3

Діючі речовини: 1 мл препарату містить ципротерону ацетату 100 мг у перерахуванні на 100 % речовину;

Допоміжні речовини: Бензилбензоат, олія рицинова.

Фармакотерапевтична група: Препарати, які застосовуються для лікування онкологічних захворювань

Показання: Для лікування неоперабельного раку передміхурової залози.
Для зниження сексуального потягу при патологічних відхиленнях у статевій сфері у чоловіків.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 3 роки.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/6064/01/01

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

АНДРОФАРМ®

 (АNDROFARM)

 

Склад:

діюча речовина: cyproterone;

1 мл препарату містить ципротерону ацетату 100 мг у перерахуванні на 100 % речовину;

допоміжні речовини: бензилбензоат, олія рицинова.

 

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

 

Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз і препарати, які застосовують при патології статевої сфери. Антиандрогени. Код АТС  G03H А01.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Для лікування неоперабельного раку передміхурової залози.

Для зниження сексуального потягу при патологічних відхиленнях у статевій сфері у чоловіків.

 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до будь-якого із компонентів препарату; захворювання печінки; синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора; пухлини печінки, у тому числі в анамнезі (лише у випадку, коли пухлина не зумовлена метастазами раку передміхурової залози); менінгіома нині або в анамнезі; тяжкий загальний стан (якщо він не пов’язаний із неоперабельним раком передміхурової залози); тяжка хронічна депресія; діагностовані тромбоемболічні стани.

При застосуванні з метою зниження сексуального потягу при патологічних відхиленнях у статевій сфері у чоловіків, окрім вищезазначених протипоказань: тяжкі форми цукрового діабету із судинними ускладненнями; серпоподібно-клітинна анемія.

 

Спосіб застосування та дози.

Препарат застосовується внутрішньом’язово. Ін’єкції слід робити дуже повільно. Необхідно ретельно стежити за тим, щоб речовина, яка вводиться, не потрапила у судину.

Лікування неоперабельного раку передміхурової залози.

Препарат у дозі 3 мл вводиться глибоко внутрішньом’язово 1 раз на тиждень.

При поліпшенні стану або ремісії захворювання не слід змінювати призначену дозу препарату або припиняти лікування.

Для зниження сексуального потягу при патологічних відхиленнях у статевій сфері у чоловіків.

3 мл препарату вводиться кожні 10-14 днів глибоко внутрішньом’язово. У виняткових випадках, якщо ефект від лікування є недостатнім, можна вводити 6 мл препарату (бажано по 3 мл в правий та лівий сідничні м’язи) кожні 10-14 днів.

Після досягнення задовільного терапевтичного ефекту доцільно зменшити дозу шляхом поступового збільшення інтервалу між ін’єкціями. Для стабілізації терапевтичного ефекту необхідно застосовувати Андрофарм® тривалий час і, якщо можливо, одночасно із застосуванням психотерапевтичних заходів.

Пацієнти літнього віку.

Не існує даних, що свідчать про потребу у корекції дози для пацієнтів літнього віку.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Застосування препарату Андрофарм® протипоказане пацієнтам із захворюваннями печінки (поки параметри функції печінки не повернуться до норми).

Пацієнти з нирковою недостатністю. Не існує даних, що свідчать про потребу у корекції дози для пацієнтів з нирковою недостатністю.

 

Побічні реакції.

Частота побічних реакцій визначається як дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000) і дуже рідко (<1/10000).

Новоутворення: дуже рідко – доброякісні і злоякісні пухлини печінки; частота невідома – доброякісні церебральні менінгіоми у зв’язку з довготривалим застосуванням (упродовж кількох років) препарату у дозах 25 мг або вище.

Розлади з боку кровоносної та лімфатичної систем: частота невідома – анемія.

Розлади з боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості.

Метаболічні та аліментарні порушення: часто – збільшення або зменшення маси тіла.

Психічні розлади: дуже часто – зниження лібідо, еректильна дисфункція (ці явища минають після припинення терапії); часто – пригнічений настрій, стан неспокою (тимчасовий).

Васкулярні порушення: частота невідома – тромбоемболічні явища (причинний взаємозв’язок із прийомом препарату не встановлений).

Розлади з боку дихальної системи: часто – задишка.

Розлади з боку шлунково-кишкової системи: частота невідома – внутрішньочеревний крововилив.

Розлади з боку гепатобіліарної системи: часто – гепатотоксичність, включаючи жовтяницю, гепатит, печінкову недостатність.

Розлади з боку  шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висипання.

Розлади з боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини: частота невідома – остеопороз.

Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже часто – зворотнє  пригнічення сперматогенезу (після припинення лікування він поступово відновлюється протягом кількох місяців); часто – гінекомастія (іноді поєднується із підвищеною чутливістю грудних сосків при дотику), що, як правило, минає після відміни препарату.

Загальні розлади та місцеві реакції: часто – підвищена втомлюваність, припливи жару, посилене потовиділення.

 

Передозування.

Ципротерону ацетат практично нетоксична речовина. Після одноразового застосування у дозі, яка у кілька разів перевищує терапевтичну, випадків гострої інтоксикації не відзначалось.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Андрофарм® розчин не застосовують для лікування жінок.

 

 

 

 

Діти.

Андрофарм® не призначають до завершення статевого дозрівання. Не можна виключити негативний вплив препарату на ріст та ендокринну систему хворого, тому препарат не рекомендується застосовувати дітям та підліткам.

 

Особливості  застосування.

В окремих випадках під час застосування препарату Андрофарм® у високих дозах може спостерігатися задишка, це треба враховувати при проведенні диференціальної діагностики. Вважається, що такі стани не потребують лікування.

Є повідомлення про розвиток анемії при застосуванні ципротерону ацетату. Зважаючи на це, необхідно регулярно контролювати показникі крові з обов’язковим визначенням кількості еритроцитів протягом усього періоду лікування.

Пацієнти з цукровим діабетом потребують ретельного медичного нагляду в період лікування Андрофармом®, оскільки може виникнути потреба у корегуванні дози пероральних протидіабетичних засобів або інсуліну.

Повідомлялося про розвиток тромбоемболічних явищ у  пацієнтів, які застосовували ципротерону ацетат, хоча причинний взаємозв’язок із застосуванням препарату не встановлений.

Пацієнти з артеріальними або венозними тромботичними/тромбоемболічними явищами (наприклад, тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії, інфаркт міокарда) або цереброваскулярними хворобами в анамнезі та хворі з пухлинами на пізній стадії належать до групи підвищеного ризику розвитку у подальшому тромбоемболічних явищ.

Необхідно з особливою обережністю підходити до призначення препарату хворим на неоперабельний рак передміхурової залози з тромбоемболічними явищами в анамнезі. У кожному окремому випадку потрібно зважити очікувану користь від лікування і потенційний  ризик.

Андрофарм® має кортикостероїдоподібний ефект, тому протягом усього періоду лікування необхідно регулярно перевіряти функцію кори надниркових залоз.

У хворих, які застосовували ципротерону ацетат, зареєстровані випадки розвитку гепатотоксичності, у тому числі жовтяниці, гепатиту та печінкової недостатності, що інколи призводили до летального наслідку. Більшість цих випадків стосувалися лікування чоловіків з розповсюдженим раком передміхурової залози. Токсичність препарату залежить від дози і розвивається зазвичай після кількох місяців лікування. Перед початком лікування, регулярно протягом усього періоду лікування та у разі, якщо спостерігаються будь-які симптоми гепатотоксичності, слід провести дослідження функції печінки. Якщо гепатотоксичність підтверджується, у разі відсутності іншої причини її виникнення (наприклад, при наявності метастазів), застосування ципротерону ацетату рекомендується відмінити. Лікування можна продовжувати, якщо користь від терапії переважає можливий ризик.

У поодиноких випадках спостерігався розвиток доброякісних, а ще рідше – злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках внутрішньочеревні кровотечі, спричинені цими пухлинами, загрожували життю. При появі болю у верхній частині живота, збільшенні печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі під час лікування препаратом Андрофарм® слід враховувати ймовірність наявності пухлини печінки.

Повідомлялося про розвиток менінгіом (однієї або множинних), асоційованих з довготривалим застосуванням (упродовж кількох років) ципротерону ацетату у дозі 25 мг на добу або більше. Якщо у пацієнта, який лікується препаратом Андрофарм®, діагностовано менінгіому, лікування необхідно припинити.

Препарат рекомендовано вводити лише внутрішньом’язово, дуже повільно. Легенева мікроемболія, спричинена введенням олійних розчинів, може призводити до розвитку таких симптомів як кашель, задишка та біль у грудях. Також можливе виникнення вазовагальних реакцій, таких як нездужання, гіпергідроз, запаморочення, парестезії та синкопальний стан. Ці реакції можуть виникати під час або одразу після ін’єкції та є оборотними. Також зазвичай застосовується підтримуюча терапія, наприклад, введення кисню.

Під час лікування Андрофармом® не слід вживати алкоголь.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Під час лікування Андрофармом® може спостерігатися підвищена втомлюваність, пригнічений настрій, що необхідно враховувати пацієнтам, діяльність яких пов’язана з управлінням транспортними засобами або з іншими  механізмами.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

При лікуванні Андрофармом® може виникнути потреба у корегуванні дози пероральних антидіабетичних препаратів або інсуліну.

Незважаючи на те, що клінічних досліджень взаємодії препарату з лікарськими засобами не проводилось, але оскільки він метаболізується за участю ферменту CYP3A4, очікується, що кетоконазол, ітраконазол, клотримазол, ритонавір та інші сильні інгібітори CYP3A4 пригнічують метаболізм ципротерону ацетату. З іншого боку, індуктори CYP3A4, такі як рифампіцин, фенітоїн та лікарські засоби, що містять звіробій, можуть знижувати рівень ципротерону ацетату.

Базуючись на результатах досліджень in vitro, можна припустити, що при застосуванні високих терапевтичних доз ципротерону ацетату (100 мг тричі на добу) можливе інгібування таких ферментів системи цитохрому Р450 як CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 і 2D6.

При одночасному застосуванні інгібіторів HMGCoA (статинів) та високих терапевтичних доз ципротерону ацетату через однаковий шлях метаболізму цих речовин може зростати асоційований зі статинами ризик міопатії або рабдоміолізу.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Андрофарм® – гормональний препарат з антиандрогенною дією.

При застосуванні ципротерону ацетату у чоловіків знижується статевий потяг і потенція, а також пригнічується функція статевих залоз. Після відміни препарату ці ефекти зникають.

Ципротерону ацетат конкурентно пригнічує вплив андрогенів на андрогенозалежні органи-мішені, наприклад, захищає передміхурову залозу від впливу андрогенів, що виробляються у статевих залозах та/або корі надниркових залоз.

Ципротерону ацетат чинить центральну інгібуючу дію. Антигонадотропний ефект зумовлює зниження синтезу тестостерону в яєчках і, як наслідок, зменшення концентрації цього гормона в сироватці крові.

При застосуванні великих доз ципротерону ацетату інколи спостерігалось незначне зростання рівня пролактину.

Фармакокінетика.

Після внутрішньом’язового введення ципротерону ацетат поступово вивільняється із розчину. Біодоступність ципротерону ацетату складає 100 %.  Його максимальний рівень у сироватці крові досягається через 2-3 дні. Після цього рівень гормона у сироватці крові знижується із кінцевим періодом напіввиведення 4 ± 1,1 доби. Повний кліренс ципротерону ацетату з сироватки крові становить 2,8 ± 1,4 мл/хв/кг.

Ципротерону ацетат практично повністю зв’язується з альбумінами плазми крові. Приблизно 3,5-4 % загального рівня стероїду залишається у вільному стані. Оскільки зв’язування з білками не специфічне, зміна рівня глобуліну, що зв’язує статеві стероїди, не впливає на фармакокінетику ципротерону ацетату.

Ципротерону ацетат метаболізується різними шляхами, включаючи гідроксилювання та кон'югацію. Основний метаболіт – 15b-гідроксипохідне. Метаболізм першої фази каталізується головним чином ферментом CYP3A4 цитохрому P450.

Незначна частина прийнятої дози виводиться у незміненому вигляді з жовчю. Більша частина речовини екскретується у вигляді метаболітів із сечею та жовчю.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: жовта або жовто-зелена масляниста рідина зі специфічним запахом.

 

Несумісність.

Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами в одному шприці.

 

Термін придатності. 3 роки. Не використовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

 

Умови зберігання.

Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

 

Упаковка.

По 3 мл в ампулі. По 3 ампули у пачці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник. ВАТ «Фармак».