ДОЦЕТЕРА

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Лабораторія Тютор С.А.С.І.Ф.І.А., вироблено Лабораторія Еріохем С.А., Аргентина

Міжнародна непатентована назва: Docetaxel

АТ код: L01CD02

Форма випуску: Концентрат для приготування розчину для інфузій, 40 мг/мл по 0,5 мл (20 мг) у флаконах № 1 у комплекті з розчинником по 1,5 мл у флаконах № 1; по 2 мл (80 мг) у флаконах № 1 у комплекті з розчинником по 6 мл у флаконах № 1

Діючі речовини: 1 мл концентрату містить: доцетакселу - 40.0 мг

Допоміжні речовини: Полісорбат 80;
розчинник – розчин етанолу 13 %

Фармакотерапевтична група: Препарати, які застосовуються для лікування онкологічних захворювань

Показання: Рак молочної залози
ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) у комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом призначений для ад’ювантної терапії хворих з операбельним вузловим раком молочної залози.
ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) у комбінації з доксорубіцином призначається для лікування хворих з місцево прогресуючим або метастазуючим раком молочної залози, яким раніше не проводилась цитотоксична терапія з цього приводу.
ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) як монотерапія призначається для лікування хворих з місцевопрогресуючим або метастатичним раком молочної залози після неефективної цитотоксичної терапії, протягом якої використовувались антрациклін або алкілюючий препарат.
ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) у комбінації з транстузумабом призначається для лікування хворих з метастатичним раком молочної залози з підвищеною експресією HER-2 пухлинними клітинами, яким раніше не проводилася хіміотерапія з приводу метастазів.
ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) у комбінації з капецитабіном призначається для лікування хворих з місцево прогресуючим або метастатичним раком молочної залози після неефективної терапії, яка включала антрациклін.
Недрібноклітинний рак легенів
ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) призначається для лікування хворих з місцево прогресуючим або метастатичним не дрібноклітинним раком легенів після неефективної хіміотерапії.
ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) у комбінації з цисплатином призначається для лікування хворих з неоперабельним, місцевопрогресуючим або метастатичним недрібноклітинним раком легенів, якщо попередня хіміотерапія з приводу цього стану не проводилася.
Карцинома яєчників
ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) призначається для лікування хворих з метастатичною карциномою яєчників після неефективного лікування препаратами першої лінії або іншої хіміотерапії.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 1,5р.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/5104/01/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ДОЦЕТЕРА

(DOCETERA)

 

 

Склад:

діюча речовина: доцетаксел;

1 мл концентрованого розчину містить 40 мг доцетакселу;

допоміжні речовини: полісорбат 80;

розчинник – розчин етанолу 13 %.

 

Лікарська фора. Концентрат для приготування розчину для інфузій.

 

Фармакотерапевтична група. Протипухлинні препарати природного походження.

Код ATC L01C D02.

 

Клінічні характеристики.

 

Показання.

Рак молочної залози

ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) у комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом призначений для ад’ювантної терапії хворих з операбельним вузловим раком молочної залози.

ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) у комбінації з доксорубіцином призначається для лікування хворих з місцево прогресуючим або метастазуючим раком молочної залози, яким раніше не проводилась цитотоксична терапія з цього приводу.

ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) як монотерапія призначається для лікування хворих з місцевопрогресуючим або метастатичним раком молочної залози після неефективної цитотоксичної терапії, протягом якої використовувались антрациклін або алкілюючий препарат.

ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) у комбінації з транстузумабом призначається для лікування хворих з метастатичним раком молочної залози з підвищеною експресією HER-2 пухлинними клітинами, яким раніше не проводилася хіміотерапія з приводу метастазів.

ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) у комбінації з капецитабіном призначається для лікування хворих з місцево прогресуючим або метастатичним раком молочної залози після неефективної терапії, яка включала антрациклін.

Недрібноклітинний рак легенів

ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) призначається для лікування хворих з місцево прогресуючим або метастатичним не дрібноклітинним раком легенів після неефективної хіміотерапії.

ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) у комбінації з цисплатином призначається для лікування хворих з неоперабельним, місцевопрогресуючим або метастатичним недрібноклітинним раком легенів, якщо попередня хіміотерапія з приводу цього стану не проводилася.

Карцинома яєчників 

ДОЦЕТЕРА (доцетаксел) призначається для лікування хворих з метастатичною карциномою яєчників після неефективного лікування препаратами першої лінії або іншої хіміотерапії.

 

 

Протипоказання. Доцетера протипоказана хворим, у яких в анамнезі є тяжкі реакції гіперчутливості на введення доцетакселу або полісорбату 80; хворим з показником кількості нейтрофілів менше 1500/мм³; вагітним і жінкам, які годують груддю; хворим з вираженим порушенням функції печінки. Протипоказання для інших лікарських засобів слід брати до уваги при комбінації з Доцетера.

 

Спосіб застосування та дози. Застосування доцетакселу має обмежуватись відділеннями, які спеціалізуються на цитотоксичній хіміотерапії. Доцетаксел повинен призначатися виключно під наглядом терапевта, компетентного у застосуванні протиракової терапії.

Монотерапія.

Рак молочної залози: Доцетера застосовується у дозі 100 мг/м² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 год з інтервалом 3 тижні.

Недрібноклітинний рак легенів: Доцетера застосовується у дозі 75 мг/м² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 год кожні 3 тижні.

Метастатична карцинома яєчників: рекомендована доза Доцетера становить 100 мг/м² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 год з інтервалом 3 тижні.

Комбінована терапія. 

Рак молочної залози: 1) При комбінації з доксорубіцином (у дозі 50 мг/м²). Доцетера застосовується у дозі 75 мг/м² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 год з інтервалом 3 тижні як терапія першого ряду.

2) Доцетера застосовується у дозі 75 мг/м² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю

1 год з інтервалом 3 тижні при комбінації з капецитабіном у дозі 1250 мг/м² двічі на добу (протягом 30 хв після їди) протягом 2 тижнів, з подальшою однотижневою перервою. Для визначення дози капецитабіну відповідно до площі поверхні тіла зверніться до інструкції для медичного застосування капецитабіну.

3) При ад’ювантному лікуванні операбельного раку молочної залози з позитивними вузлами рекомендована доза Доцетера становить 75 мг/м² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 год після застосування доксорубіцину (у дозі 50 мг/м²) і циклофосфаміду (у дозі 500 мг/м²) кожні 3 тижні протягом 6 циклів.

4) Доцетера застосовується у дозі 100 мг/м² шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю

1 год з інтервалом 3 тижні при комбінації з трастузумабом, який призначається щотижня. У клінічному дослідженні перша інфузія доцетакселу призначалася наступного дня після першої дози трастузумабу. Наступні дози доцетакселу вводили безпосередньо після завершення інфузії трастузумабу, якщо хворий добре переносить першу дозу трастузумабу. Дози та спосіб введення трастузумабу подано в інструкції трастузумабу.

Недрібноклітинний рак легенів:  рекомендований режим хіміотерапії: доцетаксел застосовують у дозі 75 мг/м² одразу після введення цисплатину (у дозі 75 мм/м²) протягом 30 – 60 хв. Для лікування після попередньої неуспішної хіміотерапії препаратами платини призначають разову дозу 75 мг/м².

Тривалість лікування

Лікування Доцетера продовжують стільки, скільки спостерігається об’єктивний ефект у вигляді ремісії або стабілізації захворювання. Якщо виявляються об’єктивні дані щодо прогресування захворювання або неприйнятні побічні ефекти, лікування Доцетера слід припинити.

Перед інфузією Доцетера всі пацієнти повинні отримати премедикацію з метою зменшення ризику реакції гіперчутливості та синдрому затримки рідини. Премедикація розпочинається за 24 год до введення Доцетера і полягає в пероральному прийомі 16 мг дексаметазону на добу (по 8 мг 2 рази на добу) протягом 3 днів, тобто дексаметазон слід приймати напередодні, у день інфузії та наступного дня після інфузії Доцетера.

Для лікування раку молочної залози та недрібноклітинного раку легенів, за відсутності протипоказань, може застосовуватися премедикація, яка полягає в пероральному прийомі кортикостероїду, такого як дексаметазон 16 мг/добу (8 мг 2 рази на добу) протягом 3 днів, починаючи за 1 день до застосування Доцетера. Для зменшення ризику гематотоксичності може профілактично застосовуватися Г-КСФ.

Доцетаксел вводять у вигляді одногодинної інфузії кожні 3 тижні.

Корекція дози під час лікування. У випадку зниження кількості нейтрофілів <500 мкл, яке спостерігається більше одного тижня, або розвитку фібрильної нейтропенії, або розвитку виражених нашкірних реакцій, а також при вираженій периферичній нейропатії під час терапії доцетакселом, дозу для наступних введень слід знизити з 100 до 75 мг/м² і/або з 75 до 60 мг/м². Якщо подібні ускладнення виникають і після зниження дози до 60 мг/м², лікування слід терміново припинити.

Хворі з порушенням функції печінки. З урахуванням фармакокінетичних даних хворим з підвищеною активністю трансаміназ (активність АЛТ і/або АСТ більша за верхню межу норми у 1,5 рази) або лужної фосфатази (активність вище верхньої межі норми у 2,5 рази) рекомендована доза Доцетера становить 75 мг/м²). Хворим з підвищеним вмістом білірубіну і/або збільшеною активністю АЛТ і АСТ (>3,5 норми) у поєднанні з підвищенням рівня лужної фосфатази у 6 разів та вище, будь-які рекомендації щодо зменшення дози відсутні, і препарат можна використовувати лише за суворими показаннями. 

Діти. Результати дослідження щодо ефективності та безпеки застосування Доцетера у лікуванні дітей не отримані.

Пацієнти літнього віку. Спираючись на фармакокінетичні дані, можна стверджувати, що для пацієнтів літнього віку не існує спеціальних інструкцій для застосування препарату.

У комбінації з капецитабіном для пацієнтів віком 60 років і старше рекомендується зменшення початкової дози капецитабіну до 75% (див. інструкцію для медичного застосування капацитабіну).

 

Приготування розчину для інфузії.

Рекомендації з техніки безпеки. Доцетера, як усі протипухлинні засоби, є потенційно токсичною речовиною, тому необхідно дотримуватись обережності при приготуванні і застосуванні розчину. При роботі з Доцетера слід користуватися медичними гумовими рукавичками. У разі потрапляння концентрату, напівготового або інфузійного розчину на шкіру, її слід негайно і ретельно промити водою з милом. Якщо концентрат, напівготовий розчин або інфузійний розчин потрапив на слизові оболонки, місце ураження треба негайно і ретельно промити водою.

А) Приготування напівготового розчину

1.   Взяти необхідну кількість флаконів Доцетера (забезпечте 5-хвилинний період перебування флаконів в умовах кімнатної температури, якщо флакони зберігались у холодильнику).

2.    За допомогою шприца асептично відберіть весь розчинник із флакона з розчинником, що
міститься в одній упаковці з концентратом Доцетера.

3.    Введіть весь розчинник у флакон з концентратом Доцетера.

4.    Вийнявши шприц з голкою із флакона, перемішуйте протягом 45 сек одержану суміш
розчинника і концентрату, перевертаючи флакон.

НЕ ТРУСИТИ! Ви отримали напівготовий розчин Доцетера.

5.  Залишіть флакон з напівготовим розчином при кімнатній температурі на 5 хв, після цього
перевірте гомогенність і прозорість розчину (наявність піни навіть через 5 хв є нормою, оскільки в складі препарату міститься полісорбат 80).

Напівготовий розчин, який містить 10 мг/мл доцетакселу, необхідно використати одразу після приготування. Однак хіміко-фізична стабільність готового розчину підтверджується протягом 8 год при зберіганні при температурі від +2°С до +8°С або при кімнатній температурі.

 Б) Приготування розчину для інфузій

1.  Готуючи інфузійний розчин, слід пам'ятати, що в 1 мл напівготового розчину міститься 10 мг доцетакселу.

2.              Набрати в шприц необхідну кількість мілілітрів напівготового розчину і ввести у флакон з 250 мл 0,9% натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Якщо необхідна доза Доцетера перевищує 200 мг, слід використовувати більший об'єм рідини для інфузії, щоб концентрація доцетакселу не була вищою за 0,74 мг/мл.

3.              Перемішайте круговими рухами вміст флакона з розчином для інфузії.

4.              Розчин Доцетера для ін'єкцій повинен бути використаний протягом наступних 4 год і введений шляхом інфузії, яка триває 1 год, в асептичних умовах, при нормальному освітленні приміщення та кімнатній температурі.

5.              Якщо при огляді напівготового розчину або розчину для інфузії виявлено преципітати (осад або будь-які часточки (включення), вводити розчин не дозволяється, і його треба знищити.

Ліквідація відходів. Усі матеріали, які використовувались для  розведення  і введення препарату, слід знищити відповідно до стандартних процедур.

Побічні реакції.

Порушення з боку кровотворних органів: найчастішою побічною дією є зворотна нейтропенія, яка часто супроводжується гарячкою. Кількість нейтрофілів знижується до мінімального показника в середньому через 7 днів (у хворих, яким раніше проводилася хіміотерапія, цей період може бути коротшим), середня тривалість вираженої нейропенії (<1500/мкл) становить також 7 днів. Можливий розвиток тромбоцитопенії та анемії.

Порушення з боку серцево-судинної системи: порушення серцевого ритму (синусоїдна тахікардія, миготлива аритмія), нестабільна стенокардія, серцева недостатність, підвищення або зниження артеріального тиску. Дуже рідко описані випадки венозної тромбоемболії та інфаркту міокарда.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, анорексія, запор, стоматит, порушення смаку, езофагіт, біль в шлунку, рідко шлунково-кишкові кровотечі; дуже рідко – кишкова непрохідність; підвищення сироваткової активності АСТ, АЛТ, лужної фосфатази і концентрації білірубіну в сироватці крові.  

Порушення загального характеру та у місці введення препарату: реакції у місці введення інфузії, як правило, мали легку форму і виявлялися гіперпігментацією, запаленням, почервонінням або сухістю шкіри, флебітом або екстравазацією чи набряканням вен. Затримка рідини проявлялася у вигляді периферичних набряків і рідше у вигляді плеврального випоту, перикардіального випоту, асциту та збільшення маси тіла. Периферичні набряки, як правило, починаються на нижніх кінцівках, можуть приймати генералізовану форму зі збільшенням маси тіла до 3 кг і більше. Затримка рідини носить кумулятивний характер за частотою і тяжкістю.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: спостерігали оборотні шкірні реакції, як правило, легкого та середнього ступенів тяжкості. Реакції виглядали як висип, у т.ч. і місцевий, головним чином, на ногах і руках (у т.ч. тяжка форма синдрому «руки-ноги» (долонно-підошовної еритродизестезії), а також на передпліччях, обличчі, грудях, часто зі свербежем. Зазвичай, висипи з'являлися протягом 1 тижня після інфузії доцетакселу. Тяжкі симптоми реєструвались рідше: висип з наступною десквамацією, що в поодиноких випадках змушували перервати або скасувати лікування доцетакселом. Тяжкі зміни нігтьових пластинок характеризувалися гіпо- або гіперпігментацією, іноді з болями та оніхолізисом.

Порушення з боку органа зору: Зареєстровані  дуже  поодинокі  випадки  тимчасового   порушення  зору  (спалахи  світла, світлові плями, скотома), які зазвичай з'являлися під час інфузій і пов'язані були з реакціями підвищеної чутливості. Вони мали зворотний характер та зникали після припинення інфузії. Дуже рідко повідомлялося про  випадки  посиленого  сльозовиділення, у тому числі і  з кон'юнктивітом, які виникали внаслідок обструкції слізного  каналу при надлишковому сльозоутворенні.

Порушення з боку органа слуху: Зареєстровано поодинокі випадки виникнення ототоксичності, зниження слуху та (чи) втрати слуху.