ПЕНТАСА

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Феррінг Інтернешнл Сентер СА (виробництво)/Феррінг ГмбХ (відповідальний за випуск серії)/Фарбіл Фарма ГмбХ/Феррінг ГмбХ, Швейцарія/Німеччина/Німеччина/Німеччина

Міжнародна непатентована назва: Mesalazine

АТ код: A07EC02

Форма випуску: Таблетки, пролонгованної дії, по 500 мг № 50 (10х5), № 100 (10х10) у блістерах

Діючі речовини: 1 таблетка містить 500 мг месалазину

Допоміжні речовини: повідон, етилцелюлоза, магнію стеарат, тальк, целюлоза мікрокристалічна

Фармакотерапевтична група: Сульфаніламідні препарати

Показання: Неспецифічний виразковий коліт від легкого до помірного ступеня тяжкості, хвороба Крона.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 3р.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/4990/02/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ПЕНТАСА

(PENTASA®)

 

Склад:

діюча речовина: месалазин;

1 таблетка містить 500 мг месалазину;

допоміжні речовини: повідон, етилцелюлоза, магнію стеарат, тальк, целюлоза мікрокристалічна.

 

Лікарська форма. Таблетки пролонгованої дії.

Фармакотерапевтична група. Протизапальні засоби, що застосовуються при захворюваннях кишечнику. Код АТС А07Е С02.

Клінічні характеристики.

Показання.

Неспецифічний виразковий коліт від легкого до помірного ступеня тяжкості,

хвороба Крона.

 

Протипоказання.

Гіперчутливість до месалазину, до будь-якого з компонентів препарату або до саліцилатів. Тяжкі порушення функції печінки та/або нирок. Виразка шлунка або дванадцятипалої кишки. Геморагічний діатез.

 

Спосіб застосування та дози.

Виразковий коліт

Лікування захворювання у фазі загострення

Дорослі: доза підбирається індивідуально та становить до 4 г месалазину на добу, розподілена на кілька прийомів.

Діти: доза підбирається індивідуально та становить 30-50 мг месалазину/кг маси тіла/добу, поділена на кілька прийомів. Максимальна доза становить: 75 мг/кг маси тіла/добу, поділена на кілька прийомів. Загальна доза не має перевищувати 4 г/добу (максимальна доза для дорослих).

Підтримуюча терапія.

Дорослі:  рекомендована доза становить 2 г месалазину 1 раз на добу, підбирається індивідуально. Також можливе розподілення дози на кілька прийомів.

Діти: доза підбирається індивідуально, починаючи з 15-30 мг месалазину/кг маси тіла/добу, розподілена на кілька прийомів. Загальна доза не має перевищувати 2 г/добу (рекомендована доза для дорослих).

Як правило, дітям з масою тіла менше 40 кг призначається половина дози для дорослих, а дітям з масою тіла понад 40 кг призначається повна доза для дорослих.

 

Хвороба Крона.

Лікування захворювання у фазі загострення та підтримуюча терапія

Дорослі: доза підбирається індивідуально, становить до 4 г месалазину на добу, розподілена на кілька прийомів.

Діти.

Лікування захворювання у фазі загострення

доза підбирається індивідуально, починаючи з 30-50 мг месалазину/кг маси тіла/добу, розподілена на кілька прийомів. Максимальна доза становить: 75 мг/кг маси тіла/ добу поділена на декілька прийомів. Загальна доза не повинна перевищувати 4 г/добу (максимальна доза для дорослих).

Підтримуюча терапія

Доза підбирається індивідуально, починаючи з 15-30 мг месалазину/кг маси тіла/добу, розподілена на кілька прийомів. Загальна доза не має перевищувати 4 г/добу (рекомендована доза для дорослих).

Як правило, дітям з масою тіла менше 40 кг призначається половина дози для дорослих, а дітям з масою тіла понад 40 кг призначається повна доза для дорослих.

 

Таблетки приймають всередину, не розжовуючи. Для полегшення проковтування таблетку можна розчинити у 50 мл холодної води. Слід перемішати та одразу випити.

Тривалість лікування визначає лікар залежно від перебігу захворювання. 

 

Побічні реакції.

Найчастіші побічні реакції, що спостерігалися у клінічних дослідженнях: діарея, нудота, біль у животі, головний біль, блювання і висипання. При застосуванні лікарського засобу іноді спостерігаються реакції гіперчутливості та медикаментозна гарячка.

Можливий розвиток таких побічних реакцій як: запаморочення, метеоризм, оборотна олігоспермія, погіршення симптомів коліту та інтерстиціальне захворювання легень, втома, парестезії, метгемоглобінемія, печія, зниження апетиту, сухість у роті, стоматит, посилене серцебиття, підвищення або зниження артеріального тиску, біль за грудиною, шум у вухах, вестибулярні реакції, тремор, депресія, свербіж, паротит, фотосенсибілізація, зменшення продукції слізної рідини, набряк Квінке, ниркова недостатність, яка може зникати при відміні препарату, внутрішньочерепна артеріальна гіпертензія (спостерігається у підлітків у пубертатному періоді).

 

* Механізм розвитку месалазин-індукованого міо- і перикардиту, панкреатиту, нефриту і гепатиту невідомий, але можливе алергічне його походження.

Важливо відмітити що, деякі з цих порушень можуть бути пов’язані з запальним захворюванням кишечнику.

 

Передозування.

Повідомлення про випадки передозування месалазину обмежені.

Є дані про пацієнтів, яки приймають 8 г месалазину на добу протягом місяця без будь-яких побічних ефектів.

Лікування передозування: симптоматичне, в умовах стаціонару. Потрібний ретельний моніторинг функції нирок.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Відомо, що месалазин проникає крізь плацентарний бар’єр і його концентрація у плазмі пуповидної крові складає 1/10 від концентрації у плазмі матері. Метаболіт ацетил-месалазин міститься в тій самій концентрації як у пуповині так і у плазмі матері.

У дослідженнях на тваринах або контрольованих дослідженнях на людині не спостерігалось жодних тератогенних ефектів.

Були повідомлення про порушення з боку системи крові (лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія, анемія) у новонароджених, матері яких застосовували месалазин.

У період вагітності месалазин можна застосовувати тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

 

Період годування груддю.

Месалазин проникає у грудне молоко. Концентрація месалазину у грудному молоці нижча, ніж у плазмі крові матері, тоді як ацетилмесалазин  виявляється у молоці в таких самих або більших концентраціях.

Будь-яких контрольованих досліджень щодо застосування месалазину у період годування груддю не проводилося. На теперішній час є лише обмежений досвід перорального застосування месалазину жінкам у період годування груддю. Не можна виключити реакцій гіперчутливості, таких як діарея у дитини.

У період годування груддю месалазин застосовують тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини.

 

Діти. Не слід застосовувати препарат для лікування дітей віком до 6 років.

 

Особливості застосування.

Пентаcу можна призначати більшості пацієнтів, які мають алергічні реакції на сульфасалазин або ризик розвитку алергії до саліцилатів, однак при лікуванні таких пацієнтів за ними слід вести ретельне спостереження.

Необхідно з обережністю застосовувати препарат при порушенні функції нирок або печінки легкого та помірного ступеня тяжкості. Слід до початку та протягом курсу лікування контролювати функціональні показники печінки (АЛТ та АСТ).

Слід регулярно стежити за функцією нирок, наприклад, контролювати рівень креатиніну в сироватці крові (особливо у початковій фазі лікування).

Порушення функції нирок у пацієнтів під час лікування слід розглядати як месалазин- індуковану нефротоксичність. Одночасне застосування інших препаратів з відомим нефротоксичним ефектом потребує більш частого контролю функції нирок.

Месалазин-індукована реакція гіперчутливості з боку серця (міо,-перикардит) зустрічається рідко. На фоні прийому месалазину дуже рідко відзначалися патологічні зміни з боку системи крові. Перед початком та протягом лікування лікар на свій розсуд може рекомендувати проведення аналізу крові з визначенням лейкоцитарної формули. Супутнє лікування месалазином може збільшити ризик патологічних змін крові пацієнтів, які отримують азатіоприн або 6-меркаптопурин. При наявності таких побічних реакцій або підозрі на них лікування припиняють.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Месалазин не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Якщо під час лікування препаратом спостерігається запаморочення, слід утриматися від керування автотранспортом. 

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Посилює гіпоглікемічну дію похідних сульфонілсечовини, ульцерогенність глюкокортикостероїдів, токсичність метотрексату. Послаблює активність фуросеміду, спіронолактону, сульфаніламідів, рифампіцину. Посилює дію антикоагулянтів. Підвищує ефективність урикозуричних препаратів (блокаторів канальцевої секреції). Сповільнює абсорбцію ціанокобаламіну.

Комбіноване лікування з азатіоприном і 6-меркаптопурином може підвищувати ризик мієлосупресії (у вигляді лейкопенії, тромбоцитопенії, еритропенії або панцитопенії).

У кількох дослідженнях було показано, що при комбінованому застосуванні месалазину та азатіоприну найчастіше виникала лейкопенія порівняно з лікуванням одним азатіоприном. Причина цього не з’ясована.

Рекомендується регулярний контроль рівня лейкоцитів, а режим дозування тіопуринів слід відкоректувати.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Месалазин є активним компонентом сульфасалазину, який застосовується для лікування виразкового коліту і хвороби Крона.

Клінічні дослідження свідчать, що терапевтичні властивості месалазину при пероральному та ректальному застосуванні зумовлені його місцевою дією на запалені ділянки кишечнику, аніж системним ефектом.

У пацієнтів із запальними захворюваннями кишечнику спостерігаються міграція лейкоцитів, аномальна продукція цитокінів, збільшення продукції метаболітів арахідонової кислоти (особливо лейкотрієнів В4), підвищення концентрації вільних радикалів у запальних тканинах кишечнику.

Фармакологічний ефект месалазину у дослідженнях in-vitro та in-vivo полягає у пригніченні хемотаксису лейкоцитів, зменшенні продукування цитокінів і лейкотрієнів і нейтралізації вільних радикалів. Механізм дії месалазину не визначений.

Фармакокінетика.

Терапевтична дія месалазину в основному визначається його місцевим контактом з ділянкою запалення слизової оболонки кишечнику.

Пентаса пролонгованої дії в таблетках являє собою мікрогранули месалазину, вкриті етилцелюлозою. Після прийому та розчинення месалазин поступово вивільняється з кожної мікрогранули під час проходження таблетки через шлунково-кишковий тракт, від дванадцятипалої до прямої кишки при будь-яких значеннях рН кишкового середовища. Через годину після перорального застосування препарату мікрогранули виявляються у дванадцятипалій кишці незалежно від вживання їжі. Середній час пасажу через кишечник у здорових добровольців становить 3-4 години.

Біотрансформація: месалазин перетворюється на N-ацетил-месалазин (ацетил-месалазин) як пресистемно у слизовій оболонці кишечнику, так системно в печінці. Незначне ацетилювання здійснюється за участі бактерій товстого кишечнику. Ацетилювання месалазину, імовірно, не пов’язане з фенотипом ацетилування пацієнта. Також вважається, що ацетил-месалазин є клінічно та токсикологічно неактивним.

Абсорбція: від 30 до 50 % препарату при пероральному застосуванні всмоктується у тонкому кишечнику. Уже через 15 хвилин після введення месалазин визначається у плазмі крові. Максимальна концентрація месалазину у плазмі крові відзначається через

1-4 години після прийому препарату. Концентрація месалазину у плазмі крові поступово знижується, і вже через 12 годин після застосування не визначається. Крива концентрації ацетил-месалазину у плазмі має такий самий характер, але в цілому для нього характерні більш високі концентрації і більш повільна елімінація. Метаболічне співвідношення у плазмі ацетил-месалазину до месалазину становить 3,5 до 1,3 після перорального введення у дозі 500 мг 3 рази на день і 2 г 3 рази на день відповідно, що відображає дозозалежне ацетилування, яке у свою чергу, може бути зумовлено насиченням препаратом.

Середні стабільні концентрації месалазину у плазмі крові становлять 2 ммоль/л, 8 ммоль/л і 12 ммоль/л після 1,5, 4 і 6 г на добу відповідно. Для ацетил-месалазину ці концентрації становлять відповідно 6 ммоль/л, 13 ммоль/л і 16 ммоль/л. Проходження і вивільнення месалазину після перорального введення не залежить від прийому їжі, в той час як системне всмоктування знижується.

Розподіл: зв’язування месалазину з білками плазми становить  приблизно 50 %, а ацетил-месалазину – приблизно 80 %.

Виведення: час напіввиведення месалазину становить приблизно 40 хвилин, ацетил-месалазину – приблизно 70 хвилин. У зв’язку з поступовим вивільненням месалазину із препарату під час пасажу через шлунково-кишковий тракт період напіввиведення після перорального введення не може бути визначений. Однак стан стійкої рівноваги досягається після прийому внутрішньо протягом 5 днів.

Месалазин і ацетил-месалазин виводяться із сечею і калом. У сечі присутній головним чином ацетил-месалазин.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки та нирок унаслідок зменшення швидкості виведення препарату може підвищуватися ризик ураження нирок.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми, з численними вкрапленнями від біло-сірого до світло-коричневого кольору, з фаскою, рискою з одного боку таблетки та тисненням «500» і «mg» з обох боків риски, і «Pentasa» з іншого.

 

Термін придатності. 3 роки.

 

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С у  недоступному для дітей, захищеному від світла місці.

 

Упаковка. По 10 таблеток у блістері, по 5 або 10 блістерів у картонній коробці.

 

Категорія відпуску.   За рецептом.

 

Виробник.   

Феррінг Інтернешнл Сентер СА, Швейцарія.

Феррінг ГмбХ, Німеччина.

Місцезнаходження.

Чемін де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцарія.