ЛОГЕСТ®

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Дельфарм Лілль С.А.С., Франція для Байєр Шерінг Фарма АГ, Німеччина, Франція/Німеччина

Міжнародна непатентована назва:

АТ код: G03AA10

Форма випуску: Драже № 21

Діючі речовини: 1 драже містить: етинілестрадіолу 20 мкг і гестодену 75 мкг

Допоміжні речовини: Лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, повідон 25 000, магнію стеарат, сахароза, повідон 700 000, макрогол 6 000, кальцію карбонат, тальк, віск монтангліколевий.

Фармакотерапевтична група: Пероральні контрацептиви

Показання: Контрацепція.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 4р.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/4859/01/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЛОГЕСТ

(LOGEST®)

 

Склад:

діючі речовини: 1 драже містить етинілестрадіолу 20 мкг і  гестодену 75 мкг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, повідон 25 000, магнію стеарат, сахароза, повідон 700 000, макрогол 6 000, кальцію карбонат, тальк, віск монтангліколевий.

 

Лікарська форма.  Драже.

 

Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз та препарати, які застосовують при патології статевої сфери. Гормональні контрацептиви для системного застосування.

Код АТС  G03A А10.

 

Клінічні характеристики.

 

Показання.

Контрацепція.

 

Протипоказання.

Комбіновані пероральні контрацептиви (КПК) не можна застосовувати за наявності жодного із нижчезазначених станів або захворювань. У разі, якщо будь-який із цих станів або захворювань виникає вперше при застосуванні КПК, приймання препарату слід негайно припинити.

·         Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого із компонентів препарату.

·         Венозні або артеріальні тромботичні/тромбоемболічні явища (наприклад, тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії, інфаркт міокарда) або церебро-васкулярний розлад нині або в анамнезі.

·         Наявність нині або в анамнезі продромальних симптомів тромбозу (наприклад, транзиторна ішемічна атака, стенокардія).

·         Мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі.

·         Цукровий діабет з ураженням судин.

·         Наявність тяжких або множинних факторів ризику щодо венозного або артеріального тромбозу також може стати протипоказанням (див. розділ “Особливості застосування”).

·         Панкреатит нині або в анамнезі, якщо він пов’язаний із тяжкою гіпертригліцеридемією.

·         Наявність нині або в анамнезі тяжких захворювань печінки, доки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень.

·         Наявність нині або в анамнезі пухлин печінки (доброякісних або злоякісних).

·         Відомі або підозрювані гормонозалежні (від статевих гормонів) злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз).

·         Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.

·         Відома чи підозрювана вагітність.

 

Спосіб застосування та дози.

Як приймати препарат Логест

При правильному застосуванні КПК випадки неефективності становлять приблизно 1 % на рік. Неефективність може збільшуватися при пропуску прийому драже або внаслідок неправильного застосування.

Драже слід приймати щодня згідно з порядком, зазначеним на блістері, приблизно в один і той же час, запиваючи невеликою кількістю рідини. Препарат приймають по 1 драже на добу упродовж 21 дня поспіль. Приймання драже з кожної наступної упаковки слід розпочинати після закінчення 7-денної перерви у прийманні препарату.

 

Як починати приймання препарату Логест

Застосування препарату слід розпочинати у день 1 природного циклу жінки (тобто перший день менструальної кровотечі).

 

Рекомендації у випадку розладів з боку шлунково-кишкового тракту

У випадку тяжких розладів з боку шлунково-кишкового тракту можливе неповне всмоктування препарату; у такому разі слід застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Якщо протягом 3-4 годин після прийому драже сталося блювання, доцільно скористатися рекомендаціями щодо пропуску приймання драже.

 

Побічні реакції.

·         Циркуляторні порушення

На підставі результатів епідеміологічних досліджень припускається існування зв’язку між застосуванням КПК та підвищенням ризику виникнення венозних та артеріальних тромботичних і тромбоемболічних захворювань, таких як інфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен та емболія легеневої артерії. Наведені стани виникають рідко.

Ризик виникнення венозної тромбоемболії найвищий протягом першого року застосування будь-якого КПК.

Фактори, що підвищують ризик виникнення венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних явищ або цереброваскулярного розладу:

-          вік;

-          паління (при інтенсивному палінні ризик зростає з віком, особливо у жінок віком від 35 років);

-          сімейний анамнез (наприклад, випадки венозної або артеріальної тромбоемболії у братів чи сестер або батьків у відносно ранньому віці). Якщо існує підозра на спадкову схильність до цих порушень, жінка повинна звернутися за консультацією до фахівця перед вирішенням питання про застосування будь-якого КПК;

-          ожиріння (індекс маси тіла - більше 30 кг/м2);

-          дисліпопротеїнемія;

-          артеріальна гіпертензія;

-          мігрень;

-          захворювання клапанів серця;

-          фібриляція передсердь;

-          тривала іммобілізація, радикальні хірургічні втручання, будь-які хірургічні операції на нижніх кінцівках, тяжкі травми. В цих випадках рекомендується припинити застосування КПК (при планових операціях як найменше за чотири тижні до її проведення) і не починати знову його прийом раніше 2 тижнів після повної ремобілізації.

 

Немає єдиної думки щодо можливої ролі варикозних вен і поверхневого тромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії.

 

Необхідно зважати на підвищення ризику розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді.

 

До інших захворювань, які можуть бути асоційовані з циркуляторними розладами, належать: цукровий діабет; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; хронічні запальні захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібно - клітинна анемія.

 

Підвищення частоти випадків виникнення мігрені або її загострення під час приймання КПК (що може бути передвісником порушення мозкового кровообігу) може вимагати термінового припинення застосування КПК.

 

·         Пухлини

Найважливішим фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистенція  папіломавірусу. Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують на додаткове підвищення цього ризику при довготривалому застосуванні КПК. Проте це твердження залишається суперечливим, оскільки остаточно не з’ясовано, наскільки результати досліджень враховують супутні фактори ризику, наприклад, скринінгове дослідження стану шийки матки та статеву поведінку, включаючи застосування бар’єрних методів контрацепції.

Мета-аналіз на підставі 54-х епідеміологічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР = 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК. Цей підвищений ризик поступово нівелюється протягом 10 років після закінчення приймання КПК. Оскільки рак молочної залози у жінок молодше 40 років зустрічається рідко, збільшення частоти діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують  або нещодавно застосовували КПК, є незначним щодо загального ризику раку молочної залози. Результати цих досліджень не підтверджують існування причинного взаємозв’язку. Підвищення ризику може бути обумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають КПК, так і біологічною дією КПК або поєднанням обох факторів. Відмічено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали КПК, клінічно менш виражений, ніж у тих, які ніколи не застосовували КПК.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовують КПК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, які в окремих випадках спричиняли небезпечну для життя внутрішньочеревну кровотечу.

 

·         Інші стани

Жінки з гіпертригліцеридемією або сімейним анамнезом цього порушення належать до групи ризику розвитку панкреатиту при прийманні КПК.

Хоча повідомлялося про незначне підвищення артеріального тиску у багатьох жінок, які приймають будь-які КПК, повідомлення про клінічно значуще підвищення артеріального тиску були поодинокими. Антимінералокортикоїдний ефект дроспіренону може протидіяти індукованому етинілестрадіолом підвищенню артеріального тиску. Проте, якщо стійка клінічно виражена артеріальна гіпертензія виникає під час приймання КПК, то буде слушним відмінити КПК та лікувати гіпертензію. Якщо це доцільно, приймання КПК може бути відновлене після досягнення нормотонії за допомогою антигіпертензивної терапії.

Повідомлялось про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань під час вагітності та при прийманні КПК, але їх взаємозв¢язок із застосуванням КПК остаточно не з’ясований: жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний із холестазом, утворення жовчних каменів, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сіденгама, герпес вагітних, втрата слуху, пов’язана з отосклерозом.

У жінок зі спадковою формою ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми  ангіоневротичного набряку.

При гострих або хронічних порушеннях функції печінки може виникнути необхідність припинити приймання КПК, доки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень. При рецидиві холестатичної жовтяниці, що вперше виникла під час вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, приймання КПК слід припинити.

Хоча КПК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, немає даних щодо потреби змінювати терапевтичний режим у жінок, хворих на діабет, які приймають низькодозовані КПК (що містять < 0,05 мг етинілестрадіолу). Проте жінки, які страждають на цукровий діабет, повинні перебувати під ретельним наглядом протягом періоду приймання КПК.

Хвороба Крона та виразковий коліт можуть бути пов’язані із застосуванням КПК.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінювання під час приймання КПК.

 

Повідомлялося про інші небажані ефекти при застосуванні КПК, однак їх зв'язок з прийманням КПК не був ані підтверджений, ані спростований:

 

 

 

Передозування.

Про серйозні негативні ефекти внаслідок передозування не повідомлялось. Можуть спостерігатись такі симптоми передозування: нудота, блювання, а у молодих дівчат - незначна  кровотеча із піхви. Жодних антидотів не існує, лікування  симптоматичне.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Препарат  протипоказаний  у період вагітності. У разі настання вагітності при застосуванні препарату Логест, його приймання необхідно припинити. Проте результати епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, які народились від жінок, котрі приймали КПК до вагітності, так само як і на існування тератогенної дії при ненавмисному застосуванні КПК у ранні терміни вагітності.

 

КПК можуть впливати на лактацію, оскільки внаслідок їхньої дії може зменшуватись кількість грудного молока, а також змінюватись його склад. Зважаючи на це, КПК не рекомендується приймати у період годування груддю. Діючі речовини, що входять до складу препарату, та/або їхні метаболіти у невеликих кількостях виділяються у грудне молоко, хоча немає даних, що це негативно впливає на здоров’я немовляти.

 

Особливості застосування.

Зниження ефективності

Ефективність комбінованих пероральних контрацептивів може знижуватись у випадку пропуску прийому драже, розладів з боку шлунково-кишкового тракту або при застосуванні інших лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії»).

 

Послаблення  контролю за  циклом

При прийманні пероральних контрацептивів можуть спостерігатися міжменструальні кров’янисті виділення (кровомазання або проривні кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців.

 

У деяких жінок може не настати менструальноподібна кровотеча під час перерви в прийманні препарату. При прийманні КПК відповідно до вказівок вагітність малоймовірна. Проте, якщо контрацептив приймався нерегулярно або якщо менструальноподібні кровотечі відсутні протягом двох циклів, перед продовженням приймання КПК необхідно виключити вагітність.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботу з іншими механізмами.

Не спостерігалося жодного впливу на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодія пероральних контрацептивів та інших лікарських засобів може спричинити проривну кровотечу та/або втрати ефективності контрацептиву. В літературі повідомляється про нижчезазначені взаємодії.

 

Печінковий метаболізм: може спостерігатися взаємодія з лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні ферменти. До них належать, наприклад, фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і можливо також окскарбазепін, топірамат, фельбамат, ритонавір, гризеофульвін та лікарські засоби, що містять звіробій. Така взаємодія може спричинювати зростання кліренсу статевих гормонів.

Також повідомлялось, що інгібітори ВІЛ протеази (наприклад, ритонавір) та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) або їх комбінації потенційно можуть впливати на метаболізм у печінці.

 

Взаємодія з ентерогепатичною циркуляцією: результати деяких клінічних досліджень дають підстави припускати, що ентерогепатична циркуляція естрогенів може знижуватися при застосуванні певних антибіотиків, що можуть знижувати концентрацію етинілестрадіолу (наприклад, антибіотики пеніцилінового і тетрациклінового ряду).

Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів. Зважаючи на це, концентрації діючих речовин у плазмі та тканинах можуть збільшуватися (наприклад, циклоспорину) або знижуватися (наприклад, ламотриджину).

 

·                     Вплив на результати лабораторних досліджень

Приймання контрацептивів може вплинути на результати деяких лабораторних аналізів.

 

Фармакологічні властивості. 

Фармакодинаміка. Контрацептивна дія  КПК базується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є супресія овуляції і зміна цервікальної секреції. Окрім запобігання вагітності, КПК мають ще низку позитивних властивостей, які можуть бути застосовані при виборі методу контрацепції. Регулюють менструальний цикл, зменшують болісні відчуття при менструації, зменшується крововтрата, що  сприяє зниженню частоти залізодефіцитної анемії. Існують докази зниження ризику розвитку раку ендометрія і раку яєчників. Крім того, було доведено, що при застосуванні високодозованих КПК (50 мкг етинілестрадіолу) знижується ризик виникнення кіст яєчників, запальних захворювань органів таза, доброякісних захворювань молочних залоз і позаматкової вагітності. Необхідно з’ясувати, чи стосується це низькодозованих КПК.

Дані доклінічних досліджень

Результати стандартних доклінічних досліджень токсичності при багаторазовому застосуванні, генотоксичності, канцерогенності та репродуктивної токсичності не вказують на існування будь-якого специфічного ризику для людського організму.  Проте, слід зауважити, що статеві стероїди можуть сприяти росту попередньо існуючих певних гормонозалежних тканин та пухлин.

 

 

Фармакокінетика.

·                     Гестоден

Адсорбція

Після перорального приймання гестоден швидко і повністю всмоктується. Пікова концентрації у сироватці становить 3,5 нг/мл і досягається приблизно через 1 годину після одноразового приймання. Біодоступність - близько 99%.

Розподіл

Гестоден зв'язується із сироватковим альбуміном і глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГЗСС). Лише 1,3 % від загальної концентрації речовини у сироватці присутні у вигляді вільного стероїду, а 69%  - специфічно зв'язані з ГЗСС. Індуковане етинілестрадіолом підвищення рівня ГЗСС зумовлює збільшення фракції гестодену, зв'язаної з ГЗСГ, і зниження фракції, зв'язаної з альбуміном.

 

Метаболізм

Метаболізм гестодену повністю відбувається відомими шляхами метаболізму стероїдів. Кліренс із сироватки дорівнює 0,8 мл/хв/кг.

 

Виведення з організму

Рівень гестодену в сироватці знижується за дві фази. Розподіл у кінцевій фазі характеризується періодом напіввиведення, що дорівнює 12 годин.  Гестоден не екскретується у незміненому вигляді. Його метаболіти виводяться з організму із сечею та жовчю у співвідношенні приблизно 6:4. Період напівиведення метаболітів становить приблизно 24 години.

 

Стан рівноваги

На фармакокінетику гестодену впливає рівень ГЗСС, який зростає вдвічі при одночасному прийманні з етинілестрадіолом. При щоденному прийманні рівень гестодену в сироватці зростає приблизно у 4 рази, досягаючи стану рівноваги у другій половині курсу приймання драже.

 

·                     Етинілестрадіол

Адсорбція

При пероральному прийманні етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Пікова концентрація у сироватці  досягається протягом 1,7 години і становить приблизно 65 пкг/мл.

 

Розподіл

Етинілестрадіол міцно, проте не специфічно зв'язується із сироватковим альбуміном (приблизно 98 %) і  збільшує сироваткову концентрацію ГЗСС.

 

Метаболізм

Етинілестрадіол метаболізується, головним чином, шляхом ароматичного гідроксилювання, проте додатково утворюється велика кількість гідроксильованих і метильованих метаболітів, серед яких існують як вільні метаболіти, так і  кон'югати з глюкуронідами і сульфатами. Кліренс становить 2,3 - 7 мл/хв/кг.

 

Виведення з організму

Рівень етинілестрадіолу в сироватці знижується за дві фази з періодами напіввиведення приблизно 1 година і 10 – 20 годин, відповідно. Речовина не виводиться з організму у незмінному вигляді, метаболіти етинілестрадіолу виводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення метаболітів становить приблизно 24 години.

 

Стан рівноваги

Відповідно до варіабельного часу напіввиведення із сироватки і щоденного приймання рівноважна концентрація етинілестрадіолу у сироватці досягається приблизно через тиждень.

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

драже білого кольору.

 

Термін придатності.

4 роки.

 

Умови зберігання. При температурі не вище 30 °С у недоступному  для дітей місці.

 

Упаковка. Блістер із 21 драже в картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник. Дельфарм Лілль С.А.C., Франція для Байєр Шерінг Фарма АГ, Німеччина