ЕКЗИФІН®

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд, Індія

Міжнародна непатентована назва: Terbinafine

АТ код: D01BA02

Форма випуску: Таблетки по 250 мг № 16 (4х4) у блістерах

Діючі речовини: 1 таблетка містить тербінафіну гідрохлориду еквівалентно 250 мг тербінафіну

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (тип А), крохмаль прежелатинізований, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат

Фармакотерапевтична група: Препарати для лікування грибкових захворювань

Показання: Грибкові інфекції шкіри, волосся, нігтів, спричинені дерматофітами

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 3 роки

Номер реєстраційного посвідчення: UA/4720/02/01

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЕКЗИФІН®

(EXIFINE)

 

Склад:

діюча речовина: тербінафіну гідрохлорид;

1 таблетка містить тербінафіну гідрохлориду еквівалентно 250 мг тербінафіну; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (тип А), крохмаль прежелатинізований, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування.
Код АТС D01B A02.

Клінічні характеристики.

Показання. Грибкові інфекції шкіри, волосся, нігтів, спричинені дерматофітами.

Протипоказання. Підвищена чутливість до тербінафіну або до інших компонентів препарату. Вагітність або період годування груддю.

Спосіб застосування та дози. Тривалість терапії визначається характером та тяжкістю перебігу захворювання. Нерегулярне застосування або передчасне припинення лікування може призвести до рецидиву захворювання.

Дорослим Екзифін призначають внутрішньо по 250 мг (1 таблетка) 1 раз на день. Дітям з  масою тіла > 40 кг – 250 мг/добу 1 раз на день.

Тривалість лікування залежить від тяжкості інфекції та виду збудника: так, при дерматомікозах стоп тривалість лікування становить 2-6 тижнів, при трихофітії гладенької шкіри, промежини та кандидозі шкіри – 2-4 тижні. При мікозах волосистої частини голови – 4 тижні. При дерматомікозах нігтьових пластинок (оніхомікозах) тривалість лікування залежить від локалізації та швидкості росту нігтів і становить     від  6 до 12 тижнів. При мікозах нігтів оптимальний клінічний ефект спостерігається через кілька місяців після мікологічного лікування та припинення терапії. Цей термін необхідний для відростання здорових нігтів.

Побічні реакції.

З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже рідко поширені – нейропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія.

З боку нервової системи: поширені – головний біль, рідко поширені – порушення відчуття смаку, що зазвичай відновлюється протягом кількох тижнів після припинення лікування, дуже рідко поширені – запаморочення, парестезія та гіпестезія.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто поширені – відчуття переповнення шлунка, втрата апетиту, диспепсія, нудота, легкий біль у ділянці живота, діарея.

З боку гепатобіліарної системи: рідко – підвищення рівнів печінкових ферментів, жовтяниця, гепатит, печінкова недостатність, яка в деяких випадках закінчувалася летально або потребувала трансплантації печінки. У більшості випадків печінкова недостатність розвивалася у пацієнтів, які мали серйозні системні захворювання, тому причинний зв’язок між розвитком печінкової недостатності та прийом тербінафіну встановити складно.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто поширені – нетяжкі шкірні реакції (висипання, кропив’янка, свербіж), дуже рідко поширені – серйозні шкірні реакції (наприклад, синдром Стівена-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла)), гострий генералізований екзантематозний пустульоз, псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу, втрата волосся (хоча причинно-наслідковий зв'язок не доведений).

З боку імунної системи:  дуже рідко поширені – анафілактоїдні реації (включаючи ангіоневротичний набряк), шкірні та системні прояви червоного вовчаку.

З боку опорно-рухової системи: часто поширені – артралгія, міалгія.

Загальні розлади:  дуже рідко поширені – підвищена  втомлюваність.

Передозування. Можуть виникнути такі симптоми як нудота, блювання, біль в епігастральній ділянці, запаморочення, висипання, підвищене сечовипускання, головний біль. У разі передозування слід припинити прийом препарату, застосувати активоване вугілля, при необхідності – промити шлунок і/або провести необхідне симптоматичне лікування.

Застосування у період вагітності або годування груддю. Ефективність та безпека застосування тербінафіну  жінкам у період вагітності або годування груддю не вивчалися.

Діти. Екзифін таблетки призначають дітям з масою тіла понад 40 кг.

Особливості застосування препарату. Не рекомендовано призначати препарат хворим із хронічними або активними патологічними процесами у печінці. Тербінафін не рекомендовано призначати хворим із порушенням функції нирок (при кліренсі креатиніну менш ніж 50 мл/хв).

Є поодинокі повідомлення про розвиток печінкової недостатності у разі застосування тербінафіну хворим як з існуючою патологією печінки, так і без неї. Такі випадки можуть мати летальний наслідок. У більшості з таких випадків хворі мали серйозні системні захворювання, тому причинний зв’язок між розвитком печінкової недостатності та прийомом тербінафіну встановити складно. Тим не менше, тербінафін  не рекомендується призначати при наявності хронічних або активних  патологічних процесів у печінці. Перед призначенням препарату слід визначити наявність захворювань печінки в анамнезі. Разом з тим, розвиток гепатотоксичності можливий і у хворих з відсутньою патологією печінки на початку лікування. Рекомендується до початку лікування визначати активність сироваткових трансаміназ (АЛТ та АСТ).

Дуже рідко при прийомі тербінафіну можливе виникнення серйозних шкірних реакцій, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. У разі прогресування шкірних реакцій прийом препарату слід припинити.

При пероральному прийомі тербінафіну можливе транзиторне зниження абсолютного вмісту лімфоцитів. Клінічне значення цих реакцій невідоме. Однак у разі застосування препарату особам з імунодефіцитом показано регулярне проведення аналізу крові, якщо передбачається тривалість терапії більше ніж 6 тижнів.

Відомі поодинокі випадки тяжкої нейтропенії при прийомі тербінафіну. У разі клінічних ознак і симптомів, що свідчать про вторинну інфекцію, показано проведення повного аналізу крові. При вмісті нейтрофілів не більше 1000 клітин на мм2 прийом тербінафіну слід припинити.

Пацієнтів, які приймають Екзифін, слід попередити про те, що необхідно негайно повідомити лікаря про будь-які ознаки неясної постійної нудоти, анорексії, підвищеної втомлюваності, блювання, болю у правому верхньому відділі черевної порожнини, жовтяниці, темної сечі або випорожнення світлого кольору. Пацієнтам з цими симптомами необхідно припинити застосування Екзифіну, а функцію печінки пацієнта слід  негайно оцінити.

У випадку будь-якої патологічної зміни крові, що трапилася у пацієнтів, які застосовували Екзифін, слід рекомендувати можливу зміну медикаментозного лікування, включаючи припинення прийому препарату.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Немає даних щодо впливу Екзифіну на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Вплив інших лікарських засобів на тербінафін

Кліренс тербінафіну у плазмі може бути підвищений препаратами, які індукують метаболізм і може бути знижений  препаратами, які інгібують цитохром  Р450. У випадку необхідності супутнього лікування такими препаратами дозування Екзифіну слід коригувати.

У деяких повідомленнях одночасний прийом тербінафіну та варфарину призводить до збільшення або зменшення протромбінового часу, хоча причинний зв’язок з прийомом тербінафіну не доведений.

Лікарські засоби, які можуть зменшити вплив або плазмові концентрації тербінафіну

Рифампіцин збільшує кліренс тербінафіну на 100 %.

Вплив тербінафіну на інші лікарські засоби

Екзифін може незначною мірою впливати на кліренс препаратів, які метаболізуються через систему цитохрому Р450 (циклоспорин, толбутамін, пероральні контрацептиви). Тербінафін не впливає на кліренс антипірину або дигоксину.

Тербінафін може підвищити вплив або плазмові концентрації таких лікарських засобів:

кофеїн – тербінафін зменшує кліренс кофеїну, який вводився внутрішньовенно, на 19 %.

Тербінафін пригнічує CYP2D6 – опосередкований метаболізм. Ці дані можуть бути клінічно важливими для препаратів, які метаболізуються цим ферментом, таких як трициклічні антидепресанти (TCAs) , бета-блокатори, селективні інгібітори зворотнього захоплення серотоніну (SSRIs), антиаритмічні препарати (включаючи клас 1А, 1В та 1С) та інгібітори моноамінооксидази (MAO-Is) типу B, у випадку, коли препарат, що застосовується, має малий діапазон терапевтичної концентрації.

Тербінафін зменшує кліренс дезипраміну на 82 %.

Тербінафін може зменшити вплив або плазмові концентрації таких лікарських засобів:

тербінафін збільшує кліренс циклоспорину на 15 %.

Фармакологічні властивості.

Фармокодинаміка. Тербінафін є протигрибковим препаратом з групи аліламінів з широким спектром протигрибкової дії. Тербінафін у низьких концентраціях виявляє фунгіцидну активність відноcно дерматофітів, пліснявих і деяких диморфних грибів. Активність щодо дріжджових грибів, залежно від їх виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною. Препарат специфічно пригнічує ранній етап біосинтезу стеринів у клітинній мембрані грибка. Це призводить до дефіциту ергостеролу і внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що призводить до загибелі клітини грибка.

Фармакокінетика. При пероральному застосуванні препарат накопичується у шкірі, нігтях та у волосяних фолікулах у фунгіцидній концентрації. Через 2 години після прийому 250 мг тербінафіну досягається максимальна концентрація у плазмі крові. Тербінафін на більш ніж 99 % зв’язується з білками плазми крові. Висока концентрація досягається у волосяних фолікулах, волоссі, шкірі, багатій сальними залозами, та в нігтьових пластинках. Біотрансформація у печінці призводить до утворення метаболітів, які не мають протигрибкової активності та виводяться з організму головним чином із сечею. Період напіввиведення становить приблизно 30 годин. Кумуляція препарату в організмі не відбувається. Змін фармакокінетики залежно від віку пацієнта зареєстровано не було, однак у хворих із порушенням функції нирок та/або печінки швидкість виділення препарату з організму може бути уповільнена, внаслідок чого підвищується його концентрація у крові. У разі прийому з їжею біодоступність тербінафіну збільшується. Таблетки тербінафіну можна приймати до або після прийому їжі.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: від майже білого до білого кольору круглі двоопуклі таблетки з гладкою поверхнею з обох боків.

 

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати у сухому, недоступному для дітей і захищеному від світла місці при температурі не вище 25º С.

Упаковка.  По 4 таблетки у блістері, по 4 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

 «Д-р Редді’с Лабораторіс Лтд», Індія.