НІТРОЛ

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія

Міжнародна непатентована назва: Mitoxantrone

АТ код: L01DB07

Форма випуску: Розчин для ін'єкцій, 2 мг/мл по 10 мл (20 мг) у флаконах № 1

Діючі речовини: 1 мл розчину містить мітоксантрону гідрохлориду еквівалентного мітоксантрону 2 мг;

Допоміжні речовини: Натрію ацетат безводний, натрію хлорид, кислота оцтова льодяна, вода для ін'єкцій.

Фармакотерапевтична група: Препарати, які застосовуються для лікування онкологічних захворювань

Показання: Рак молочної залози на пізній стадії і/або метастазуючий рак молочної залози.
Проміжна і високозлоякісна неходжкінська лімфома (НХЛ) у дорослих при комбінованій терапії.
Гостра мієлоїдна лейкемія (ГМЛ) у дорослих при комбінованій терапії.
Рак передміхурової залози на пізній стадії і гормон-резистентний рак передміхурової залози у комбінації з низькими дозами пероральних глюкокортикоїдів, у тому числі преднізону та гідрокортизону, для пом’якшення болю пацієнтів, які більше не реагують на аналгетики і яким променева терапія на показана.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 2р.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/4366/01/01

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

НІТРОЛ

(NITROL)

 

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: мітоксантрон; 1,4-дигідрокси-5,8-біс[[2-[(2-гідроксіетил) аміно] етил]аміно] -9,10-антрацендіон (у вигляді дигідрохлориду);

основні фізико-хімічні властивості: розчин темно-синього кольору;

склад: 1 мл розчину містить мітоксантрону гідрохлориду еквівалентного мітоксантрону 2 мг;

допоміжні речовини: натрію ацетат безводний, натрію хлорид, кислота оцтова льодяна, вода для ін'єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Антрацикліни та споріднені сполуки. Код ATC L01D В07.

 

Фармакологічні властивості. Протипухлинний засіб групи синтетичних антрациклінів.

Фармакодинаміка. Гальмує синтез РНК і ДНК, викликає аберації хромосом і утворення поперечних зв’язків між ланцюгами ДНК. Дія мітоксантрону на пухлинні клітини не залежить від клітинного циклу.

Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення спостерігається трифазний кліренс мітоксантрону з плазми. Розподіл препарату в тканинах швидкий і поширений. Виводиться мітоксантрон повільно, середній період напіввиведення - 12 діб. Мітоксантрон виводиться головним чином із сечею і жовчю. Лише 25% дози виводиться в перші п'ять днів після введення (із сечею 6 – 11%, з фекаліями – 13 – 25%). Із сечею 65% мітоксантрону виводиться у незміненому вигляді, а 35% – у вигляді двох неактивних метаболітів і їх глюкоуронідних кон’югатів.

Показання для застосування. Як монотерапія, так і в комбінації з іншими протипухлинними препаратами при лікуванні таких захворювань, як рак молочної залози (з регіональними або віддаленими метастазами); рак печінки, яєчників. Гострий лейкоз у дорослих, резистентний до інших хіміотерапевтичних засобів, неходжкінська лімфома, рак передміхурової залози.

Спосіб застосування та дози.

Загальна курсова доза визначається індивідуально.

Прогресуючий рак передміхурової залози, неходжкінська лімфома, рак молочної залози, рак печінки, яєчників.

Монотерапія

Рекомендована початкова доза – 14 мг/м2 поверхні тіла у вигляді разової внутрішньовенної інфузії. Повторні введення можливі з інтервалом 21 день.

При лікуванні пацієнтів зі зниженими резервами кісткового мозку, наприклад унаслідок попередньої хіміотерапії або поганого загального стану, рекомендується знижувати початкову дозу до 12 мг/м2.

Наступні дози і час їх введення повинні визначатися залежно від ступеня тривалості мієлосупресії. Якщо кількість лейкоцитів і тромбоцитів повертається до норми через 21 день, при наступних курсах Нітрол може вводитись у початковій дозі.

Загальна курсова доза  препарату не повинна перевищувати 200 мг/м2.

Комбінована терапія

Нітрол може застосовуватися разом з іншими протипухлинними препаратами. При застосуванні Нітролу разом з іншими мієлосупресивними агентами його початкова доза повинна бути знижена на 2 – 4 мг/м2 порівняно з дозою при монотерапії.

Гострий нелімфоцитарний лейкоз

Монотерапія

Рекомендована доза:

дорослі – 12 мг/м2 поверхні тіла внутрішньовенно протягом 5 днів (усього до

60 мг/м2).

Комбінована терапія

При гострому нелімфоцитарному лейкозі найбільш доцільною є комбінація мітоксантрону з цитозинарабінозидом. Рекомендовано початкове дозування – 10 – 12 мг/м2 мітоксантрону внутрішньовенно протягом 3 днів (усього до 36 мг/м2) і 100 мг/м2 цитозинарабінозиду внутрішньовенно протягом 7 днів (тривалі інфузії). За необхідності можливий повторний курс.

 

Приготування розчину. Нітрол слід розбавляти до об'єму не менше 50 мл 0,9% розчином хлориду натрію або 5% розчином глюкози. Готовий розчин слід вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії не менше 3 хвилин. Нітрол не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

Необхідно уникати потрапляння мітоксантрону на шкіру, слизові оболонки і в очі.

У випадку екстравазату введення треба негайно припинити і зробити його в іншу вену.

Побічна дія. Можлива лейкопенія. При багаторазовому введенні мітоксантрону кожні 3 тижні кількість лейкоцитів рідко стає менше 1 000/мм3. Лейкопенія звичайно транзиторна, кількість лейкоцитів знижується до мінімуму приблизно на 10-й день і відновлюється до попереднього рівня через 3 тижні. Рідше спостерігаються тромбоцитопенія і анемія. Мієлосупресія може бути більш тяжкою і тривалою у пацієнтів, які раніше одержували хіміотерапію або променеву терапію, а також у ослаблених пацієнтів. Можуть спостерігатися алергічні реакції, аменорея, анорексія, запор, діарея, задишка, слабкість, стомленість, пропасниця, шлунково-кишкові кровотечі, стоматити, кон'юнктивіти, запалення слизових оболонок і неспецифічні неврологічні побічні явища, такі як сонливість, сплутаність свідомості, тривога і невелика парестезія. Є декілька повідомлень про некроз тканин у місці екстравазату.

У хворих на лейкоз звичайно спостерігаються ті ж побічні явища, проте їх частота і інтенсивність вищі. Особливо це стосується стоматитів і запалень слизових оболонок. Мітоксантрон іноді може впливати на серцево-судинну систему, у тому числі зменшувати об'єм викиду лівого шлуночка, спричинювати гостру аритмію і зміни на ЕКГ. Є повідомлення про хронічну серцеву недостатність, спричинену мітоксантроном. У хворих на лейкоз частота побічних явищ з боку серцево-судинної системи вища.

Нітрол може забарвлювати сечу в зелено-блакитний колір протягом 24 годин після введення дози. Зрідка спостерігається блакитне забарвлення шкіри і нігтів. Дуже рідко спостерігається дистрофія нігтів і оборотне блакитне забарвлення склери.

Протипоказання.

•      Гіперчутливість до препарату.

•      Період вагітності та годування груддю.

Передозування. Специфічний антидот Нітролу не відомий. Залежно від дози препарату і стану пацієнта мітоксантрон може справляти токсичний вплив на систему кровотворення, шлунково-кишковий тракт, печінку і нирки. У випадку передозування пацієнт повинен знаходитися під ретельним наглядом. Лікування – симптоматичне.

 

Особливості застосування. Нітрол звичайно не повинен призначатися хворим з початковим вмістом нейтрофілів у крові менше 1 500/мм³ (крім лікування гострого нелімфобластного лейкозу).

Безпека використання інших методів введення Нітролу, крім внутрішньовенного, не встановлена. Не можна вводити препарат підшкірно, внутрішньом’язово, внутрішньоартеріально або інтратекально. Є дані про локальну/регіональну невропатію, у ряді випадків необоротну, що виникала після внутрішньоартеріального введення.

Серцево-судинні захворювання в активній або неактивній фазі, проведена раніше або проведена одночасно з лікуванням Нітролом променева терапія на ділянку середостіння/перикардіальну ділянку, попереднє лікування іншими антрациклінами або антрацендіонами, а також супутнє лікування іншими кардіотоксичними препаратами можуть підвищити ризик токсичного ураження серця. У таких пацієнтів необхідно проводити регулярну оцінку фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) від початку терапії Нітролом.

Токсичне ушкодження міокарда, зокрема хронічна серцева недостатність, може розвинутись як під час лікування препаратом, так і через місяці і роки після закінчення терапії. Ризик кардіотоксичного ефекту зростає при перевищенні сумарної дози Нітролу 140 мг/м², однак токсичне ураження серця може розвинутись і при більш низьких сумарних дозах препарату.

З обережністю призначають Нітрол пацієнтам з вираженими порушеннями функції печінки або нирок.

У процесі лікування необхідний систематичний контроль картини периферичної крові (перед кожним введенням Нітролу обов’язково проводиться повний аналіз картини периферичної крові, включаючи підрахунок тромбоцитів), лабораторних показників функції печінки, а також діяльності серця (ЕКГ, ЕХОКГ із визначенням фракції викиду шлуночків).

При призначенні препарату хворим на гострий лейкоз слід брати до уваги можливість розвитку в окремих хворих вираженого стоматиту, тому рекомендується вживати профілактичних заходів.

При лікуванні лейкозів може виникати гіперурикемія як результат швидкого розпаду пухлинних кліток. У разі потреби слід призначити гіпоурикемічні препарати.

При призначенні препарату Нітрол слід зважати на те, що застосування інгібіторів топоізомерази ІІ, включаючи мітоксантрон, у комбінації з іншими протипухлинними препаратами і/або рентгенотерапією було асоційовано з розвитком гострого мієлобластного лейкозу (ОМЛ) або мієлодиспластичного синдрому (МДС).

У зв’язку з імунодепресивною дією препарату і можливістю розвитку вторинних інфекцій не рекомендується під час хіміотерапії застосовувати живі вакцини. Вакцинацію слід проводити через 3 місяці після завершення терапії.

Не рекомендується призначати Нітрол хворим на вітряну віспу (у т.ч. недавно перенесену або після контакту із захворілими), оперізувальний герпес, з іншими гострими інфекційними захворюваннями.

У випадку екстравазації необхідно припинити введення препарату і за необхідності продовжити інфузію в іншу вену.

Треба уникати контакту препарату зі шкірою, слизовими оболонками, очима. У разі випадкового контакту з препаратом шкіру, слизові оболонки і очі треба ретельно промити теплою водою.

Відносно всіх предметів, що використовувалися для розчинення, розведення і введення мітоксатрону, слід дотримуватися стандартних прийомів щодо знищення цитотоксичних речовин.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Застосування Нітролу разом з іншими лікарськими препаратами, що спричинюють мієлосупресію, може посилювати їх мієлотоксичність, застосування з іншими цитостатиками підсилює кардіотоксичність.

Розчин мітоксантрону не можна змішувати в одному шприці з іншими лікарськими засобами.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі 2 – 8°С.

Термін придатності – 18 місяців.

Розведений концентрат зберігає свої властивості протягом 24 годин.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. По 10 мл розчину у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.

Виробник. Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія.

 

Адреса. G-17/1, MIDC, Тарапур Індастріал Еріа, Бойсар, Діст. Тейн – 401506, Махараштра, Індія.

 Заявник.

М-ІНВЕСТ ЛІМІТЕД.

Місцезнаходження.