Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Байєр Ваймар ГмбХ і Ко. КГ/Йєнафарм ГмбХ і Ко. КГ, Німеччина/Німеччина

Міжнародна непатентована назва:

АТ код: G03FB09

Форма випуску: Комбі-упаковка № 21: таблетки, вкриті оболонкою, по 2 мг + таблетки, вкриті оболонкою, по 2 мг/0,15 мг № 12 у блістерах у коробці

Діючі речовини: 1 драже жовтого кольору містить 2 мг естрадіолу валерату;
1 драже коричневого кольору містить 2 мг естрадіолу валерату та 0,15 мг левоноргестрелу

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль картопляний, желатин, магнію стеарат, тальк, сахароза, сироп глюкозний, макрогол 35000, повідон К 25, магнію карбонат основний, кальцію карбонат, титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид бурий (Е 172), віск карнаубський.

Фармакотерапевтична група: Препарати жіночих статевих гормонів та їх синтетичні аналоги

Показання: Клімонорм застосовується для замісної гормональної терапії (ЗГТ) у жінок, які страждають від симптомів естрогенодефіциту та клімактеричних розладів (наприклад, припливів жару, нападів посиленого потовиділення, порушень сну, депресивних змін настрою, знервованості тощо) внаслідок природної або хірургічної (повне або часткове видалення яєчників) менопаузи.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 5р.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/3008/01/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

 

КЛІМОНОРМ

(KLIMONORMÒ )

 

Склад:

діючі речовини: естрадіолу валерат, левоноргестрелу;

1 драже жовтого кольору містить 2 мг естрадіолу валерату;

1 драже коричневого кольору містить 2 мг естрадіолу валерату та 0,15 мг левоноргестрелу;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль картопляний, желатин, магнію стеарат, тальк, сахароза, сироп глюкозний, макрогол 35000, повідон К 25, магнію карбонат основний, кальцію карбонат, титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид бурий (Е 172), віск карнаубський.

 

Лікарська форма. Драже.

 

Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз. Комбіновані препарати, що містять естрогени та гестагени.

Код АТС G03 F B09.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Клімонорм застосовується для замісної гормональної терапії (ЗГТ) у жінок, які страждають від симптомів естрогенодефіциту та клімактеричних розладів  (наприклад, припливів жару, нападів посиленого потовиділення, порушень сну, депресивних змін настрою, знервованості тощо) внаслідок природної або хірургічної (повне або часткове видалення яєчників) менопаузи.

 

Протипоказання.

Не застосовуйте Клімонорм при наявності у Вас нині або в минулому будь-якого із станів або захворювань, наведених нижче. Якщо у Вас спостерігається  будь-який стан або захворювання, повідомте про це лікарю, який надасть Вам додаткові рекомендації:

• рак молочної залози нині або в минулому, або підозра на нього;
• злоякісні пухлини, що є естрогенозалежними (наприклад, рак ендометрія), або підозра на них;
• вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології;
• невилікувана гіперплазія ендометрія;
• венозна тромбоемболія нез’ясованої етіології в минулому або наявна  венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, легенева емболія);
• наявні або нещодавно перенесені артеріальні тромбоемболічні порушення

     (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда);

• гострі захворювання печінки нині або в минулому, коли лабораторні показники функціонального стану печінки не повернулися до норми;
• відома гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату;
• порфірія;
• спадкова непереносимість фруктози, непереносимість галактози, недостатність лактази, порушення всмоктування глюкози-галактози або недостатність сахарази-ізомальтази.

Якщо будь-який із цих станів виявляється вперше під час застосування препарату Клімонорм, одразу ж припиніть його приймання і проконсультуйтеся з лікарем.

 

Спосіб застосування та дози.

Якщо лікарем не призначено інакше, то препарат Клімонорм слід приймати так, як вказано нижче. Прохання дотримуватись цих інструкцій щодо застосування препарату, інакше Ви не отримаєте повної користі від приймання препарату  Клімонорм!

Клімонорм приймають по 1 драже на добу (бажано ввечері) протягом 21 дня.

Застосування розпочинають із драже, позначеного цифрою 1 на блістері і продовжують потім за напрямком стрілки. Після приймання 9 жовтих драже приймають 12 драже коричневого кольору. Після того, як протягом 3 тижнів будуть прийняті всі драже, настає семиденна перерва без приймання драже. У цей період слід очікувати появи чергової менструальноподібної кровотечі.

Після семиденної перерви розпочинають приймання драже з наступної упаковки незалежно від того, скінчилася чи ще продовжується менструальноподібна кровотеча.

 

Як розпочинати застосування препарату Клімонорм

• Якщо  препарати для ЗГТ не застосовувались у попередній період

Якщо у Вас усе ще настають менструальні кровотечі (період передменопаузи), перше драже Клімонорму приймають на 5-й  день від початку  менструації.

У період менопаузи або при довгих проміжках часу між спонтанними менструальними кровотечами застосування препарату можна розпочинати у будь-який день. Перед початком терапії слід виключити вагітність.

• Перехід з іншого препарату для ЗГТ

Якщо Ви переходите на Клімонорм із комбінованого препарату для безперервної ЗГТ, то застосування драже Клімонорм можна розпочинати після завершення останнього циклу попередньої терапії.

Якщо Ви переходите на Клімонорм із комбінованого препарату для циклічної ЗГТ, Вам слід розпочинати приймання препарату Клімонорм після закінчення перерви, вільної від приймання таблеток.

 

Драже приймають не розжовуючи. Для уникнення розладів шлунково-кишкового тракту рекомендується приймати драже ввечері після їди.

Тривалість курсу лікування визначає лікар.

Немає значення, в який час дня Ви приймаєте драже, але коли Ви вже обрали певний час, Вам слід дотримуватися його кожного дня. 

 

Що слід робити, якщо Ви пропустили приймання драже?

Якщо Ви пропустили приймання чергового драже, прийміть його протягом наступних 12 годин. Але якщо Ви спізнилися прийняти чергове драже більше ніж на 12 годин, залиште забуте драже в упаковці. Продовжуйте приймати драже, що залишились, у звичайний час кожного дня.

При пропусках у застосуванні драже зростає ймовірність настання раптових кровотеч або кровомазання.

 

Побічні реакції.

Частота побічних ефектів базується на наступних категоріях:

дуже поширені (³ 1/10), поширені (³ 1/100 - < 1/10), непоширені (³ 1/1000 - < 1/100), рідкопоширені (³ 1/10000 - < 1/1000), дуже рідкопоширені (< 1/10000), частота невідома (частота не може бути оцінена на підставі наявних даних).

У клінічних дослідження за участю 588 жінок і даних постмаркетиногового спостереження, що включають 10115 жінок, повідомлялося про наступні побічні ефекти, які можливо є пов'язаними із застосуванням препарату.

 

* Єдине зареєстроване небажане явище, для якого причинний зв’язок із застосуванням лікарського засобу, можливо, потрапляє в категорію «непоширені» принаймні на підставі малого розміру вибірки клінічних досліджень (n=588).

** Венозна тромбоемболія, наприклад тромбоз глибоких вен у ногах і органах малого тазу та емболія легеневої артерії, більш часто розвивається у жінок, які використовують замісну гормональну терапію, ніж у тих, які її не застосовують.

 

Рак молочної залози

На підставі низки епідеміологічних досліджень та одного рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження, дослідження WHI було показано зростання загального ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують або нещодавно застосовували ЗГТ, з тривалістю гормональної замісної терапії.

 

Рак ендометрія

Тривала монотерапія естрогенами збільшує ризик розвитку гіперплазії або карциноми ендометрія у жінок з невидаленою маткою. Включення прогестагенів у монотерапію естрогенами значно знижує цей підвищений ризик.

 

Нижчезазначені небажані реакції були також зареєстровані у зв’язку з терапією іншими комбінаціями естрогену/прогестагену:

- доброякісні та злоякісні естрогенозалежні новоутворення, наприклад, рак ендометрія;

- венозна тромбоемболія, тобто тромбоз глибоких вен або легенева емболія, частіше спостерігається серед жінок, які застосовують ЗГТ, ніж серед жінок, які її не застосовують;

- інфаркт міокарда або інсульт;

- захворювання жовчного міхура;

- порушення шкіри або підшкірних тканин: хлоазма, вузлувата еритема, эксудативна мультиформна еритема, судинна пурпура;

- можливий розвиток деменції;

- у жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.

 

Передозування.

Передозування може спричинити нудоту та блювання. Непотрібно ніякого спеціального лікування, але якщо Ви потрапили у подібну ситуацію, проконсультуйтеся зі своїм лікарем.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Клімонорм не призначається під час вагітності та у період годування груддю. Якщо Ви завагітніли під час приймання препарату Клімонорм, лікування слід негайно припинити.

 

Діти.

Не застосовується цій категорії пацієнтів.

 

Особливості застосування.

На що треба звернути увагу до приймання препарату Клімонорм?

Перед початком або поновленням приймання препарату Клімонорм лікар проведе повне обстеження (включаючи гінекологічний огляд та обстеження молочних залоз) і вивчить персональний та сімейний анамнез (історію захворювань), беручи до уваги протипоказання і застереження при застосуванні. Рекомендується періодично повторювати подібні обстеження. Частота і характер цих обстежень повинні враховувати Ваші індивідуальні особливості.  Рекомендується повідомити лікаря про будь-які зміни стану молочних залоз.

 

Застереження при застосуванні.

До початку приймання препарату Клімонорм

Ваш лікар обговорить із Вами переваги та ризик приймання препарату Клімонорм.

Якщо будь-який із зазначених нижче станів або захворювань спостерігається у Вас у даний час, спостерігався у минулому, і/або погіршувався під час вагітності або попередньої гормональної терапії, Ви повинні перебувати під ретельним спостереженням лікаря – чому, пояснить Ваш лікар.

Перед початком приймання препарату Клімонорм повідомте Вашому лікарю про наявність у Вас будь-якого із наведених нижче станів або захворювань:

·         лейоміома (міома матки) або ендометріоз;

·         ризик виникнення тромбоемболічних порушень або тромбоемболічні порушення в минулому;

·         ризик розвитку естрогенозалежних пухлин, наприклад, раку молочної залози у кого-небудь із родичів першого покоління;

·         підвищений кров’яний тиск;

·         захворювання печінки (наприклад, гепатоаденома);

·         діабет із судинними ускладненнями або без них;

·         жовчокам’яна хвороба;

·         мігрень або сильний головний біль;

·         системний червоний вовчак;

·         гіперплазія ендометрія в минулому;

·         епілепсія;

·         астма;

·         спадкова глухота (отосклероз);

·         фіброкістозні захворювання молочних залоз;

·         тяжкі спадкові хвороби, пов’язані з ліпідним метаболізмом;

·         ожиріння тяжкого ступеня;

·         серпоподібно-клітинна анемія.

Лікування необхідно негайно припинити у разі виникнення перелічених нижче станів:

-          жовтяниця або порушення функції печінки;

-          значне підвищення кров’яного тиску;

-          поява мігренеподібного головного болю;

-          раптові порушення зору;

-          вагітність.

Ви повинні одразу ж припинити лікування та звернутися до лікаря, якщо у Вас під час приймання препарату Клімонорм з’явилися симптоми тромбоемболії, наприклад,

- раптовий біль у грудях;

- болі та набряки рук або ніг;

- задишка.

Досвід лікування жінок після 65 років недостатній.

 

Рак ендометрія

Ризик виникнення гіперплазії та раку слизової оболонки матки (ендометрія) підвищується при тривалому застосуванні одних лише естрогенів (без гестагену). Цей ризик збільшується разом із тривалістю лікування. Включення гестагену у режим терапії жінок із невидаленою маткою на принаймні 12 днів/цикл значно знижує цей ризик.

Протягом перших місяців лікування можуть спостерігатися проривні кровотечі або кровомазання. У разі, якщо проривні кровотечі або кровомазання з’являються після певного часу проведення терапії або продовжуються після припинення лікування, слід визначити причину їх виникнення, що може включати біопсію ендометрія для виключення наявності злоякісних пухлин ендометрія.

 

Рак молочної залози

Ризик раку молочних залоз підвищується у жіночій популяції з роками, особливо серед жінок старшої вікової групи. У зв’язку з тим що жінки, які отримують замісну гормонотерапію (ЗГТ), належать переважно до вказаної частини популяції, скринінгове  профілактичне обстеження молочних залоз має особливе значення.

Результати досліджень вказують на зростання ризику розвитку раку молочної залози в жінок, які приймали естрогени, естроген-гестагенні комбінації або тиболон протягом кількох років. Для всіх видів ЗГТ підвищення ризику стає помітним через кілька років терапії та збільшується із тривалістю лікування, проте ризик повертається до його початкового значення через кілька (переважно п’ять) років після припинення лікування. 

Перед початком лікування лікар обстежує молочні залози та  призначає мамографію. ЗГТ може підвищувати щільність знімків при мамографічних дослідженнях, що може в деяких випадках ускладнювати діагностику за допомогою мамографії в жінок, які вже отримують ЗГТ. Зважаючи на це, лікар може також застосовувати інші методи скринінгу для вчасної діагностики раку молочної залози.

 

Коронарна хвороба серця

Результати рандомізованих контрольованих досліджень не продемонстрували позитивного впливу безперервної комбінованої терапії кон’югованими естрогенами та медроксипрогестерону ацетатом (МПА) на серцево-судинну систему. Протягом першого року використання ЗГТ можливе зростання ризику розвитку захворювань серцево-судинної системи, а при продовженні лікування не відзначалося ніяких переваг для серцево-судинної системи. 

Для інших препаратів для ЗГТ кількість даних за результатами рандомізованих контрольованих досліджень, що вивчали їх дію на захворюваність серцево-судинними хворобами, а також смертність від них є обмеженою.

Зважаючи на це, невідомо, чи стосуються ці наслідки застосування інших препаратів для ЗГТ.

 

Інсульт

Результати рандомізованого клінічного дослідження виявили як другий негативний наслідок підвищення ризику ішемічного інсульту у здорових жінок при застосуванні безперервної комбінованої терапії кон’югованими естрогенами та МПА. Невідомо, чи поширюється таке підвищення ризику на застосування інших препаратів для ЗГТ.

 

Венозна тромбоемболія (ВТЕ)

До загальновизнаних факторів ризику розвитку ВТЕ належать: особистий анамнез, сімейний анамнез, ожиріння важкого ступеня (ІМТ > 30 кг/м2) та системний червоний вовчак. Питання про можливу роль варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ залишається суперечливим.

Пацієнти із ВТЕ у минулому або наявністю тромбофілітичних станів мають підвищений ризик розвитку ВТЕ. ЗГТ може дещо підвищувати цей ризик. Для виключення схильності до тромбофілії необхідно докладно вивчити особистий або сімейний анамнез випадків тромбоемболії або повторних мимовільних абортів. Застосування ЗГТ у таких пацієнток протипоказане до повної оцінки факторів розвитку тромбофілії та початку лікування антикоагулянтами. Жінки, які проходять лікування антикоагулянтами, потребують ретельного аналізу співвідношення користі та ризику застосування ЗГТ.

Ризик виникнення ВТЕ може тимчасово зростати при тривалій іммобілізації, після серйозної операції або тяжкої травми. При тривалій іммобілізації після планової операції, особливо при абдомінальному хірургічному втручанні або операції на нижніх кінцівках, слід розглянути питання про припинення ЗГТ за 4-6 тижнів до операції, якщо це можливо. Лікування не варто поновлювати до повного одужання. Якщо ВТЕ розвивається після початку терапії, лікування слід негайно припинити.

 

Рак яєчників

При тривалій  (не менше 5–10 років) монотерапії естрогенами у жінок із видаленою маткою,  за результатами кількох епідеміологічних досліджень,  підвищувався ризик розвитку раку яєчників. Точно невідомо, чи тривала комбінована ЗГТ надає відмінні від монотерапії естрогенами дані щодо цього ризику.

 

Рак печінки

Після застосування гормонів, подібних до тих, які входять до складу препарату Клімонорм, дуже рідко спостерігалося утворення доброякісних, а навіть ще рідше – злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках кровотеча у черевну порожнину, спричинена такими пухлинами, становила загрозу життю. Хоча такі випадки є надзвичайно малоймовірними, Ви повинні повідомити Вашому лікарю про будь-які незвичні відчуття у верхній частині живота, які не минають протягом короткого часу.

 

Інші стани

Застосування естрогенів може призводити до затримки рідини. Зважаючи на це, пацієнтки з функціональним порушенням серцевої або ниркової діяльності повинні перебувати під ретельним спостереженням. Необхідно пильно стежити за станом пацієнток із термінальною нирковою недостатністю, оскільки очікується, що в цих випадках підвищуються рівні циркулюючих діючих речовин Клімонорму.

Жінки із гіпертригліцеридемією в анамнезі потребують особливого спостереження під час монотерапії естрогенами або ЗГТ із застосуванням комбінації естроген/прогестоген, оскільки при монотерапії естрогенами при наявності цього стану були зареєстровані окремі випадки значного зростання рівня тригліцеридів у плазмі, що призводить до розвитку панкреатиту.

У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.

Відсутні незаперечні дані щодо покращення когнітивної функції. Проте деякі результати дослідження ІЗЖ вказують на підвищення ризику можливого розвитку деменції у жінок, котрі застосовують безперервну комбіновану ЗГТ кон’югованими естрогенами та МПА у віці старше 65 років. Невідомо, чи стосуються ці наслідки застосування у ранньому періоді постменопаузи та інших препаратів для ЗГТ.

 

Вплив на результати лабораторних досліджень

Естрогени підвищують рівень глобуліну, що зв'язує тиреоїдні гормони (ГЗТГ), що призводить до зростання циркулюючого загального тиреоїдного гормона, який вимірюється йодом,  зв'язаним із протеїном, рівнем Т4 або рівнем Т3  (за допомогою імунологічного дослідження).

Концентрації вільних Т4 і Т3 залишаються без змін. Можуть підвищуватися рівні інших протеїнів у сироватці, наприклад, глобуліну, що зв'язує кортикоїди (ГЗК), глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), внаслідок чого зростають концентрації циркулюючих кортикостероїдів та статевих стероїдів відповідно. Концентрації вільних або біологічно активних гормонів залишають без змін. Можуть зростати рівні інших протеїнів у плазмі (субстрату реніну ангіотензіногену, альфа-1-антитрипсину, церулоплазміну).

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Вплив на можливість керувати автомобілем і працювати з механізмами не виявлений.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Деякі лікарські засоби можуть перешкоджати належній дії ЗГТ та іноді викликати нерегулярні кровотечі. До них належать протисудомні засоби (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) та препарати для лікування деяких інфекційних захворювань (наприклад, рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц). Повідомте лікаря, якщо Ви приймаєте ритонавір, нелфінавір, кетоконазол, іміпрамін, а також  препарат рослинного походження Hypericum Perforatum.

Внаслідок зміни кишкової флори через одночасне застосування активованого вугілля і/або антибіотиків, наприклад, ампіциліну або тетрациклінів, може спостерігатися зниження рівня діючих речовин, зважаючи на це, ефективність Клімонорму може знижуватись та можуть спостерігатися проривні кровотечі.

Естрогени можуть посилювати активність та побічні ефекти препаратів, що містять кортикостероїди.

При супутній замісній терапії тироїдними гормонами може збільшитися потреба у левотироксині.

Внаслідок впливу естрогену на толерантність до глюкози (зниження) та реакцію на інсулін може змінитися дозування пероральних протидіабетичних засобів або інсуліні, чи потреба в них.

Завжди повідомляйте лікарю, який призначає Вам ЗГТ, про те, які ліки Ви вже приймаєте. Також повідомте будь-якому іншому лікарю, які призначають Вам будь-який інший препарат, що Ви приймаєте препарат Клімонорм.

Якщо Ви маєте сумніви щодо будь-яких лікарських засобів, які Ви приймаєте, проконсультуйтеся з Вашим лікарем.

Надмірне вживання алкоголю під час застосування ЗГТ має певний вплив на лікування. Ваш лікар надасть вам поради щодо цього питання.

Використання ЗГТ може впливати на результати деяких лабораторних аналізів. Завжди повідомляйте лікарю або персонал лабораторії про те, що Ви отримуєте замісну гормональну терапію.

 

Фармакологічні властивості.

Клімонорм містить два типи статевих гормонів, подібних до тих, що виробляються в організмі людини: естроген (естрадіолу валерат) та гестаген (левоноргестрел). Препарат заміщує гормони, які виробляються у недостатній кількості, або більше не виробляються в організмі жінки (із настанням природної менопаузи або після видалення яєчників). Зазвичай лікар призначає препарат у передменопаузі (з появою перших менопаузальних скарг) навіть у разі, якщо ще зберігаються спонтанні менструації.

Хоча клімакс – це природний процес, він часто стає причиною патологічних симптомів,  пов’язаних  із поступовим зменшенням кількості жіночих гормонів, що виробляються яєчниками. Крім того, у деяких жінок зниження рівня цих гормонів може призводити до зменшення кісткової тканини у постменопаузальному періоді (постменопаузального остеопорозу).

Естрадіолу валерат, що міститься у препараті Клімонорм, запобігає появі або послаблює неприємні симптоми (клімактеричні скарги), у тому числі припливи жару, епізоди посиленого потовиділення, порушення сну, знервованість, дратівливість, запаморочення, головний біль, сухість та подразнення піхви. За рахунок циклічного режиму застосування з додатковим включенням гестагену (левоноргестрелу)  і семиденної перерви  у  прийманні препарату у більшості жінок із невидаленою маткою відновлюється менструальний цикл. Тому приймання препарату Клімонорм  також може мати переваги для жінок репродуктивного віку з порушеннями менструального циклу, не спричинені вагітністю або іншими органічними проблемами. Застосування препарату Клімонорм може обумовити регулярні щомісячні менструальноподібні кровотечі навіть у  разі  його застосування у постменопаузі (через рік після останньої менструації). 

Включення у препарат гестогенного компонента – левоноргестрелу - значною мірою знижує ризик розвитку гіперплазії ендометрія, що спричиняється естрогенами у жінок із невидаленою маткою.    

 

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: блискучі драже жовтого та коричневого кольору.

 

Термін придатності.  5 років.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.

 

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С.

 

Упаковка.

Блістер з 21 драже в картонній пачці.

 

 

 

 

 

Категорія відпуску.  За рецептом.

 

Заявник. 

Байєр Фарма АГ, Німеччина

Bayer Pharma AG, Germany

 

Місцезнаходження.