НЕБІДО

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Байєр Фарма АГ, Німеччина

Міжнародна непатентована назва: Testosterone

АТ код: G03BA03

Форма випуску: Розчин для внутрішньом`язового введення, 250 мг/мл по 4 мл в ампулах № 1

Діючі речовини: 1 ампула містить 1000 мг тестостерону ундеканоату (відповідає 631,5 мг тестостерону) в 4 мл розчину для ін’єкцій (250 мг тестостерону ундеканоату/мл)

Допоміжні речовини: Бензилбензоат, олія рицинова рафінована

Фармакотерапевтична група: Препарати чоловічих статевих гормонів (андрогени) та їх синтетичні аналоги

Показання: Лікування тестостероном первинного і вторинного гіпогонадизму у чоловіків.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 5 років.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/2629/01/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

 

НЕБІДО

(NEBIDO®)

 

Склад:

діюча речовина: тестостерону ундеканоат;

1 ампула містить 1000 мг тестостерону ундеканоату (відповідає 631,5 мг тестостерону) в 4 мл розчину для ін’єкцій (250 мг тестостерону ундеканоату/мл).

допоміжні речовини: бензилбензоат, олія рицинова рафінована.

 

Лікарська форма. Розчин для внутрішньом’язового введення

 

Фармакотерапевтична група. Гормони та їх аналоги. Андрогени.

Код АТС G03B A03.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування тестостероном первинного і вторинного гіпогонадизму у чоловіків.

Протипоказання.

Небідо не застосовують за наявності андрогенозалежної карциноми простати або раку грудної залози в чоловіків; при гіперкальціємії, що супроводжує злоякісні пухлини; при пухлинах печінки в даний час або в анамнезі; а також при підвищеній чутливості до діючої речовини або до будь-якого допоміжного компонента препарату.

Небідо протипоказаний жінкам.

Спосіб застосування та дози.

Ін’єкцію Небідо (1 ампула містить 1 000 мг тестостерону ундеканоату) проводять один раз на 10-14 тижнів. При такій частоті ін'єкцій забезпечується підтримка достатнього рівня тестостерону і не відбувається кумуляції речовини.

Ін'єкції слід робити дуже повільно. Препарат призначений тільки для внутрішньом'язових ін'єкцій. Необхідно ретельно стежити за тим, щоб речовина, яку вводять, не потрапила у кровоносну судину.

Початок лікування

Перед початком лікування слід визначити рівень вмісту тестостерону в сироватці крові. Перший інтервал між ін'єкціями може бути скорочений, але він повинен становити не менше 6 тижнів. Рівноважна концентрація при такій ударній дозі досягається швидко.

Індивідуальне корегування лікування

Наприкінці інтервалу між ін'єкціями рекомендується час від часу вимірювати рівень вмісту тестостерону в сироватці крові. Якщо цей рівень є нижчим за нормальні показники, це може свідчити про необхідність скорочення інтервалу між ін'єкціями. При високих концентраціях слід розглянути питання про доцільність подовження даного інтервалу. Інтервал між ін'єкціями повинен залишатись у межах рекомендованого діапазону, що становить 10-14 тижнів.

 

Побічні реакції.

Стосовно небажаних ефектів, пов’язаних із застосуванням андрогенів, див. розділ «Особливості застосування».

 

Найчастішими небажаними ефектами, які виникають при застосуванні Небідо, є акне та біль у місці ін’єкції.

 

Таблиця 1 відображує побічні реакції, пов’язані із застосуванням Небідо згідно з MedDRA за класами систем органів (MedDRA SOCs, версія 10.1)*. Перелічені нижче побічні реакції, зареєстровані в ході клінічних досліджень із застосуванням препарату, розподілені за частотою виникнення відповідно до такої градації: часті (≥1/100, <1/10) та нечасті (≥1/1000, <1/100). Побічні реакції спостерігалися у ході 6 клінічних досліджень (N= 422) і розглядалися щонайменше як такі, що мають причинний зв'язок з Небідо.

 

                                                                                                                           Таблиця 1.

Розподілені за частотою виникнення побічні реакції в чоловіків (MedDRA SOC), які було зареєстровано в ході 6 клінічних досліджень, N= 422 (100 %)**

 

 

* Вказаний найбільш відповідний термін MeDRA (версія 10.1) для опису відповідної побічної реакції. Синоніми та споріднені стани не зазначаються, але також мають враховуватися.

** N=302 - кількість чоловіків з гіпогонадизмом, яким були зроблені внутрішньом’язові ін’єкції в дозі 4 мл, і N=120 - кількість чоловіків, яким були зроблені ін’єкції в дозі 3 мл із вмістом тестостерону ундеканоату 250 мг /мл.

*** Різні типи реакцій в місці введення: біль, дискомфорт, свербіж, еритема, гематома, подразнення.

 

У поодиноких випадках легенева мікроемболія олійним розчином може призвести до розвитку таких ознак та симптомів, як кашель, диспное, загальне нездужання, гіпергідроз, біль у грудях, запаморочення, парестезія або непритомність. Ці реакції можуть виникати при ін’єкції або одразу після ін’єкції і є оборотними. Зафіксовані компанією або дослідниками випадки, що можуть розглядатися як легенева мікроемболія, рідко визначалися як у ході клінічних досліджень (від ≥1/10000 до <1/1000 ін’єкцій), так і при постмаркетинговому спостереженні.

Після призначення Небідо були повідомлення щодо підозри на анафілактичні реакції.

На додаток до вищенаведених побічних реакцій при лікуванні препаратами, які містять тестостерон, спостерігалися стани знервованості, ворожості, апное уві сні, різні шкірні реакції, в тому числі себорея, підвищена частота ерекцій і в рідкісних випадках - жовтяниця.

 

Лікування препаратами тестостерону у високих дозах часто оборотно перериває або зменшує сперматогенез, у зв’язку з чим зменшується розмір яєчок. Замісна терапія гіпогонадизму тестостероном зрідка може призвести до персистуючих болісних ерекцій (пріапізму). Високі дози або довгострокове введення тестостерону зрідка призводить до виникнення затримки рідини і набряків.

 

Передозування.

У випадку передозування не потрібна спеціальна терапія. Може бути необхідним переривання терапії препаратом або зменшення дози.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Препарат не застосовують жінкам.

 

 

Діти.

Клінічні випробування Небідо за участю дітей або підлітків (віком до 18 років) дотепер не проводилися, тому препарат не застосовують дітям.

При застосуванні дітям тестостерон наряду з маскулінізацією може призвести до прискореного росту і дозрівання кісткової тканини, а також до передчасного закриття зон росту епіфіза, що в результаті призведе до низькорослості. Можлива поява звичайних вугрів.

Особливості застосування.

При застосуванні андрогенів для лікування пацієнтів літнього віку може підвищуватися ризик розвитку гіперплазії простати. Незважаючи на відсутність очевидних доказів того, що андрогени дійсно можуть спричинити розвиток карциноми простати, вони можуть сприяти росту вже наявної карциноми простати. У зв'язку з цим перед початком лікування препаратами, що містять тестостерон, карциному простати потрібно виключити.

З профілактичною метою рекомендується проводити регулярні обстеження простати у чоловіків.

У пацієнтів, які перебувають на тривалій терапії андрогенами, рекомендується періодично перевіряти рівні гемоглобіну і гематокриту з метою виявлення випадків поліцитемії (див. розділ «Побічні реакції»).

Під час застосування гормональних субстанцій, таких, наприклад, як андрогени, спостерігалися випадки доброякісних та злоякісних пухлин печінки. Якщо у чоловіка, який отримує лікування препаратом Небідо, виникають виражені болі у верхній частині живота, збільшення печінки або присутні ознаки внутрішньочеревної кровотечі, при диференціальній діагностиці необхідно виключити ймовірну пухлину печінки.

Необхідно дотримуватись обережності стосовно пацієнтів, у яких є схильність до набряків, оскільки лікування препаратами групи андрогенів може призводити до збільшення затримки натрію (див. розділ «Побічні реакції»).

Існуючий синдром апное уві сні може посилитися.

Андрогени не застосовують для посилення розвитку м'язів у здорових суб'єктів, так само як і для підвищення фізичних здібностей.

У поодиноких випадках легенева мікроемболія олійним розчином може призвести до розвитку таких симптомів, як кашель, диспное, загальне нездужання, гіпергідроз, біль у грудях, запаморочення, парестезія або непритомність. Ці реакції можуть виникати під час ін’єкції або одразу після ін’єкції і є оборотними. Зазвичай застосовують підтримуючу терапію, наприклад призначення додатково кисневої терапії.

Після призначення Небідо були повідомлення щодо підозри на анафілактичні реакції.

Додаткова інформація стосовно окремих груп пацієнтів

Діти та підлітки

Небідо не показаний для застосування дітям та підліткам, немає жодних клінічно значущих даних щодо застосування чоловікам віком до 18 років.

Пацієнти літнього віку

Наявні дані свідчать, що необхідності корекції дози для пацієнтів даної категорії немає.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Не було проведено досліджень щодо застосування Небідо  пацієнтам з печінковою недостатністю. Препарат протипоказаний чоловікам при наявності пухлини печінки в даний час або в анамнезі.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Не було проведено досліджень щодо застосування Небідо пацієнтам з нирковою недостатністю.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Не спостерігалося ніякого впливу на здатність керувати машинами і роботу з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Препарати, які впливають на тестостерон

Барбітурати та інші препарати, які спричиняють індукцію ферментів

Можлива взаємодія з препаратами, які індукують мікросомальні ферменти, що може призвести до зростання кліренсу тестостерону.

 

Вплив андрогенів на інші препарати.

Оксифенобутазон

Було відзначено підвищення рівнів оксифенобутазону у сироватці крові.

 

Пероральні антикоагулянти

Повідомлялося, що тестостерон і його похідні підвищують активність пероральних антикоагулянтів, що, можливо, призводить до необхідності  корегування дози. Незалежно від даного факту, треба завжди дотримуватися обмежень, що стосуються внутрішньом'язових ін'єкцій пацієнтам із набутими або спадковими порушеннями згортання крові.

 

Гіпоглікемічні препарати

Андрогени можуть підвищити рівень вмісту цукру в крові, знижуючи тим самим дію інсуліну. Отже, може виникнути необхідність у корекції дози гіпоглікемічних препаратів.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Тестостерону ундеканоат є складним ефіром природного андрогену тестостерону. Активна форма, тестостерон, утворюється в результаті відщеплення бічного ланцюга. 

Тестостерон є найважливішим андрогеном у чоловічому організмі  і синтезується головним чином у яєчках і в меншій кількості - у корі надниркових залоз.

Тестостерон відповідає за формування чоловічих статевих ознак під час внутрішньоутробного розвитку, у ранньому дитинстві, а також у період статевого дозрівання, а згодом - за підтримку чоловічого фенотипу і андрогенозалежні функції (наприклад сперматогенез, придаточкові статеві залози).

Недостатня секреція тестостерону спричиняє розвиток гіпогонадизму у чоловіків, що характеризується низькими концентраціями тестостерону в сироватці крові. До симптомів, пов'язаних із гіпогонадизмом у чоловіків, крім іншого, належать еректильна дисфункція, зниження статевого потягу, стомлюваність, депресивні стани, відсутність, недорозвиненість або регрес вторинних статевих ознак, а також підвищений ризик остеопорозу, збільшення кількості вісцерального жиру, зменшення м’язової маси та сили м’язів. Екзогенні андрогени призначають з метою підвищення недостатніх рівнів ендогенного тестостерону, а також для поліпшення відповідних симптомів.

Залежно від цільового органа діапазон дії тестостерону є головним чином андрогенним (наприклад, простата, сім’яні пухирці, придаток яєчка) або протеїно-анаболічним (м'язи, кістки, кровотворна система, нирки, печінка).

Дія тестостерону в деяких органах виявляється після перетворення у периферійних тканинах тестостерону в естрадіол, що потім зв'язується з рецепторами естрогенів у ядрах клітин-мішеней (наприклад, гіпофіза, жирової тканини, мозку, кісток і тестикулярних клітин Лейдига).

У чоловіків з гіпогонадизмом застосування андрогенів знижує жирову масу тіла, збільшує безжирову масу тіла, м'язову силу, а також запобігає втраті кісткової тканини. Андрогени можуть покращити статеву функцію, а також чинити позитивний психотропний вплив шляхом поліпшення настрою.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Небідо являє собою препарат-депо, що вводиться внутрішньом'язово та містить тестостерону ундеканоат; і внаслідок цього ефект першого проходження відсутній. Після внутрішньом'язової ін'єкції тестостерону ундеканоату у вигляді олійного розчину дана сполука поступово вивільнюється з депо і майже повністю розщеплюється сироватковими естеразами на тестостерон і ундеканоїнову кислоту. Зростання концентрації тестостерону в сироватці крові відносно базальних показників може визначатися вже  наступного дня після ін'єкції.

Розподіл

Під час двох окремих досліджень середні максимальні концентрації тестостерону, що становлять 24 і 45 нмоль/л, визначалися відповідно через 14 і 7 днів після одноразової внутрішньом'язової ін'єкції 1 000 мг тестостерону ундеканоату чоловікам з гіпогонадизмом. Постмаксимальні рівні тестостерону знижувалися з періодом напіввиведення, що становить за оцінками приблизно 53 дні.

У сироватці крові чоловіків близько 98 % циркулюючого тестостерону зв'язується з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗСС) і альбуміном. Біологічно активною вважається тільки вільна фракція тестостерону. Після внутрішньовенної інфузії тестостерону літнім чоловікам очікуваний об’єм розподілу визначався на рівні приблизно 1 л/кг.

Метаболізм

Тестостерон, що утворюється в результаті розщеплення складного ефіру тестостерону ундеканоату, метаболізується і виводиться з організму тими ж шляхами, що й ендогенний тестостерон. Ундеканоїнова кислота метаболізується за допомогою b-окиснення так само, як і інші аліфатичні карбонові кислоти.

Виведення з організму

Тестостерон підлягає значній метаболізації в печінці та за її межами. Після введення позначеного тестостерону близько 90 % радіоактивності визначається в сечі у вигляді глюкоронідних і сульфатних кислотних кон’югатів, а 6 % після проходження внутрішньопечінкової циркуляції виявляється у фекаліях. Продукти, що визначаються в сечі, включають андростерон і етіохоланолон.

Рівноважна концентрація

Після повторних внутрішньом'язових ін'єкцій 1 000 мг тестостерону ундеканоату чоловікам з гіпогонадизмом при 10-тижневому інтервалі між ін'єкціями рівноважна концентрація досягалася між третьою і п’ятою ін'єкціями. Середні максимальні і середні мінімальні концентрації тестостерону у стані рівноваги становили приблизно 42 і 17 нмоль/л відповідно. Постмаксимальні рівні тестостерону в сироватці крові  знижувалися з періодом напіввиведення, який становить приблизно 90 днів, що відповідає швидкості вивільнення речовини з депо.

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: олійний прозорий розчин жовтуватого кольору.

Несумісність.

Оскільки дослідження щодо  сумісності не проводилися, не слід змішувати даний медичний препарат з іншими лікарськими засобами.

 

Термін придатності. 5  років.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці. Вміст ампули вводити внутрішньом’язово безпосередньо після розкриття ампули.

Упаковка.  1 ампула, що містить 4 мл розчину, упакована в картонну пачку.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Bayer  Pharma AG (Байєр  Фарма АГ).