Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП, США

Міжнародна непатентована назва: Anastrozole

АТ код: L02BG03

Форма випуску: Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 1 мг № 28

Діючі речовини: 1 таблетка містить: 1 мг анастрозолу

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, полівідон, карбоксиметилен крохмаль натрію, магнію стеарат, метилгідроксипропілцелюлоза, макрогол 300, титану діоксид

Фармакотерапевтична група: Препарати, які застосовуються для лікування онкологічних захворювань

Показання: Лікуванняпоширеного раку молочної залози у жінок у постменопаузальному періоді, за винятком пацієнток з естрогеннегативним раком, якщо тільки раніше у них не було позитивної клінічної відповіді на тамоксифен.
Ад’ювантне лікування інвазивного естрогенпозитивного раку молочної залози на ранніх стадіях з позитивними показниками рецептора гормона у пацієнток у постменопаузальному періоді.
Ад’ювантне лікування естрогенпозитивного раку молочної залози на ранніх стадіях у пацієнток у постменопаузальному періоді, яким була проведена ад’ювантна терапія тамоксифеном протягом 2-3 років.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 5р

Номер реєстраційного посвідчення: UA/2417/01/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

АРИМІДЕКС

(ARIMIDEX)

 

Склад:

діюча речовина: anastrozole;

1 таблетка містить 1 мг анастрозолу;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, полівідон, карбоксиметилен крохмаль натрію, магнію стеарат, метилгідроксипропілцелюлоза, макрогол 300, титану діоксид.

 

Лікарська форма.  Таблетки, вкриті оболонкою.

 

Фармакотерапевтична група.  Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. 

Інгібітори ферментів. Код АТС  L02B G03.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування поширеного раку  молочної залози у жінок у постменопаузальному періоді, за винятком пацієнток з естрогеннегативним раком, якщо тільки раніше у них не було позитивної клінічної відповіді на тамоксифен.

 

Ад’ювантне лікування інвазивного естрогенпозитивного раку молочної залози на ранніх стадіях з позитивними показниками рецептора гормона у пацієнток у постменопаузальному періоді.

 

Ад’ювантне лікування естрогенпозитивного раку молочної залози на ранніх стадіях у пацієнток у постменопаузальному періоді, яким була проведена ад’ювантна  терапія  тамоксифеном протягом 2-3 років.

 

Протипоказання.

Аримідекс протипоказаний пацієнткам

-          у передменопаузі;

-          у періоди вагітності та годування груддю;

-          з тяжковою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 20 мл/хв);

-          з печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня;

-          з відомою гіперчутливістю до анастрозолу або до інших компонентів препарату;

Терапії, що включають естроген, не слід застосовувати одночасно з Аримідексом, оскільки вони анулюють його фармакологічну дію.

Супутня терапія тамоксифеном.

 

Спосіб застосування та дози.

Дорослі жінки, включаючи жінок літнього віку: по 1 мг внутрішньо 1 раз на добу.

Порушення функції нирок: пацієнткам з легкими або помірними порушеннями функції нирок коригувати дозу не потрібно.

Порушення функції печінки: пацієнткам із незначними порушеннями функції печінки коригувати дозу не потрібно.

При ранній стадії захворювання рекомендована тривалість лікування становить 5 років.

Побічні реакції.

Під час прийому Аримідексу, як і під час прийому будь-яких ліків, можуть виникнути небажані явища.

 

 

*Вагінальні кровотечі виникали часто, в основному у хворих на прогресивний рак молочної залози під час перших кількох тижнів після заміни гормональної терапії на лікування Аримідексом. Якщо кровотечі продовжуються, пацієнтку слід обстежити додатково.

 

**Частота виникнення зап’ястного тунельного синдрому була більшою у пацієнток, які отримували Аримідекс у клінічних дослідженнях порівняно з пацієнтками, які отримували тамоксифен. Тим не менше, більшість цих випадків виникало у пацієнток з визначеними факторами ризику розвитку цього стану.

 

Оскільки Аримідекс зменшує рівень циркулюючих естрогенів, це може спричинити зменшення мінеральної щільності кісток, у зв’язку з чим у деяких хворих зростає ризик переломів.

 

Про підвищення рівня гама-ГТ та лужної фосфатази повідомляють нечасто

 (≥ 0,1% та  < 1%). Причинний зв’язок цих змін не встановлений.

 

Нижче у таблиці представлена частота попередньо заданих побічних ефектів, що спостерігалися у дослідженні АТАС, незалежно від причин їх виникнення. Про зазначені побічні ефекти повідомлялося у пацієнток, що одержували досліджувану терапію, та протягом періоду до 14 днів після припинення лікування.

 

 

У групах Аримідексу та тамоксифену спостерігалась наступна кількість переломів: 22 на 1000 пацієнток-років та 15 на 1000 пацієнток-років відповідно (після 68 місяців лікування). Частота переломів у групі Аримідексу була подібна до такої, що спостерігалася в осіб відповідного віку у постменопаузальному періоді. Не було встановлено, чи відображає частота переломів та частота остеопорозу, що спостерігалася в дослідженні АТАС у пацієнток, які приймали анастрозол, протекторний ефект тамоксифену, специфічний ефект анастрозолу, або обох.

 

Частота випадків остеопорозу становила 10,5% у пацієнток, яких лікували Аримідексом, та 7,3% у пацієнток, яких лікували тамоксифеном.

 

Передозування.

Клінічний досвід випадкового передозування обмежений. Одноразову дозу Аримідексу, що призводить до симптомів, які загрожують життю, встановлено не було. Специфічного антидоту до передозування не існує, лікування має бути симптоматичним.

При лікуванні передозування слід враховувати можливість прийому кількох речовин. Якщо пацієнт не знепритомнів, можна викликати блювання. Може бути корисним діаліз, оскільки Аримідекс сильно не зв’язується з протеїнами. Рекомендуються загальний підтримуючий догляд, включаючи частий моніторинг життєвих функцій, та ретельний нагляд за пацієнтом.

 

Застосування у період вагітності  або  годування груддю. Аримідекс протипоказаний під час вагітності або в період годування груддю.

 

Діти. Аримідекс не рекомендується призначати дітям.

 

Особливості  застосування.

У разі сумнівів у гормональному статусі пацієнтки менопауза має бути підтверджена результатами біохімічних досліджень.

Немає даних про безпеку застосування Аримідексу для лікування пацієнток із помірними та тяжкими порушеннями функції печінки та пацієнток  із тяжкими порушеннями ниркової функції (кліренс креатиніну нижче 20 мл/хв).

Немає даних щодо застосування анастрозолу з аналогами ЛГ-РГ.

У жінок, хворих на остеопороз чи з ризиком остеопорозу, слід оцінити мінеральну щільність кісток, яку визначають шляхом кісткової денситометрії, наприклад, за допомогою DEXA-сканування, на початку лікування та регулярно протягом лікування. При необхідності слід призначати лікування або профілактику остеопорозу та спостерігати за станом пацієнтки.

Оскільки Аримідекс знижує рівні циркулюючого естрогену, це може призвести до зниження мінеральної щільності кісток. До теперішнього часу відсутні достатні дані щодо позитивного впливу бісфосфонатів на втрату мінеральної щільності кісток, спричиненої анастрозолом або їх користі при застосуванні з метою профілактики.

 

Препарат містить лактозу. Пацієнткам з рідкими спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю Лаппа або порушеннями всмоктування глюкози-галактози не слід приймати цей лікарський засіб.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або работі з  іншими механізмами.

Малоймовірно, що Аримідекс впливає на цю здатність, проте через повідомлення про астенію та сонливість, пов’язаними з прийомом Аримідексу, рекомендується зважено підходити до проблеми керування автомобілем і роботи з іншими механізмами.

 

Взаємодія з  іншими  лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Клінічні дослідження щодо лікарської взаємодії з антипірином і циметидином вказують на те, що одночасне застосування Аримідексу з іншими препаратами навряд чи призведе до клінічно значущої лікарської взаємодії, зумовленої цитохромом Р450.

Вивчення бази даних щодо безпеки препарату, накопиченої в ході клінічних досліджень, не виявило відомостей про клінічно значущу лікарську взаємодію у пацієнток, які приймали одночасно Аримідекс та інші препарати, що часто призначаються.

Тамоксифен не слід призначати разом з Аримідексом, оскільки він може послабити фармакологічну дію останнього.

Естрогени не призначають одночасно з Аримідексом, оскільки ці препарати мають протилежну фармакологічну дію.

Не повідомлялось про значні клінічні  взаємодії  з бісфосфонатами.

 

Фармакологічні  властивості.

Фармакодинаміка. Аримідекс є потужним і високовибірковим нестероїдним інгібітором ароматази. У жінок у постменопаузі естрадіол в основному продукується шляхом перетворення у периферійних тканинах андростендіону в естрон за допомогою ферменту – ароматази. Естрон далі перетворюється в естрадіол. Зниження рівня циркулюючого естрадіолу виявляє терапевтичний ефект у жінок, хворих на рак молочної залози. У жінок у постменопаузі прийом Аримідексу у добовій дозі 1 мг призводить до зниження рівня естрадіолу на 80%. Аримідекс не має прогестагенної та андрогенної активності. Аримідекс у добових дозах до 10 мг не діє на секрецію кортизолу та альдостерону, виміряну перед і після стандартного тесту на стимуляцію АКТГ. Отже, замісне введення кортикостероїдів робити не потрібно.

 

Первинна ад’ювантна терапія ранніх стадій раку молочної залози

 

У дослідженні ІІІ фази, що проводилося за участю 9366 жінок у постменопаузальному періоді з операбельним раком молочної залози, яких лікували протягом 5 років, Аримідекс статистично переважав тамоксифен щодо показника виживання без хвороби. Значно більші переваги відносно показника виживання без хвороби спостерігалися на користь Аримідексу у порівнянні з тамоксифеном у естроген-позитивних осіб. Аримідекс статистично переважав тамоксифен щодо часу до настання рецидиву. Ця різниця була навіть більшою, ніж у показниках виживання без хвороби, як у групі пацієнтів, що мали намір лікуватися, так і в групі осіб з естроген-позитивною пухлиною. Аримідекс статистично переважав тамоксифен щодо показника часу настання віддаленого рецидиву. Частота виникнення контралатерального раку молочної залози була статистично нижчою для Аримідексу у порівнянні з тамоксифеном. Через 5 років анастрозол щонайменше був таким же ефективним, як тамоксифен, щодо показників загального виживання. Проте, з причин низьких показників смертності необхідне додаткове спостереження з метою точнішого визначення показників довготривалого виживання після застосування анастрозолу у порівнянні з тамоксифеном. За пацієнтами у дослідженні АТАС,  з середнім часом спостереження 68 місяців, не проводилося адекватного нагляду після 5 років лікування, що не дає можливості  проводити порівняння довготривалого постлікувального ефекту Аримідексу у порівнянні з тамоксифеном.

Сумарна таблиця кінцевих точок у дослідженні АТАС: аналіз після завершення лікування, що тривало 5 років

 

а – Показник виживання без захворювання включає всі випадки рецидивів та визначається як перший епізод місцево-регіонарного рецидиву, контралатерального раку іншої молочної залози, віддалений рецидив або смерть (з будь-якої причини).

b–Довготривале виживання без хвороби визначається як перший епізод віддаленого рецидиву або смерть (з будь-якої причини).

с – Час до настання рецидиву визначається як перший епізод місцево-регіонарного рецидиву, контралатерального раку іншої молочної залози, віддалений рецидив або смерть з причини раку молочної залози.

d–Час до настання віддаленого рецидиву визначається як перший епізод віддаленого рецидиву або смерть з причини раку молочної залози.

е – Кількість (%) пацієнтів, що померли.

 

Як і у випадку з іншими рішеннями щодо лікування, жінки, які хворіють на рак грудей разом з лікарем мають оцінити відносні переваги та ризики лікування.

При супутньому застосуванні Аримідексу та тамоксифену їх ефективність та безпечність була подібною до самого тамоксифену, незалежно від статусу рецептора до гормона. Точний механізм дії цього поки що неясний. Проте не вважається, що це зумовлено зниженням ступеня пригнічення естрадіолу – ефекту, що спричиняє Аримідекс.

 

Ад’ювантна терапія ранньої стадії раку молочної залози у пацієнток, які одержували ад’ювантну терапію тамоксифеном

 

У клінічному дослідженні ІІІ фази (ABCSG 8), в якому брали участь 2579 жінок, які страждали на естроген-позитивний рак молочної залози ранньої стадії та яким було проведено хірургічне втручання з або без радіотерапії, але яким не проводили хіміотерапію, показники виживання без захворювання у групі, що була переведена на Аримідекс після 2 років ад’ювантної терапії тамоксифеном, статистично переважали такі показники у групі, що залишилася на лікуванні тамоксифеном, при середньому періоді спостереження 24 місяці.

 

Час до настання будь-якого рецидиву, час до настання місцевого або віддаленого рецидиву та час до настання віддаленого рецидиву підтвердили статистичну перевагу Аримідексу, що збігається з результатами виживання без захворювання. Частота виникнення контралатерального раку молочної залози була дуже низькою в обох групах лікування з чисельною перевагою в групі Аримідексу. Загальне виживання було схожим в обох групах лікування.

Сумарна таблиця кінцевих точок та результатів дослідження ABCSG 8

 

 

Два подальших клінічних дослідження (GABG/ARNO 95 та ITA), в одному з яких пацієнтки отримували хірургічне лікування та хіміотерапію, а також комбінований аналіз досліджень ABCSG 8 та GABG/ARNO 95, підтверджують ці результати.

 

Безпека Аримідексу у цих трьох дослідженнях відповідала безпеці, що була встановлена у постменопаузальних жінок, які страждали на естроген-позитивний рак молочної залози ранньої стадії.

 

Фармакокінетика.

Всмоктування анастрозолу швидке, максимальна концентрація у плазмі крові досягається протягом 2 годин (натще). Анастрозол виводиться повільно. Період напіввиведення з плазми становить 40 – 50 годин. Їжа трохи сповільнює швидкість всмоктування, але не його ступінь. Незначні зміни швидкості всмоктування не призводять до клінічно значущого впливу на сталу концентрацію препарату у плазмі крові при щоденному прийомі 1 таблетки Аримідексу.

Приблизно 90 – 95 % від постійної концентрації досягається після 7 днів прийому препарату. Немає відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози.

Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку постменопаузальних жінок.

Фармакокінетика анастрозолу у дітей не вивчалася.

Анастрозол зв’язується з білками плазми на 40%.

Анастрозол екстенсивно метаболізується у постменопаузальних жінок, менше 10% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 72 годин після введення дози препарату. Метаболізм анастрозолу здійснюється шляхом n-деалкілування, гідроксилювання і глюкуронізації. Метаболіти виводяться переважно із сечею. Триазол – основний метаболіт у плазмі крові не інгібує ароматазу.

Кліренс анастрозолу у добровольців, хворих на цироз печінки у стабільному стані, або з порушенням функції нирок, не відрізнявся від кліренсу у здорових добровольців.

 

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки білого кольору, вкриті оболонкою, з логотипом «А» на одному боці та маркуванням «Adx 1» – на іншому.

Термін придатності. 5 років.

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 °С.

Упаковка. По 14 таблеток у блістері, по 2 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.   АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП, США/AstraZeneca Pharmaceuticals LP, USA.

 

Місцезнаходження. 587, Олд Балтиморе Піке, НьюАрк, Делаварк, США 19702/