ОВЕСТИН®

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Н.В.Органон (відповідальний за контроль та випуск серії)/Органон (Ірландія) Лтд.(виробник дозованої форми, відповідальний за вторинне пакування, контроль та випуск серії), Нідерланди/Ірландія

Міжнародна непатентована назва: Estriol

АТ код: G03CA04

Форма випуску: Крем вагінальний, 1 мг/г по 15 г у тубах № 1 у комплекті з аплікатором

Діючі речовини: 1 г крему містить: естріолу 1 мг

Допоміжні речовини: октилдодеканол, цетилпальмітат, гліцерин, спирт цетиловий, спирт стеариловий, полісорбат 60, сорбітанстеарат, кислота молочна, хлоргексидину гідрохлорид, натрію гідроксид, вода очищена

Фармакотерапевтична група: Препарати жіночих статевих гормонів та їх синтетичні аналоги

Показання: • Гормональна замісна терапія (ГЗТ) для лікування атрофії нижніх відділів сечостатевого тракту, пов'язаної з дефіцитом естрогену.
• Перед- і післяопераційне лікування жінок у постменопаузальном періоді при вагінальних хірургічних втручаннях.
• Як допоміжний засіб для діагностики при сумнівних випадках атрофічної картини цервікального мазка.

Умови відпуску: без рецепта

Терміни зберігання: 3р.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/2281/03/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ОВЕСТИНâ

(OVESTINâ)

 

Склад лікарського засобу:          

діюча речовина: estriol;

1 г крему містить  естріолу 1 мг;

допоміжні речовини: октилдодеканол, цетилпальмітат, гліцерин, спирт цетиловий, спирт стериловий, полісорбат 60,  сорбітанстеарат, кислота молочна, хлоргексидину гідрохлорид, натрію гідроксид, вода очищена.

 

Лікарська форма. Крем вагінальний.

Однорідна, пастоподібна маса від білого до майже білого кольору.

 

Назва і місцезнаходження виробника.

Органон (Ірландія) Лтд., Ірландія, Дублін, Драйнем Роад, Свордс, п/с 2857.

Organon (Ireland) Ltd., p.o.box 2857, Drynam Road, Swords, Dublin, Ireland.

Н.В.Органон , 5349 AB Occ, Клоостерштраат 6, Нідерланди.

N.V.Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss the Netherlands.

 

Фармакотерапевтична група.

Гормони статевих залоз та препарати, що застосовуються при патології статевої сфери. Природні та напівсинтетичні естрогени. Код АТС G03C А04.

Овестинâ містить природний жіночий гормон естріол. На відміну від інших естрогенів, естріол є короткодіючим, оскільки він взаємодіє з ядрами клітин ендометрія. Він компенсує втрату продукції естрогену у жінок в період менопаузи та зменшує виразність менопаузальних симптомів. Естріол є особливо ефективним при лікуванні сечостатевих симптомів. У разі атрофії нижніх відділів сечостатевого тракту естріол нормалізує епітелій та сприяє відновленню нормальної мікрофлори та фізіологічного рівня pH у піхві. Внаслідок цього підвищується резистентність клітин епітелію сечостатевого тракту до інфекції та запалення, що призводить до зменшення таких вагінальних симптомів, як диспареунія, сухість, свербіж, вагінальні інфекції та інфекції сечового тракту, порушення сечовипускання та незначне нетримання сечі.

Інформація, отримана у клінічних дослідженнях

·         Зниження менопаузальних симптомів відбувалось протягом перших тижнів лікування.

·         Вагінальна кровотеча після лікування Oвестиномâ виникала тільки у рідкісних випадках.

Інтравагінальне введення естріолу забезпечує оптимальну біодоступність у місці дії. Естріол також всмоктується у системний кровотік, про що свідчить швидке збільшення концентрації некон'югованого естріолу в плазмі. Максимальна концентрація в плазмі розвивається через 1 - 2 години після введення. Після вагінального введення естріолу у дозі 0,5 мг величина Cmax становила приблизно 100 пг/мл, Cmin – приблизно 25 пг/мл, а середня концентрація – приблизно 70 пг/мл. Після 3 тижнів щоденного вагінального введення естріолу у дозі 0,5 мг середня концентрація зменшилась до 40 пг/мл.

Майже весь (90%) естріол у плазмі зв'язується з альбуміном, і на відміну від інших естрогенів, майже не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони. Метаболічний розпад естріолу відбувається переважно шляхом кон'югації та декон'югації під час ентерогепатичної циркуляції. Оскільки естріол є кінцевим продуктом метаболізму, він, в основному, виводиться у кон'югованій формі з сечею. Лише незначна частина (приблизно 2%) виділяється з калом переважно у вигляді некон'югованого естріолу.

 

Показання для застосування.

·         Гормональна замісна терапія (ГЗТ) для лікування атрофії нижніх відділів сечостатевого тракту, пов'язаної з дефіцитом естрогену.

·         Перед- і післяопераційне лікування жінок у постменопаузальном періоді при вагінальних хірургічних втручаннях.

·         Як допоміжний засіб для діагностики при сумнівних випадках атрофічної картини цервікального мазка.

Протипоказання.

·         Встановлений, наявний в анамнезі або підозрюваний рак молочних залоз.

·         Встановлені або підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини (наприклад, рак ендометрія).

·         Вагінальна кровотеча невизначеної етіології.

·         Нелікована гіперплазія ендометрія.

·         Попередня або наявна в теперішній час венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, емболія легенів).

·         Встановлені тромбоемболічні порушення (наприклад, дефіцит протеїну С, протеїну S або антитромбіну, див. розділ «Належні заходи безпеки при застосуванні»).

·         Активне або нещодавно перенесене тромбоемболічне захворювання артерій (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда).

·         Захворювання печінки в активній формі або захворювання печінки в анамнезі, після якого показники функції печінки не повернулися до нормальних величин.

·         Встановлена підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої допоміжної речовини.

·         Порфірія.

 

Належні заходи безпеки при застосуванні.

·         Рекомендується проводити медичне обстеження перед початком лікування та періодично під час лікування.

·         Стани, при яких необхідно проводити спостереження:

- лейоміома (фіброми матки) або ендометріоз;

- тромбоемболічні порушення або наявність чинників ризику (див. нижче);

- наявність чинників ризику появи естрогензалежних пухлин, наприклад, 1-й ступінь спадковості для раку молочних залоз;

- артеріальна гіпертензія;

- захворювання серця;

- захворювання печінки (наприклад, аденома печінки);

- захворювання нирок;

- цукровий діабет із судинним компонентом або без нього;

- жовчнокам'яна хвороба;

- мігрень або (сильний) головний біль;

- системний червоний вовчак;

- гіперплазія ендометрія в анамнезі (див. нижче);

- епілепсія;

- астма;

- отосклероз.

 

·         Лікування потрібно негайно припинити у разі виявлення протипоказання та при виникненні таких станів:

- жовтяниця або погіршення функції печінки;

- значне підвищення артеріального тиску;

- новий напад головного болю за типом мігрені;

- вагітність.

 

·         Для запобігання стимуляції ендометрія добова доза не повинна перевищувати 1 дозу аплікатора (0,5 мг естріолу), і не слід застосовувати цю максимальну дозу довше декількох тижнів.

·         Наявні дані вказують на підвищення ризику раку молочних залоз у жінок, які застосовують комбіновані естроген-прогестогенові засоби, а можливо, також і тільки естрогенові засоби для гормональної замісної терапії; це залежить від тривалості проведення гормональної замісної терапії. Ступінь такого ризику для овестину залишається невідомим. У недавньому популяційному, контрольованому для кожного випадку дослідженні за участю 3345 жінок з інвазивним раком молочних залоз і 3454 жінок у контрольній групі було показано, що застосування естріолу, на відміну від іншого естрогену, не супроводжується збільшенням ризику раку молочної залози. Проте клінічне значення цих результатів поки що не було з’ясовано. Тому важливо обговорювати з пацієнткою ризик виявлення раку молочної залози і співвідносити з відомими перевагами гормональної замісної терапії.

·         Проведення гормональної замісної терапії призводить до збільшення в 1,3-3 рази ризику розвитку венозної тромбоемболії, тобто тромбозу глибоких вен або легеневої емболії; але ступінь такого ризику при застосуванні овестину залишається невідомим.

·         Пацієнти зі встановленими захворюваннями, що супроводжуються тромбофільними розладами, мають підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії, а гормональна замісна терапія може збільшувати цей ризик. Тому проведення гормональної замісної терапії є протипоказаним для таких пацієнток (див. розділ «Протипоказання»). Для жінок, яким вже проводиться постійне лікування антикоагулянтами, потрібно ретельно зважувати співвідношення переваг і ризику при проведенні гормональної замісної терапії.

·         Чинники ризику розвитку венозної тромбоемболії включають застосування естрогенів, літній вік, перенесення значної операції, тривала іммобілізація, ожиріння (індекс маси тіла >30 кг/м2), вагітність, післяпологовий період,  системний червоний вовчак і рак. Однозначної думки стосовно ролі варикозних вен у розвитку венозної тромбоемболії не існує.

·         У тому разі, коли тривала іммобілізація неминуча після елективної операції, рекомендується тимчасово припинити гормональну замісну терапію за 4 - 6 тижнів до проведення операції. Таку терапію можна поновити тільки після повного відновлення рухомості жінки.

·         Якщо Овестинâ застосовується за призначенням "перед- і післяопераційна терапія....", то необхідно передбачити профілактичне лікування для запобігання тромбозів1). Якщо після початку лікування Овестиномâ з'явиться венозна тромбоемболія, то лікування цим препаратом необхідно припинити. Пацієнтам потрібно повідомити про необхідність негайного звертання до лікаря, якщо вони відчують симптоми можливої тромбоемболії (наприклад, хворобливий набряк ноги, раптовий біль у грудях, задишка).

·         У дослідженнях не були отримані ознаки того, що гормональна замісна терапія забезпечує захист від інфаркту міокарда у жінок з ішемічною хворобою серця або без неї, яким проводилась гормональна замісна терапія на підставі комбінованого естроген-прогестагенового препарату або тільки естрогенового препарату.

·         Гормональна замісна терапія супроводжувалась підвищенням ризику ішемічного інсульту. При комбінованій естроген-прогестагеновій або тільки естрогеновій терапії ризик ішемічного інсульту підвищується в 1,5 раза; здатність Овестинуâ підвищувати цей ризик залишається невідомою.

·         Тривале проведення гормональної замісної терапії за допомогою тільки естрогену супроводжувалось підвищенням ризику розвитку раку яєчників у жінок, яким видалили матку. Залишається невідомим, чи відрізняється ризик при тривалому проведенні комбінованої гормональної замісної терапії або при застосуванні естрогену низької активності (наприклад, Овестинуâ) від ризику при застосуванні препаратів, в яких міститься тільки естроген.

·         Естрогени можуть викликати затримку рідини в організмі, і тому для пацієнтів з порушенням функції серця або нирок потрібно проводити ретельне спостереження.

·         Естріол є слабким інгібітором гонадотропіну і не чинить іншого значного впливу на ендокринну систему.

·         Гормональна замісна терапія не призводить до покращення пізнавальної функції. Існують деякі докази підвищення ризику можливої деменції у жінок, які почали безперервне застосовування комбінованих препаратів або тільки естрогену для гормональної замісної терапії після 65 років, але при цьому залишається невідомим, чи призводить Овестинâ до такого підвищення ризику.

·         До складу крему Овестинâ входить цетиловий спирт і стеариновий спирт. Вони можуть викликати шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит).

 

Особливі застереження.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Овестинâ не застосовують під час вагітності. Якщо жінка завагітніє під час лікування Овестиномâ, то таке лікування потрібно негайно припинити. Результати найбільших епідеміологічних досліджень, проведених до теперішнього часу для вивчення впливу естрогенів на плід, не вказують на наявність тератогенної або фетотоксичної дії.

Овестинâ не застосовують протягом періоду лактації. Естріол виділяється у грудне молоко і може зменшувати продукцію молока.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Наскільки відомо, Овестинâ не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

 

Діти.

Препарат не застосовують дітям.

 

Спосіб застосування та дози.

·         При атрофії нижніх відділів сечостатевого тракту:
по 1 дозі аплікатора на добу протягом перших тижнів з наступним поступовим зниженням дози до підтримуючої дози (наприклад, по 1 дозі аплікатора 2 рази на тиждень) залежно від ступеня зменшення симптомів.

·         Для перед- та післяопераційного лікування жінок у постменопаузальном періоді при вагінальних хірургічних втручаннях:
по 1 дозі аплікатора на добу протягом 2 тижнів до операції; по 1 дозі аплікатора 2 рази на тиждень протягом 2 тижнів після операції.

·         Як допоміжний засіб для діагностики при отриманні атрофічної картини цервікального мазка:
по 1 дозі аплікатора через день протягом тижня перед взяттям наступного мазка.

Крем Овестин® потрібно вводити у піхву за допомогою каліброваного аплікатора ввечері перед сном.

В 1 дозі аплікатора (аплікатор, заповнений до кільцевої позначки) міститься 0,5 г крему Овестинâ, що відповідає 0,5 мг естріолу.

 

Інструкції для використання препарату пацієнткою

1.      Зняти ковпачок з туби, перевернути ковпачок і за допомогою гострого виступу відкрити тубу.

2.      Прикрутити кінець аплікатора до туби.

 

3.      Стиснути тубу, щоб заповнити аплікатор кремом до зупинки поршня.

 

4.      Відкрути аплікатор від туби і закрити її ковпачком.

5.      Для введення крему потрібно лягти і вставити кінець аплікатора глибоко в піхву.

6.      Повільно натиснути на поршень до повного випорожнення аплікатора.

 

Після використання дістати поршень із циліндра та вимити циліндр і поршень у теплій мильній воді. Не використовувати детергенти. Після миття ретельно ополоснути.

НЕ класти АПЛІКАТОР У ГАРЯЧУ АБО КИПЛЯЧУ ВОДУ.

У разі пропуску чергової дози препарату слід ввести препарат одразу після згадування, якщо це не відбулося в день введення наступної дози. В останньому випадку пропущену дозу потрібно пропустити і продовжити лікування за звичайною схемою введення. Не можна вводити 2 дози препарату в один день.

На початку або при продовженні лікування менопаузальних симптомів необхідно застосовувати найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду (див. розділ 4.4).

Для жінок, яким не проводять гормональну замісну терапію або яких переводять з безперервного перорального застосування комбінованого препарату для гормональної замісної терапії, лікування Овестином® можна починати у будь-який день. Жінки, які переходять з циклічної схеми приймання препаратів для гормональної замісної терапії, повинні починати лікування Овестином® через один тиждень після завершення циклу.

 

Передозування.

У тварин гостра токсичність естріолу була дуже низькою. Вірогідність передозування Овестинуâ при застосуванні супозиторіїв для вагінального введення є надзвичайно низькою. Проте у разі введення великої кількості препарату у жінок  може з'явитись нудота, блювання та кровотеча як синдром відміни лікування. Специфічний антидот є невідомим. У разі необхідності потрібно проводити симптоматичне лікування.

 

Побічні ефекти.

На підставі літературних даних та спостереження за безпекою були задокументовані наступні побічні реакції при застосуванні Овестину®:

* Медичний термінологічний словник для регуляторної діяльності (MedDRA), версія 9.1

Ці побічні реакції здебільшого є транзиторними, але вони можуть також вказувати на застосування дуже високої дози.

При лікуванні тільки естрогеном або комбінованим препаратом естрогену та прогестагену виникали також інші побічні реакції.

·         Доброякісні та злоякісні естрогензалежні новоутворення, наприклад, рак ендометрія та молочних залоз. Додаткову інформацію див. у розділах 4.3 "Протипоказання" та 4.4 "Особливі попередження та застереження при застосуванні".

·         При проведенні гормональної замісної терапії частіше виникає венозна тромбоемболія, тобто тромбоз глибоких вен ніг або таза та емболія легенів порівняно з жінками, яким не проводять таке лікування. Через відсутність даних залишається невідомим, чи відрізняється Овестинâ у цьому відношенні. Додаткову інформацію див. у розділах 4.3 "Протипоказання" та 4.4 "Особливі попередження та застереження при застосуванні".

·         Ішемічна хвороба серця у віці 60 років та серцевий напад. Додаткову інформацію див. у розділах 4.3 "Протипоказання" та 4.4 "Особливі попередження та застереження при застосуванні".

·         Захворювання жовчного міхура.

·         Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: хлоазма, мультиформна еритема, вузликова еритема, геморагічна пурпура.

·         Можлива деменція у віці старше 65 років (див. розділ 4.4).

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

У клінічній практиці не зареєстровано випадків взаємодії між Овестином® та іншими лікарськими засобами. Такі дані є обмеженими, проте може відбуватись взаємодія між Овестином® та іншими лікарськими засобами. При застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів описувались наступні ознаки взаємодії, які також могли бути пов'язані з лікуванням Овестином®:

метаболізм естрогенів може посилюватися при їх супутньому застосуванні з препаратами, здатними індукувати ферменти, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів, особливо ферменти цитохрому P450, наприклад, з такими препаратами, як протисудомні засоби (наприклад, гідантоїни, барбітурати, карбамазепін), протиінфекційні засоби (наприклад, гризеофулвін, рифампіцин, антиретровірусні агенти – невірапін та ефавіренц), а також рослинні препарати, в яких міститься звіробій (Hypericum Perforatum);

ритонавір і нелфінавір є відомими сильними інгібіторами, але вони, навпаки, проявляють індукуючі властивості при застосуванні разом зі стероїдними гормонами;

клінічно значуще підвищення метаболізму естрогенів може призвести до зниження ефективності Овестинуâ та до зміни картини маткової кровотечі.

Естріол може збільшувати фармакологічні ефекти кортикостероїдів, сукцинілхоліну, теофілінів та тролеандоміцину.

 

Термін придатності. 3 роки.

 

Умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі 2-30 °С.

Не заморожувати.

 

Упаковка. По 15 г крему  в алюмінієвому тюбику, що закручується поліетиленовим ковпачком. Аплікатор складається з стиролакрилонітрилового циліндра та поліетиленового поршня. По 1 тюбику разом з аплікатором у картонній пачці.