Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Клеріс Лайфсайнсіз Лімітед, Індія

Міжнародна непатентована назва: Propofol

АТ код: N01AX10

Форма випуску: Емульсія для інфузій, 10 мг/мл по 10 мл, або по 20 мл, або по 50 мл, або по 100 мл у флаконах № 1

Діючі речовини: 1 мл емульсії містить: пропофолу 10 мг

Допоміжні речовини: олія соєва, гліцерин, яєчний лецитин, натрію олеат, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій

Фармакотерапевтична група: Засоби для неінгаляційного наркозу

Показання: Введення у загальну анестезію та її підтримання.
Забезпечення седативного ефекту у дорослих хворих, які перебувають у палатах інтенсивної терапії і яким проводиться штучна вентиляція легенів.
Для седації із збереженням свідомості під час проведення хірургічних або діагностичних процедур.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 3р

Номер реєстраційного посвідчення: UA/1233/01/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ПРОФОЛ

(PROFOL)

 

Склад.

Діюча речовина: пропофол;

1 мл емульсії містить пропофолу 10 мг;

допоміжні речовини: олія соєва, гліцерин, яєчний лецитин, натрію олеат, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

 

Лікарська форма. Емульсія для інфузій.

 

Фармакотерапевтична група. Засоби для загальної анестезії. Код АТС N01A X10.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Введення у загальну анестезію та її підтримання.

Забезпечення седативного ефекту у дорослих хворих, які перебувають у палатах інтенсивної терапії і яким проводиться штучна вентиляція легенів.

Для седації із збереженням свідомості під час проведення хірургічних або діагностичних процедур.

 

Протипоказання.

Профол протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю до пропофолу або до будь-якого компонента препарату.

Профол протипоказаний дітям віком до 1 року.

Профол протипоказаний для седації дітям усіх вікових груп.

 

Спосіб застосування та дози.

Як правило, Профол вимагає додаткового застосування знеболювальних засобів. Добре поєднується зі спинномозковою та епідуральною анестезією; з лікарськими засобами, що використовуються для премедикації, з міорелаксантами, інгаляційними засобами та аналгетиками; фармакологічної несумісності між цими засобами не виявлено.

 

Дорослі

ВСТУПНА АНЕСТЕЗІЯ.

Профол можна застосовувати для вступної анестезії шляхом повільного болюсного введення або інфузії.

Незалежно від того, проводилась премедикація чи ні, Профол рекомендується титрувати (болюсне введення або інфузія приблизно 40 мг кожні 10 сек для середнього дорослого пацієнта у задовільному стані) залежно від реакції хворого до появи клінічних ознак анестезії. Для більшості дорослих пацієнтів віком до 55 років доза Профолу становить
1,5-2,5 мг/кг маси тіла. Сумарну необхідну дозу можна зменшити, використовуючи менші швидкості введення (20-50 мг/хв). Для пацієнтів старше 55 років, як правило, потрібна менша доза. Пацієнтам 3-го та 4-го класів за шкалою ASA введення слід здійснювати з меншою швидкістю (приблизно 20 мг кожні 10 сек).

ПІДТРИМАННЯ ЗАГАЛЬНОЇ АНЕСТЕЗІЇ.

Анестезію можна підтримувати шляхом постійної інфузії Профолу або за допомогою повторних болюсних ін’єкцій, необхідних для підтримання потрібної глибини анестезії. Постійна інфузія. Швидкість введення значно варіює залежно від індивідуальних особливостей хворих. Як правило, швидкість у межах 4-12 мг/кг/год забезпечує підтримку достатньої анестезії.

Повторне болюсне введення. Якщо використовується техніка повторного болюсного введення, залежно від клінічної необхідності вводиться доза від 25 до 50 мг.

ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ СЕДАТИВНОГО ЕФЕКТУ ПІД ЧАС ІНТЕНСИВНОЇ ТЕРАПІЇ. При використанні Профолу з метою забезпечення седативного ефекту у дорослих хворих, яким проводять штучну вентиляцію легенів (ШВЛ) і які одержують інтенсивну терапію, препарат рекомендується вводити шляхом постійної інфузії. Швидкість інфузії слід коригувати згідно з необхідною глибиною седативного ефекту, але швидкість в межах
0,3-4,0 мг/кг/год повинна забезпечити задовільний седативний ефект.

СЕДАЦІЯ ІЗ ЗБЕРЕЖЕННЯМ СВІДОМОСТІ ПІД ЧАС ПРОВЕДЕННЯ ХІРУРГІЧНИХ АБО ДІАГНОСТИЧНИХ ПРОЦЕДУР.

Для забезпечення седативного ефекту під час проведення хірургічних або діагностичних процедур доза підбирається індивідуально та титрується до отримання клінічної відповіді. Для ініціювання седації у більшості пацієнтів необхідна доза становить 0,5-1 мг/кг, що вводяться протягом 1-5 хв. Підтримання седації досягається шляхом титрування Профолу до бажаного ступеня седації – для більшості пацієнтів ця доза становить
1,5 4,5 мг/кг/год. Для посилення глибини седації додатково до інфузійного введення може знадобитися болюсне введення дози 10-20 мг. У пацієнтів 3-го та 4-го класів за шкалою ASA дозу слід зменшити.

Хворі літнього віку.

У хворих літнього віку дозу Профолу, необхідну для ввідної анестезії, слід зменшити. При зменшенні дози слід брати до уваги фізичний стан і вік пацієнта. Зменшена доза повинна вводитися повільніше, її слід титрувати відповідно до реакції пацієнта. При застосуванні Профолу для підтримуючої анестезії або седації швидкість інфузії або „бажану концентрацію" слід зменшити. У пацієнтів 3-4-го класів за шкалою ASA доза та швидкість введення повинні бути ще меншими. Швидке болюсне введення (разове або повторне) пацієнтам літнього віку не проводиться через ризик пригнічення серцевої та дихальної систем.

Діти

ВСТУПНА АНЕСТЕЗІЯ.

Профол не рекомендується для застосування у дітей віком до 1 року.

При застосуванні Профолу з метою забезпечення індукції в анестезію у дітей його слід повільно вводити до виникнення клінічних ознак анестезії. Дозу слід коригувати згідно з віком та/або масою тіла. Для більшості дітей віком від 8 років для ввідної анестезії потрібно приблизно 2,5 мг/кг Профолу. Для дітей молодше 8 років дози можуть бути вищими. Нижча доза рекомендується для дітей 3-4-го класу за шкалою ASA.

ПІДРИМАННЯ ЗАГАЛЬНОЇ АНЕСТЕЗІЇ.

У дітей віком старше 1 року анестезію можна підтримувати за допомогою постійної інфузії Профолу або шляхом повторних болюсних ін’єкцій для підтримання потрібної глибини анестезії. Швидкість введення значно варіює серед пацієнтів, але, як правило, швидкість введення від 9 до 15 мг/кг/год дозволяє досягти достатньої анестезії.

 

Спосіб введення.

Профол можна вводити у нерозведеному вигляді з використанням пластмасових шприців або скляних флаконів для інфузії. Коли Профол застосовують у нерозведеному вигляді для підтримуючої анестезії, рекомендується завжди користуватися перфузорами або інфузоматами для здійснення контролю швидкості введення. Профол можна також застосовувати розведеним у 5 % розчині глюкози у мішках з ПВХ або у скляних флаконах. Розчин, що не повинен перевищувати співвідношення 1:5 (2 мг пропофолу/мл), слід готувати відповідно до правил асептики безпосередньо перед застосуванням. Суміш зберігає стабільність протягом 6 годин.

Розведення можна здійснювати з використанням різних систем для інфузії, але набір для вливання, що використовується окремо, може спричинити випадкове, безконтрольне введення великих об’ємів  розчину Профолу. До складу набору для інфузії завжди повинні входити бюретки, лічильники крапель або дозуючий насос. Слід брати до уваги ризик неконтрольованого вливання при розрахунку максимальної кількості розчину в бюретці.

Профол може бути введений через трійник з клапаном з додаванням його до 5 % розчину глюкози для внутрішньовенного введення, 0,9 % розчину натрію хлориду для внутрішньовенного введення або 4 % розчину глюкози з 0,18 % розчином натрію хлориду для внутрішньовенного введення.

Профол можна попередньо змішувати з альфентанілом 500 мкг/мл зі співвідношенням 20:1-50:1 та вводити внутрішньовенно. Суміш слід готувати в асептичних умовах і використати протягом 6 годин після приготування. Щоб зменшити біль при введенні, Профол можна змішувати в пластмасовому шприці з 1 % розчином лідокаїну зі співвідношенням 20:1 або 20:0,5 безпосередньо перед застосуванням.

Розведення Профолу і одночасне застосування його разом з іншими лікарськими засобами або розчинами для введення

Метод застосування	Добавка або розчинник	Препарат	Застереження
Попереднє змішування	5 % розчин глюкози для внутрішньовенного вливання	Змішати разом одну частину Профолу та до 4 частин 5 % розчину глюкози для внутрішньовенного вливання в мішках з ПВХ або в скляних флаконах. При розведенні у мішках із ПВХ рекомендується заповнити мішок повністю, після чого видалити певну кількість розчину для вливання і замінити його еквівалентним об’ємом Профолу	Готувати, дотримуючись умов асептики, безпосередньо перед застосуванням. Суміш є стабільною протягом 6 годин
	Лідокаїну гідрохлорид для ін’єкцій (0,5 % або 1 % без консервантів)	Змішати разом 20 частин Профолу і до 1 частини 0,5 % або 1 % ін’єкційного розчину лідокаїну гідрохлориду	Готувати суміш, дотримуючись умов асептики, безпосередньо перед застосуванням. Застосовувати тільки для індукції
	Альфентаніл для ін’єкцій (500 кг/мл)	Змішати Профол з альфентанілом для ін’єкцій зі співвідношенням 20:1-50:1	Готувати суміш, дотримуючись умов асептики, застосувати протягом 6 годин після приготування
Одночасне введення за допомогою трійника з клапаном	5 % розчин глюкози для внутрішньовенного вливання	Одночасне введення здійснювати за допомогою трійника з клапаном	Трійник з клапаном розташувати поруч з місцем для введення
	0,9 % розчин натрію хлориду для внутрішньовенного вливання;	Одночасне введення здійснювати за допомогою трійника з клапаном	Дивись вище
	4 % розчин глюкози з 0,18 % розчином натрію хлориду для внутрішньовенного вливання	Одночасне введення здійснювати за допомогою трійника з клапаном	Дивись вище

 

Побічні реакції.

Увідна анестезія з Профолом звичайно проходить м’яко з мінімальними ознаками збудження. Найчастіше повідомлялось про фармакологічно передбачувані для анестезуючих засобів небажані явища, такі як гіпотензія. Беручи до уваги природу анестезії та стан пацієнтів, які отримують інтенсивну терапію, явища, про які повідомлялось, можуть бути пов’язані з процедурами, що проводились, або зі станом пацієнтів. Можливі небажані явища наведені у таблиці.

 

Дуже часто (> 1/10)	Загальні розлади та стан ділянки введення	Біль у місці введення(1)
Часто (> 1/100, < 1/10)	Судинні розлади	Артеріальна гіпотензія(2)
	Серцеві розлади	Брадикардія'3)
	Дихальні, грудні та медіастинальні розлади	Тимчасове апное під час введення
	Шлунково-кишкові розлади	Нудота та блювання протягом фази пробудження
	Розлади нервової системи	Головний біль протягом фази пробудження
	Загальні розлади	Абстинентний синдром у дітей(4)
	Судинні розлади	Припливи у дітей (4)
Рідко > 1/1000, < 1/100)	Судинні розлади	Тромбоз і флебіт
Дуже рідко > 1/10 000 , < 1/1000)	Нервові розлади	Епілептоформні рухи, включаючи конвульсії та опістотонус під час введення, підтримки і пробудження
Надзвичайно рідко (< 1/10 000)	Скелетно-м’язові розлади та розлади сполучної тканини	Рабдоміоліз(5)
	Шлунково-кишкові розлади	Панкреатит
	Ушкодження, отруєння і процедурні ускладнення	Пропасниця
	Ниркові розлади	Зміна кольору сечі після тривалого застосування
	Розлад імунної системи	Анафілаксія, що може включати ангіоневротичний набряк, еритему, бронхоспазм і гіпотензію
	Репродуктивна система та молочні залози	Сексуальне розгальмування
	Серцеві розлади	Набряк легенів
	Розлади нервової системи	Післяопераційна втрата свідомості

(1) Може бути зменшений при введенні у великі вени передпліччя та ліктьової ямки. Місцевий біль при введенні Профолу 1% може також бути зменшений шляхом додавання розчину лідокаїну (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Тромбози і флебіти виникають рідко.

(2) Зрідка артеріальна гіпотензія може вимагати введення рідин внутрішньовенно та зменшення дози Профолу.

(3) Виражена брадикардія виникала рідко, були поодинокі повідомлення про асистолію через раптове припинення введення Профолу під час проведення інтенсивної терапії.

(4) Через раптове припинення введення Профолу  під час проведення інтенсивної терапії.

(5) Були поодинокі повідомлення про рабдоміоліз, коли Профол застосовували у дозах, більших за                  4 мг/кг/год у пацієнтів відділень інтенсивної терапії.

 

Застосування педіатричних доз препарату у новонароджених може призвести до пригнічення серцевої та дихальної систем.

У дуже рідкісних випадках при застосуванні препарату в дозі, що перевищує 4 мг/кг можуть відмічатись рабдоміоліз, метаболічний ацидоз, гіперкаліємія чи серцева недостатність, іноді з фатальним кінцем.

 

Передозування.

Випадкове передозування, певно, може стати причиною пригнічення серцевої діяльності та дихання. У разі пригнічення дихання слід провести штучну вентиляцію легенів за допомогою кисню. При пригніченні серцево-судинної діяльності голову хворого слід опустити донизу, у серйозніших випадках може знадобитися використання плазмозамінників і пресорних засобів.

 

Застосування у періоди вагітності та годування груддю.

Профол не слід застосовувати у вагітних. Профол застосовують під час переривання вагітності в першому триместрі. Профол не слід застосовувати в акушерстві як анестезуючий засіб, оскільки він проникає крізь плацентарний бар’єр і його застосування може бути пов’язане з неонатальною депресією.

У випадку введення Профолу жінкам, які годують груддю, безпека для новонароджених не була встановлена.

 

Діти.

Пропофол не рекомендується застосовувати для загальної анестезії у дітей віком до 1 року. 

Особливу увагу слід приділяти при застосуванні препарату дітям віком до 3 років, хоча  не виявлено значної відмінності щодо безпеки застосування у  порівнянні з дітьми старше 3 років.

Для проведення седації у дітей віком до 18 років препарат не застосовують.

 

Особливості застосування.

Профол повинен вводитися персоналом, який має спеціальну підготовку (або, у разі необхідності, лікарями, які пройшли підготовку з надання допомоги хворим при проведенні інтенсивної терапії). За хворими необхідно здійснювати постійний нагляд. Апаратура для підтримання вільної прохідності дихальних шляхів, штучної вентиляції легенів, кисневого збагачення, а також інших реанімаційних заходів повинна постійно бути у робочому стані. Профол не повинна вводити особа, яка виконує діагностичну або хірургічну процедуру.

При застосуванні Профолу для забезпечення седативного ефекту під час проведення хірургічних або діагностичних процедур за пацієнтом слід ретельно наглядати для виявлення ранніх ознак гіпотензії, обструкції дихальних шляхів і кисневої десатурації (особливо у дітей).

Як і при застосуванні інших анестезуючих засобів, при застосуванні Профолу для седації протягом хірургічних процедур у пацієнтів можуть виникати довільні рухи. Тому під час хірургічних процедур, що вимагають іммобілізації пацієнта, ці рухи можуть становити певний ризик для оперативного поля.

Для забезпечення гарантії повного відновлення пацієнта після анестезії необхідно певний час спостерігати за ним до виписки з лікарні. Дуже рідко використання Профолу може бути пов’язане з післяопераційною втратою свідомості, і може супроводжуватися підвищенням м’язового тонусу, що спостерігається або не спостерігається перед пробудженням пацієнта. Хоча відновлення може відбуватися самостійно, за несвідомим хворим слід наглядати. Як і при застосуванні інших ін’єкційних анестезуючих засобів, особливий контроль та обережність при введенні необхідний пацієнтам із серцевою, легеневою, нирковою або печінковою недостатністю, а також зневодненим та ослабленим пацієнтам.

Профол не має достатньої ваголітичної дії. Коли існує ймовірність домінування вагусного тонусу або коли Профол застосовують разом з іншими засобами, що можуть стати причиною брадикардії, доцільне внутрішньовенне введення антихолінергічного засобу перед увідною анестезією або ж у період її підтримання. Якщо Профол вводять пацієнту з епілепсією, існує ризик виникнення судом. Належну увагу слід приділяти пацієнтам з порушеннями ліпідного обміну, а також при інших станах, що вимагають обережного застосування ліпідних емульсій. Рекомендується проводити моніторинг рівнів ліпідів у крові у тих випадках, коли Профол призначають пацієнтам, які, як вважають, мають особливий ризик надмірного накопичення жирів. Якщо моніторинг свідчить про недостатнє виведення жирів з організму, застосування Профолу слід скоригувати належним чином. При одночасному внутрішньовенному введенні хворому іншого засобу, що містить ліпіди, його дозу слід зменшити, враховуючи кількість ліпідів, уведених у складі Профолу. 1,0 мл Профолу містить приблизно 0,1 г жиру.

Профол не рекомендований для вступної та підтримуючої анестезії у дітей до 1 року. За даними повідомлень про неліцензійне застосування у новонароджених доз, рекомендованих дітям віком від 1 до 16 років, можливе пригнічення серцево-дихальної системи. Не слід застосовувати Профол для седації передчасно народжених, які отримують інтенсивну терапію.

Особливі застереження стосовно відділення інтенсивної терапії

Дуже рідко повідомлялось про метаболічний ацидоз, рабдоміоліз, гіперкаліємію та/або серцеву недостатність, у деяких випадках з летальним кінцем, у пацієнтів у критичному стані, які перебували у відділенні інтенсивної терапії та отримували Профол для седації. Цілком імовірно, це свідчить про дефіцит надходження кисню до тканин. Однак причинно-наслідковий зв’язок між цими явищами та застосуванням Профолу не встановлено. Всі заспокійливі та терапевтичні препарати (включаючи Профол), що використовуються у відділеннях інтенсивної терапії, повинні титруватися для того, щоб підтримати оптимальне постачання кисню та гемодинамічні параметри.

Профол не містить антимікробних консервантів і може бути сприятливим середовищем для росту мікроорганізмів. При наповненні Профолом стерильного шприца або перфузора слід дотримуватися правил асептики; препарат необхідно набирати відразу ж після розкриття флакона або після зняття захисного ковпачка. Введення слід починати негайно. Асептичні умови повинні бути забезпечені як щодо Профолу, так і до апаратури для інфузії протягом введення. Будь-які інфузійні розчини, що додаються в інфузійну лінію з Профолом, слід вводити якнайближче до місця розташування канюлі. Профол не можна вводити через мікробіологічний фільтр. Шприц з Профолом застосовується для кожного окремого пацієнта лише одноразово. Відповідно до встановлених для інших ліпідних емульсій правил тривалість введення Профолу не повинна перевищувати 12 годин. Після закінчення інфузії препарату або 12-годинного періоду вливання обладнання для введення Профолу необхідно замінити.

При введенні міорелаксантів не слід використовувати ту саму систему для внутрішньовенного вливання, що і для Профолу, без попереднього її промивання.

Профол не рекомендований для седації у дітей, оскільки його ефективність та безпека у цій групи пацієнтів не доведені. Хоча причинно-наслідкового зв’язку встановлено не було, при неліцензійному застосуванні були повідомлення про серйозні небажані явища (включаючи летальні випадки), що явища найчастіше спостерігалися у дітей з інфекціями дихальних шляхів, після введення доз Профолу, вищих за рекомендовані дози для дорослих.

Застереження щодо застосування.

Перед застосуванням флакон з Профолом слід струснути. Будь-які залишки вмісту після застосування треба знищити.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або  іншими механізмами.

Пацієнтів слід інформувати про те, що анестезія може негативним чином вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з іншою технікою внаслідок снодійного ефекту.

Після введення препарату і упродовж періоду відновлення пацієнт не повинен водити авто або керувати механізмами  досить тривалий період часу.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобам та інші види взаємодії.

Профол добре поєднується зі спинномозковою та епідуральною анестезією; з лікарськими засобами для премедикації; з міорелаксантами, з інгаляційними анестетиками і аналгетиками. Фармакологічної несумісності не спостерігалось. У випадках, коли загальна анестезія використовується як доповнення до місцевої анестезії, можуть бути необхідні менші дози Профолу.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Пропофол – засіб для загальної анестезії, що має короткочасну дію і спричиняє швидкий медикаментозний сон протягом приблизно 30 сек. Зазвичай відновлення свідомості відбувається швидко. Механізм дії, як і у разі застосування інших засобів для анестезії, не має належного пояснення.

Як правило, при застосуванні пропофолу для вступної анестезії та для її підтримання спостерігається зниження середніх показників артеріального кров’яного тиску та незначні зміни частоти серцевих скорочень. Разом з тим гемодинамічні параметри звичайно залишаються відносно стійкими під час підтримання анестезії. Хоча після введення пропофолу може виникати пригнічення дихання, будь-які ефекти, подібні до тих, що виникають при застосуванні інших внутрішньовенних анестезуючих засобів, легко піддаються контролю у клінічних умовах.

Пропофол зменшує церебральний кровотік, внутрішньочерепний тиск та знижує церебральний метаболізм. Зменшення внутрішньочерепного тиску більш виражене у хворих з підвищеними базовими показниками внутрішньочерепного тиску.

Пробудження, як правило, відбувається швидко і з ясною свідомістю, частота випадків головного болю, післяопераційної нудоти та блювання низька.

Пропофол у терапевтичних концентраціях не пригнічує синтез гормонів кори надниркових залоз.

Фармакокінетика. Зменшення концентрації пропофолу після введення болюсної дози або після припинення вливання можна описати за допомогою відкритої трифазної моделі. Перша фаза характеризується дуже швидким розподілом (напівперіод дорівнює 2-4 хв), друга –швидким виведенням з організму (період напіввиведення – 30-60 хв). Далі спостерігається повільніша фаза, для якої характерний перерозподіл пропофолу із слабкоперфузованої тканини у кров.

Пропофол широко розподіляється і швидко виводиться з організму (загальний кліренс становить 1,5-2 л/хв). Препарат метаболізується головним чином у печінці, внаслідок чого утворюються неактивні сполуки пропофолу і відповідний до нього хінол, що виводяться з сечею.

Коли пропофол застосовують для підтримання анестезії, концентрація його в крові асимптотично досягає стабільного рівня, що відповідає швидкості його введення. У межах рекомендованих швидкостей фармакокінетика препарату має лінійний характер.

 

Несумісність.

Перед введенням Профол не можна змішувати з рідинами для ін’єкцій чи інфузій, крім 5 % розчину глюкози у скляних флаконах та розчину лідокаїну. Профол не можна вводити через один катетер з кров’ю чи плазмою. Дослідженнями іn vitro було доведено, що глобулярний компонент емульсії при контакті з людською плазмою утворює агрегати.

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: молочно-біла емульсія, практично без сторонніх часточок і великих крапель олії.

 

Термін придатності:  3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

 

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці, захищеному від світла, при температурі нижче 25оС. Не заморожувати.

Після розкриття контейнера ввести негайно.

 

Упаковка.

По 10 мл, 20 мл, 50 мл чи 100 мл розчину у флаконі. По 1 флакону в картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник. Клеріс Лайфсайнсіз Лімітед.

 

Місцезнаходження.

Чачарваді-Васана, Сананд район, Ахмедабад – 382 213, Індія.