ІНТІГРА

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Твайлайт Літака Фарма Лімітед, Індія

Міжнародна непатентована назва: Sildenafil

АТ код: G04BE03

Форма випуску: Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 25 мг № 1, № 2, № 4 у блістерах

Діючі речовини: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить силденафілу цитрату, еквівалентно силденафілу 25 мг

Допоміжні речовини: ядро: крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, вода очищена, магнію стеарат, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію крохмальгліколят; оболонка: готова суміш Wincoat Blue WT-AQ-1226 (таблетки по 25 мг), що містить барвники титану діоксид (Е 171) та індигокармін (Е 132), вода очищена

Фармакотерапевтична група: Препарати, які стимулюють переважно функції спинного мозку

Показання: Лікування порушень ерекції, що визначаються як нездатність досягти та підтримати ерекцію статевого члена, необхідну для успішного статевого акту.
Для ефективної дії Інтігри потрібне сексуальне збудження.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 3 роки

Номер реєстраційного посвідчення: UA/11286/01/01

ІНСТРУКЦІЯ

для  медичного  застосування  препарату

 

ІНТІГРА

(INТІGRA)

 

 

Склад:

дiюча речовина: силденафілу цитрат;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить силденафілу цитрату, еквівалентно силденафілу 25 мг, 50 мг або 100 мг;

допоміжні речовини: ядро: крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, вода очищена, магнію стеарат, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію крохмальгліколят; оболонка: готова суміш Wincoat Blue WT-AQ-1226 (таблетки по 25 мг) або Opadry 03B 50847 Blue (таблетки по 50 мг і 100 мг), що містить барвники титану діоксид
(Е 171) та індигокармін (Е 132), вода очищена.

 

Лiкарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

 

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються при еректильній дисфункції. Силденафіл. Код АТС G04В Е03.

 

Клiнiчнi характеристики.

Показання.

Лікування порушень ерекції, що визначаються як нездатність досягти та підтримати ерекцію статевого члена, необхідну для успішного статевого акту.

Для ефективної дії Інтігри потрібне сексуальне збудження.

 

Протипоказання.

Гіперчутливість до будь-якого компонента препарату.

Одночасне застосування з донорами оксиду азоту, органічними нітратами чи нітритами у будь-якій формі (гліцерил тринітратом, солями ізосорбіду, натрію нітропрусидом, амілнітритом, нікорандилом чи органічними нітратами) протипоказане через посилення гіпотензивного ефекту нітратів.

Тяжкі серцево-судинні захворювання (серцева недостатність, нестабільна стенокардія, інсульт чи інфаркт міокарда в анамнезі).

Тяжка печінкова недостатність.

Артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск < 90/50 мм рт. ст.), артеріальна гіпертензія (артеріальний тиск > 170/110 мм рт. ст.).

Спадкові дегенеративні розлади сітківки, такі як пігментна дистрофія сітківки.

 

 

Спосіб застосування та дози.

Інтігра призначена для перорального прийому дорослими чоловіками.

Для ефективної дії Інтігри потрібне сексуальне збудження.

Рекомендовану початкову дозу, що становить 50 мг, приймають приблизно за годину до статевої активності. Залежно від ефективності і переносимості дозу можна збільшити до 100 мг чи зменшити до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг. Максимальна рекомендована частота прийому – один раз на добу. Якщо Інтігру приймають з їжею, початок активності може затриматись порівняно з прийомом натщесерце.

 

Застосування у пацієнтів літнього віку

Оскільки кліренс силденафілу знижується у пацієнтів літнього віку, їм слід призначати початкову дозу 25 мг. Залежно від ефективності і переносимості дозу можна збільшити до 50 мг і 100 мг.

 

Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок

Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (Clcr = 30-80 мл/хв) рекомендоване дозування не змінюється.

Оскільки кліренс силденафілу знижується у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Clcr<30 мл/хв), їм слід призначати початкову дозу 25 мг.

 

Застосування у пацієнтів з порушенням функції печінки

Оскільки кліренс силденафілу знижується у пацієнтів з печінковою недостатністю (наприклад, при цирозі), їм слід призначати початкову дозу 25 мг.

 

Застосування у пацієнтів, які приймають інші ліки

Одночасне застосування сильних інгібіторів CYP 3A4 було пов’язано з підвищенням плазмових рівнів силденафілу (наприклад, еритроміцину – на 182 %, саквінавіру – на 210 %). Також можна очікувати, що більш потужні інгібітори CYP 3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, призводитимуть до підвищення плазмових рівнів силденафілу. Оскільки при вищих плазмових рівнях може підвищуватись як ефективніть, так і частота побічних явищ, таким пацієнтам слід призначати початкову дозу 25 мг. Пацієнтам, які одночасно отримують терапію ритонавіром, не рекомендується перевищувати максимальну одноразову дозу 25 мг силденафілу протягом 48 годин.

Для мінімізації ризику розвитку ортостатичної гіпотензії перед початком лікування силденафілом пацієнта слід стабілізувати на терапії альфа-блокаторами. Крім того, слід початково призначати силденафіл у нижчих дозах.

 

Побічні реакції.

Найчастішими побічними явищами при прийомі доз не нижче 100 мг були диспепсія (17 %) і аномальне бачення (11 %).

Загальні: інфекції, реакції фоточутливості, шок, астенія, озноб, абдомінальний біль, алергічна реакція, біль у плечах, збільшення грудних залоз.

З боку серцево-судинної системи: стенокардія, атріовентрикулярна блокада, тахікардія, тріпотіння передсердь, артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, ішемія міокарда, церебральний тромбоз, зупинка серця, серцева недостатність, зміни кардіограми, кардіоміопатія, розширення судин.

З боку травної системи: диспепсія, діарея, нудота, блювання, глосит, коліт, утруднене ковтання, гастрит, гастроентерит, езофагіт, стоматит, сухість у роті, ректальні кровотечі, гінгівіт.

З боку крові і лімфатичної системи: анемія і лейкопенія.

З боку метаболізму: спрага, набряк обличчя, подагра, нестабільний цукровий діабет, гіперкаліємія, периферичні набряки, гіперурикемія, гіпоглікемічні реакції, гіпернатріємія.

З боку кістково-м’язової системи: артрит, артроз, міалгія, розриви сухожиль, тендосиновіт, біль у кістках, міастенія, синовіт.

З боку нервової системи: головний біль, мігрень, припливи, порушення координації, невралгія, нейропатія, парестезія, тремор, запаморочення, депресія, безсоння, сонливість, аномальні сни, погіршання рефлексів, зниження чутливості.

З боку респіраторної системи: закладеність носа, риніт, розлади дихання, астма, диспное, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, підвищене виділення мокротиння, кашель.

З боку шкіри: уртикарія, простий герпес, свербіж, підвищене потовиділення, виразки шкіри, контактний дерматит, ексфоліативний дерматит.

З боку органів чуття: розширення зіниць, кон’юнктивіт, фотофобія, шум у вухах, біль у вухах, біль у очах, глухота, очні крововиливи, катаракта, сухість очей, розлади бачення.

З боку сечостатевої системи: інфекції сечовивідних шляхів та простати, цистит, нічні позиви, часте сечовипускання, нетримання сечі, аномальна еякуляція, набряк геніталій і аноргазмія.

З боку лабораторних показників: зміна показників функції печінки.

 

Передозування.

Посилення проявів побічних реакцій.

Лікування симптоматичне.

Нирковий діаліз не прискорює виведення препарату, оскільки силденафіл добре зв’язується з протеїнами плазми і не виводиться із сечею.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Не застосовують.

 

Дiти.

Не застосовують.

 

Особливості застосування.

Перед призначенням Інтігри слід взяти до уваги можливу наявність недіагностованих серцево-судинних розладів у чоловіків з еректильною дисфункцією. У пацієнтів з існуючими серцево-судинними захворюваннями сексуальна активність спричиняє потенційний ризик для серця, тому препарати для лікування еректильної дисфункції, включаючи силденафіл, протипоказані чоловікам, для яких сексуальна активність є небажаною через їх загальний серцево-судинний стан. Силденафіл має системні судинорозширювальні властивості, що призводили до тимчасового зниження артеріального тиску. Перед призначенням силденафілу лікар повинен ретельно з’ясувати, чи можуть його пацієнти із загальними серцево-судинними захворюваннями переносити такі негативні судинорозширювальні ефекти, особливо у комбінації зі статевою активністю. Особливо чутливими до дії вазодилататорів, включаючи силденафіл, можуть бути такі пацієнти:

- з утрудненим відтоком лівого шлуночка (наприклад, аортальним стенозом, ідіопатичним гіпертрофічним субаортальним стенозом) та пацієнти з тяжкими порушеннями керуючої функції артеріального тиску;

- які перенесли інфаркт міокарда, інсульт чи аритмію, що загрожувала життю, впродовж останніх 6 місяців;

- зі стабільною артеріальною гіпотензією (тиск < 90/50) чи гіпертензією (тиск > 170/110);

- із серцевою недостатністю чи захворюваннями коронарної артерії, що спричинили нестабільну стенокардію;

- з пігментною дистрофією сітківки.

Повідомлялося про випадки пролонгованої ерекції понад 4 години і пріапізму (хворобливої ерекції тривалістю понад 6 годин). У цьому випадку пацієнт має звернутися за невідкладною медичною допомогою. Якщо пріапізм не лікувати негайно, він може спричинити ушкодження тканин пеніса і постійну втрату потенції. Одночасне застосування інгібітору протеази ритонавіру значно підвищує сироваткові концентрації силденафілу (AUC підвищується в
11 разів). При вищих рівнях силденафілу частіше спостерігалися розлади зору, знижений артеріальний тиск, запаморочення і пролонгована ерекція.

Рекомендується дотримуватись обережності при одночасному застосуванні інгібіторів фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ5) і альфа-блокаторів через можливий ефект зниження артеріального тиску. Перед початком лікування необхідно стабілізувати терапію альфа-блокаторами і починати лікування з низької дози силденафілу. Лікар повинен обговорити потенційний ризик статевої активності з боку серця з пацієнтами, які мають існуючі серцево-судинні фактори ризику (стенокардія, запаморочення, нудота).

Слід порадити пацієнтам припинити лікування і звернутися за медичною допомогою у випадку втрати зору, зниження чи втрати слуху, шуму у вухах, запаморочення, пролонгованої ерекції тривалістю більше 4 годин.

Застосування Інтігри не захищає від захворювань, що передаються статевим шляхом, включаючи вірус імунодефіциту людини (ВІЛ).

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Під час лікування слід утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психічних та  рухових реакцій.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Циметидин, еритроміцин, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол і ритонавір підвищують плазмові концентрації силденафілу при одночасному застосуванні, тому в цьому випадку дозу силденафілу слід зменшити.

При одночасному прийомі з рифампіцином плазмові рівні силденафілу знижуються.

Одноразові дози антацидів (магнію гідроксиду/алюмінію гідроксиду), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти, триазиди і подібні їм діуретики, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, блокатори кальцієвих каналів, антагоністи бета-адренорецепторів, барбітурати, азитроміцин не впливають на фармакокінетику силденафілу.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинамiка. Силденафілу цитрат – це селективний інгібітор циклічного гуанозинмонофосфату специфічного типу фосфодіестерази 5 (ФДЕ5). Коли сексуальна стимуляція призводить до місцевого вивільнення NO, інгібування ФДЕ5 силденафілом спричиняє підвищення рівнів цГМФ в печеристому тілі, релаксацію гладкої мускулатури і кавернах тіла і приплив крові до печеристого тіла.

Фармакокінетика. Силденафіл швидко абсорбується. Максимальні плазмові концентрації досягаються через 30-120 хв (у середньому через 60 хв) після перорального прийому натщесерце. Середня абсолютна біодоступність після перорального прийому становить 41 % (межі 25-63 %). Фармакокінетика силденафілу після перорального прийому пропорційна дозі у межах рекомендованих доз (25-100 мг).

При прийомі силденафілу цитрату, таблеток, із жирною їжею швидкість всмоктування знижується із середньою затримкою Tmax на 60 хв і середнім зниженням Cmax на 29 %. Пацієнтам може знадобитися індивідуальний підбір доз залежно від типу їх харчування і клінічної відповіді.

Середній рівноважний об’єм розподілу силденафілу (Vss) становить 105 л, включаючи розподіл у тканинах. Силденафіл і його основний циркулюючий N-десметил метаболіт зв’язуються з протеїнами плазми приблизно на 96 %. Зв’язування з протеїнами не залежить від загальної концентрації препарату. Після прийому одноразової дози 100 мг середні концентрації силденафілу у спермі через 1,5 і 4 години становили 18 % і 17 % від плазмових концентрацій у той самий час відповідно. Вміст у еякуляті через 90 хв після прийому становив менше 0,0002 % від прийнятої дози.

Силденафіл метаболізується переважно печінковими мікросомальними ізоензимами CYP3A4 (основний шлях) і CYP2C9 (неосновний шлях). Основний циркулюючий метаболіт утворюється шляхом N-деметилювання силденафілу. Цей метаболіт має профіль селективності ФДЕ, подібний до профілю силденафілу, і активність щодо ФДЕ5 in vitro приблизно 40 % від активності силденафілу. Плазмові концентрації цього метаболіту становлять приблизно 40 % від концентрації силденафілу. N-десметил метаболіт далі метаболізується з кінцевим періодом напіввиведення приблизно 4 години.

Загальний кліренс силденафілу в організмі становить 41 л/год з кінцевим періодом напіввиведення 3-5 годин. Після перорального чи внутрішньовенного введення силденафіл виводиться у формі метаболітів в основному з калом (приблизно 80 % пероральної дози) і меншою мірою – з сечею (приблизно 13 % пероральної дози).

 

Фармацевтичнi характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 25 мг: блакитного кольору ромбоподібної форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «25» з одного боку і гладенькі – з іншого;

таблетки по 50 мг: блакитного кольору ромбоподібної форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «50» з одного боку і гладенькі – з іншого;

таблетки по 100 мг: блакитного кольору ромбоподібної форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «100» з одного боку і гладенькі – з іншого.

 

Термін придатності. 3 роки.

 

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 ºС у захищеному від світла і недоступному для дітей місці.

 

Упаковка.

По 1, 2 або 4 таблетки у блістері; по 1 блістеру у картонній коробці.

In bulk по 1000 таблеток у банці пластиковій.

 

Категорiя відпуску.

За рецептом.

 

Виробник. Твайлайт Літака Фарма Лімітед, Індія.

 

Місцезнаходження.