ПЛАГРИЛ®

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд, Індія

Міжнародна непатентована назва: Clopidogrel

АТ код: B01AC04

Форма випуску: Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 75 мг № 30

Діючі речовини: 1 таблетка містить: клопідогрелу бісульфату еквівалентно 75 мг клопідогрелу

Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна, маніт (Е 421), натрію кроскармелоза, олія рицинова гідрогенізована, барвник Opadry pink 03B54202 (гіпромелоза, макрогол, титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172)).

Фармакотерапевтична група: Антиагреганти

Показання: Профілактика проявів атеротромбозу у дорослих:
- у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування – через кілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування – через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виникнення), або у яких діагностовано захворювання периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбоз судин нижніх кінцівок);
- у хворих із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою;
- у хворих із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою, у хворих, які отримують стандартне медикаментозне лікування та яким показана тромболітична терапія.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 2р.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/10625/01/01

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

 

ПЛАГРИЛ®

(PLAGRIL)

 

Склад:

діюча речовина: 1 таблетка містить клопідогрелу бісульфату еквівалентно 75 мг клопідогрелу;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, маніт (Е 421), натрію кроскармелоза, олія рицинова гідрогенізована, барвник Opadry pink 03B54202 (гіпромелоза, макрогол, титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172)).

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

 

Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Код АТС В01А С04.

 

Клінічні характеристики.

Показання. Профілактика проявів атеротромбозу у дорослих:

- у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування – через кілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування – через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виникнення), або у яких діагностовано захворювання периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбоз судин нижніх кінцівок);

- у хворих із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою;

- у хворих із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою, у хворих, які отримують стандартне медикаментозне лікування та яким показана тромболітична терапія.

 

 

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, тяжкі захворювання печінки, гострі кровотечі (при пептичній виразці або внутрішньочерепному крововиливі), спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози, період вагітності або годування груддю, дитячий вік до 18 років.

 

Спосіб застосування та дози. Внутрішньо дорослим по 75 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі. У хворих із гострим коронарним синдромом без підвищення сегмента ST початкова доза клопідогрелу складає 300 мг одноразово, далі - по 75 мг на добу у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою у дозі 75-325 мг/добу. Тривалість курсу лікування – до 12 місяців. Максимальний ефект спостерігається через 3 місяці після початку лікування.

У хворих із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрел призначають по 75 мг один раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою, із застосуванням тромболітичних засобів або без них. Лікування хворих старше 75 років розпочинають без навантажувальної дози клопідогрелу. Комбіновану терапію слід розпочинати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні чотири тижні.

 

Побічні реакції. Геморагічні ускладнення: шлунково-кишкові кровотечі, гематома, носові кровотечі, кровотечі респіраторного шляху (кровохаркання, легеневі кровотечі), кровотеча в ділянку ока (кон’юнктивальна, окулярна, ретинальна), внутрішньочерепні кровотечі (у деяких випадках – з летальним кінцем), кровотечі у місці ін’єкції, кровотеча з операційної рани.

Порушення кровотворення: тромбоцитопенія, лейкоцитопенія еозинофілія; рідко – нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію; дуже рідко – тромботична тромбоцитопенічна пурпура, апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, анемія.

Порушення згортання крові: подовження часу кровотечі, зниження кількості тромбоцитів і нейтрофілів.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезія.

З боку травного тракту: поширені – діарея, абдомінальний біль, диспепсичні розлади; непоширені – виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм; рідко поширені – ретроперитонеальний крововилив, дуже рідко – шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним кінцем, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), стоматит.

З боку шкіри: підшкірний крововилив, висип, свербіж, внутрішньошкірні крововиливи (пурпура); дуже рідко – ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит (мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), еритематозний висип, кропив’янка, екзема, плескатий лишай.

Реакції гіперчутливості: анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба.

З боку гепатобіліарної системи: гостра печінкова недостатність, гепатит, аномальні показники функції печінки.

З боку нирок та сечовидільної системи: гематурія, гломерулонефрит, збільшення рівня креатиніну в крові.

З боку кістково-м’язової системи: дуже рідко – кістково-м’язові крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.

Кардіальні порушення: тахікардія, зниження артеріального тиску.

Інші: дуже рідко – зміна смакового сприйняття, сплутаність свідомості, галюцинації, васкуліт, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, гарячка.

 

Передозування. При передозуванні може спостерігатися подовження часу кровотечі. Лікування симптоматичне. Специфічний антидот невідомий. При необхідності швидкої корекції подовженого часу кровотечі дія клопідогрелу може бути припинена переливанням тромбоцитарної маси.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю. Препарат протипоказаний у період вагітності або годування груддю.

 

Діти. Ефективність та безпека застосування препарату дітям не встановлені.

 

Особливості застосування. Через ризик розвитку кровотечі та гематологічних побічних дій слід негайно провести розгорнутий аналіз крові та/або інші відповідні тести, якщо під час застосування препарату спостерігаються симптоми, що свідчать про можливість кровотечі. Плагрил® потрібно з обережністю призначати хворим з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, оперативних втручань або інших патологічних станів, а також

у разі застосування пацієнтами ацетилсаліцилової кислоти, гепарину, інгібіторів глікопротеїну ІІb/ІІІа або нестероїдних протизапальних препаратів, зокрема інгібіторів ЦОГ-2. У випадку оперативних втручань, якщо антиагрегантна дія небажана, курс лікування Плагрилом® потрібно припинити за 7 днів до оперативного втручання.

Хворим слід інформувати лікаря про застосування препарату, якщо у них передбачається оперативне втручання або якщо лікар призначає новий для пацієнта лікарський засіб.

Плагрил® подовжує час кровотечі, тому препарат з обережністю призначають хворим з ризиком кровотеч (особливо шлунково-кишкових та внутрішньоочних). Хворих потрібно попереджати про те, що зупинка кровотечі, яка виникає на фоні застосування Плагрилу®, потребує більшої уваги. Хворі мають повідомляти лікаря про кожен випадок незвичної кровотечі.

Дуже рідко спостерігалися випадки тромботичної тромбоцитопенічної пурпури після застосування клопідогрелу, іноді після його короткочасного застосування. Тромботична тромбоцитопенічна пурпура супроводжувалася тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією з неврологічними проявами, нирковою дисфункцією або гарячкою. Тромботична тромбоцитопенічна пурпура потенційно є станом, який загрожує життю, та потребує негайного лікування, зокрема плазмофорезом.

Через відсутність клінічних даних Плагрил® не рекомендується застосовувати у перші      7 днів після гострого ішемічного інсульту.

Досвід застосування препарату для лікування пацієнтів з нирковою недостатністю, у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений. Тому таким хворим клопідогрел слід призначати з обережністю.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Загалом не впливає, але слід враховувати можливість появи побічної реакції, наприклад, такої як запаморочення.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Не рекомендується одночасне застосування Плагрилу® з варфарином, через те що така комбінація може посилювати інтенсивність кровотечі.

Ацетилсаліцилова кислота не змінює інгібуючого ефекту Плагрилу® на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але Плагрил® потенціює дію ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Проте одночасне застосування ацетилсаліцилової кислоти у дозі 500 мг 2 рази на добу не спричиняло значного збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому Плагрилу®.

Безпека довготривалого застосування Плагрилу® і ацетилсаліцилової кислоти не встановлена. Одночасне застосування Плагрилу® і гепарину не потребує корекції дози останнього і не впливає на антиагрегантну дію Плагрилу®, але призначати дану комбінацію потрібно з обережністю.

Під час лікування Плагрилом® з обережністю призначати тромболітичні препарати (рекомбінантний активатор тканинного плазміногену (rt-PA)). Комбінація Плагрилу® і нестероїдних протизапальних засобів потребує обережності через можливість виникнення шлунково-кишкової кровотечі.

Клінічного значення фармакодинамічної взаємодії при застосуванні Плагрилу® одночасно з атенололом або ніфедипіном не визначено. Фармакодинамічна активність Плагрилу® практично не змінюється при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином або естрогенами. Фармакокінетичні властивості дигоксину або теофіліну не змінюються

 

 

 

при одночасному застосуванні з Плагрилом®. Антацидні засоби не змінюють абсорбцію Плагрилу®. Плагрил® може інгібувати активність одного з ензимів цитохрому

Р450 (CYP2C9). Унаслідок цього рівень деяких лікарських засобів, таких як фенітоїн і толбутамід, може бути підвищений у плазмі крові через те, що вони метаболізуються при участі CYP2C9.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Клопідогрел селективно інгібує зв’язування аденозиндифосфату (АДФ) з його рецепторами на поверхні тромбоциту і активацію комплексу GP ІІb/ІІІа під дією АДФ, інгібуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Для надання такої дії необхідна біотрансформація клопідогрелу. Клопідогрел діє шляхом необоротної зміни рецептора АДФ на тромбоциті; тромбоцити, які вступають з ним у взаємодію, залишаються пошкодженими протягом усього терміну їхнього життя, нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості розвитку нових тромбоцитів. Повторне застосування препарату у дозі 75 мг на добу призводить до значного гальмування агрегації тромбоцитів, спричиненої АДФ. Інгібуючий ефект прогресивно посилюється, стабільний стан досягається через 3-7 днів лікування. При курсовому застосуванні середній рівень гальмування агрегації тромбоцитів складає

40-60 %. Агрегація тромбоцитів і тривалість кровотечі повертаються до початкового рівня у середньому через 5 днів після припинення лікування.

Фармакокінетика. При повторному прийомі внутрішньо у дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко всмоктується, але концентрація вихідної сполуки в плазмі крові невисока і через

2 години після прийому не досягає межі вимірювання (0,00025 мг/л). Всмоктується не менше 50 % активної речовини. Клопідогрел швидко метаболізується в печінці. Основний метаболіт – карбоксильне похідне – фармакологічної властивості не має і складає 85 % від циркулюючої в крові вихідної сполуки. Максимальна концентрація даного метаболіту у плазмі крові близько 3 мг/л, яка спостерігається через 1 годину після прийому. Активний метаболіт – тіольне похідне, швидко і необоротно зв’язується з тромбоцитарними рецепторами, пригнічуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Цей метаболіт у плазмі крові не виявляється. Кінетика основного метаболіту показала лінійну залежність (підвищення концентрації в плазмі крові in vitrо 98 і 94 %) відповідно. Даний зв’язок залишається ненасиченим in vitro в широкому діапазоні концентрацій. Клопідогрел з організму виводиться із сечею близько 50 % і приблизно 46 % з калом протягом

120 годин. Період напіввиведення головного циркулюючого метаболіту складає 8 годин.

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі рожеві двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, із надписом «СD» на одному боці та «75» на іншому.

 

Термін придатності. 2 роки.

 

Умови зберігання. Зберігати  у захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.

 

Упаковка. По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у пачці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник. «Д-р Редді’с Лабораторіс Лтд».

 

Місцезнаходження. Сурвей № 41, Бачупалі, Кутбулапур Мандал, округ Ранга Редді, Андра Прадеш, Індія.