Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: ТОВ "Гедеон Ріхтер Польща"/ВАТ "Гедеон Ріхтер" (додаткове місце випуску серії), Польща/Угорщина

Міжнародна непатентована назва: Montelukast

АТ код: R03DC03

Форма випуску: Таблетки жувальні по 4 мг № 14 (7х2), № 28 (7х4), № 56 (7х8) у блістерах

Діючі речовини: 1 таблетка жувальна по 4 мг містить 4 мг монтелукасту (у формі натрію монтелукасту – 4,16 мг)

Допоміжні речовини: Маніт (E 421), целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, натрію кроскармелоза, ароматизатор вишневий (мальтодекстрин, крохмаль модифікований, мальтол), аспартам (E 951), заліза оксид жовтий (Е 172), магнію стеарат

Фармакотерапевтична група: Простагландини та їх синтетичні похідні

Показання: • Для лікування бронхіальної астми:
– як додаткова терапія у пацієнтів з персистуючою астмою легкого та середнього ступеня тяжкості, яка неадекватно контролюється інгаляційними кортикостероїдами і короткодіючими
-агоністами, що застосовуються як засоби першої допомоги;
– як альтернативний засіб інгаляційним кортикостероїдам, що застосовуються у низьких дозах у випадках неможливості їхнього подальшого застосування у пацієнтів з персистуючою бронхіальною астмою легкого ступеня тяжкості, в анамнезі яких останнім часом не відмічалося тяжких нападів астми, що вимагають застосування пероральних кортикостероїдів.
• Для профілактики бронхоспазму, спричиненого фізичним навантаженням.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 3 роки

Номер реєстраційного посвідчення: UA/10511/02/01

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

 

СИНГЛОН®

(SINGLON®)

 

Склад:

діюча речовина: монтелукаст;

1 таблетка жувальна по 4 мг містить 4 мг монтелукасту (у формі натрію монтелукасту – 4,16 мг);

1 таблетка жувальна по 5 мг містить 5 мг монтелукасту (у формі натрію монтелукасту – 5,2 мг);

допоміжні речовини: маніт (E 421), целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, натрію кроскармелоза, ароматизатор вишневий (мальтодекстрин, крохмаль модифікований, мальтол), аспартам (E 951), заліза оксид жовтий (Е 172), магнію стеарат.

 

Лікарська форма. Таблетки жувальні.

 

Фармакотерапевтична група.

Засоби для системного застосування при обструктивних захворюваннях дихальних шляхів. Антагоністи лейкотрієнових рецепторів. Код АТС R03D C03.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

• Для лікування бронхіальної астми:

– як додаткова терапія у пацієнтів з персистуючою астмою легкого та середнього ступеня тяжкості, яка неадекватно контролюється інгаляційними кортикостероїдами і короткодіючими

β-агоністами, що застосовуються як засоби першої допомоги;

– як альтернативний засіб інгаляційним кортикостероїдам, що застосовуються у низьких дозах у випадках неможливості їхнього подальшого застосування у пацієнтів з персистуючою бронхіальною астмою легкого ступеня тяжкості, в анамнезі яких останнім часом не відмічалося тяжких нападів астми, що вимагають застосування пероральних кортикостероїдів.

• Для профілактики бронхоспазму, спричиненого фізичним навантаженням.

 

Протипоказання.

Гіперчутливість до монтелукасту або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Дитячий вік до 2-х років.

 

Спосіб застосування та дози.

Синглон, таблетки жувальні, 5 мг

• Діти 6-14 років: одна таблетка 5 мг один раз на добу (увечері, за 1 годину до або 2 години після вживання їжі). Підбирати дозування в цій віковій групі не потрібно.

Синглон, таблетки жувальні, 4 мг

• Діти 2-5 років: одна таблетка 4 мг один раз на добу (увечері, за 1 годину до або 2 години після вживання їжі). Підбирати дозування в цій віковій групі не потрібно.

• Безпека і ефективність таблеток 4 мг у дітей віком до 2 років не встановлені.

Загальні рекомендації:

• зміна показників, які відображають контроль за симптомами бронхіальної астми, з’являється протягом першої доби. Пацієнтам необхідно радити продовжувати приймати Синглон як у період досягнення контролю за симптомами бронхіальної астми, так і в періоди її загострення;

• Синглон не повинен застосовуватися з іншими засобами, які містять ту ж саму діючу речовину – монтелукаст;

• у пацієнтів з нирковою недостатністю і печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості коригування доз не потрібно. Немає ніяких даних про застосування препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П’ю);

• Синглон, таблетки жувальні, 4 мг і 5 мг, є альтернативним засобом для інгаляційних кортикостероїдів у низьких дозах у лікуванні персистуючої бронхіальної астми легкого ступеня тяжкості, але не рекомендується як монотерапія у пацієнтів з персистуючою бронхіальною астмою середнього ступеня тяжкості. Застосування Синглону, таблеток жувальних, 4 мг і 5 мг як альтернативного засобу інгаляційним кортикостероїдам у низьких дозах у дітей з персистуючою бронхіальною астмою легкого ступеня тяжкості можна розглядати тільки у пацієнтів, у яких останнім часом не було тяжких нападів астми, що вимагало застосування пероральних кортикостероїдів, а також у тих, хто не може застосовувати інгаляційні кортикостероїди. Якщо задовільний контроль бронхіальної астми не досягнутий (зазвичай протягом одного місяця), треба оцінити можливість включення додаткового або іншого протизапального лікування відповідно до системи східчастого лікування астми. Пацієнти повинні періодично обстежуватися для оцінки контролю астми.

Застосування Синглону, таблеток жувальних, 4 мг і 5 мг у контесті інших способів лікування астми.

• Лікування монтелукастом забезпечує додатковий терапевтичний ефект у пацієнтів, які отримують інгаляційні кортикостероїди, тому при досягненні стабілізації стану пацієнтів можливе поступове зниження їхньої дози під наглядом лікаря.

• Не можна раптово заміняти інгаляційні кортикостероїди Синглоном, якщо препарат застосовується як додаткова терапія до них (див. розділ “Особливості застосування”).

• У дорослих і дітей старше 15 років застосовують Синглон, таблетки, 10 мг.

 

Побічні реакції.

Про побічні реакції повідомлялося з частотою >1/100–<1/10. Відомо, що при довготривалому лікуванні у дорослих та у дітей профіль безпечності не змінився. Повідомлялося про такі побічні дії з боку органів та систем:

• кровоносна і лімфатична системи: підвищена схильність до кровотеч;

• імунна система: реакції гіперчутливості, у тому числі анафілаксія, еозинофільна інфільтрація печінки;

• психічні порушення: порушення сну, включаючи нічні кошмари, галюцинації, психомоторна гіперактивність (дратівливість, неспокій, ажитація, включаючи агресивну поведінку, тремор), депресія, безсоння;

• нервова система: головний біль, запаморочення, сонливість, парестезія/гіпостезія, судоми;

• порушення роботи серця: відчуття серцебиття;

• травний тракт: біль у животі, діарея, сухість у роті, розлади травлення, нудота, блювання;

• гепатобіліарна система: підвищення рівнів трансаміназ у плазмі крові (AлТ, Aст), холестатичний гепатит;

• шкіра і підшкірна клітковина: ангіоедема, схильність до появи синців, кропив’янка, свербіж, висипання;

• скелетно-м'язова система і сполучна тканина: артралгія, міалгія, у тому числі м'язові спазми;

• загальні порушення і порушення, пов'язані з прийманням препарату: астенія/втома, нездужання, набряки, спрага.

Під час лікування монтелукастом пацієнтів із бронхіальною астмою повідомлялося про поодинокі випадки появи синдрому Чарг-Страуса (див. розділ “Особливості застосування”).

 

Передозування.

Є повідомлення про гостре передозування монтелукасту, у тому числі повідомлення про дорослих і дітей, які прийняли високу дозу (1000 мг – приблизно 61 мг/кг у 42-місячної дитини). Клінічні і лабораторні показники перебували в межах профілю безпеки як у дорослих, так і у дітей. У більшості випадків при передозуванні не було ніяких побічних реакцій. В інших випадках побічні реакції були порівнянні з профілем безпеки для монтелукасту і включали біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювання та психомоторну гіперактивність. Не відомо, чи виділяється монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу. Специфічних даних про лікування передозування монтелукастом немає. Антидот відсутній, терапія симптоматична.

 

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Застосування монтелукасту в період вагітності не вивчалося. За даними світового маркетингового досвіду, у дітей, матері яких приймали монтелукаст у період вагітності, зрідка спостерігалися вроджені дефекти кінцівок. Більшість цих жінок приймали також й інші препарати від астми. Причинний зв’язок між цими випадками та застосуванням монтелукасту не доведений. При призначенні Синглону вагітним необхідно врахувати співвідношення користь/ризик.

Період годування груддю

Не відомо, чи виводиться монтелукаст у грудне молоко. При призначенні Синглону жінкам у період годування груддю необхідно врахувати співвідношення користь/ризик.

 

Діти.

• Безпека і ефективність у дітей віком до 2 років не встановлені. Синглон, таблетки жувальні, 4 мг застосовують дітям віком від 2 до 5 років. Синглон, таблетки жувальні, 5 мг застосовують дітям віком від 6 до 14 років. Дорослим та дітям старше 15 років призначають Синглон, таблетки по

10 мг.

 

Особливості застосування.

• Пацієнтів необхідно попередити, щоб вони не приймали пероральний Синглон для лікування гострих нападів астми та застосовували відповідне лікування у випадку погіршення перебігу астми. Якщо виникає напад, необхідно застосовувати короткодіючі інгаляційні β-агоністи. Пацієнти повинні звернутися до лікаря якомога швидше, якщо вони мають потребу в більшій кількості інгаляцій короткодіючих β-агоністів, ніж звичайно.

• Не можна раптово заміняти інгаляційні кортикостероїди Синглоном.

• Не можна заміняти пероральні кортикостероїди Синглоном.

• Немає ніяких даних, які вказують на те, що дози пероральних кортикостероїдів можуть бути зменшені, якщо Синглон застосовується як додаткова терапія.

• Зрідка у пацієнтів, які приймають протиастматичні засоби, у тому числі монтелукаст, може проявитися системна еозинофілія (іноді з клінічними ознаками васкуліту із супутнім синдромом Чарг-Страуса) – стан, що часто лікується системними кортикостероїдами. Ці випадки зазвичай, але не завжди, були пов'язані зі зменшенням дози або припиненням терапії пероральними кортикостероїдами. Можливо, що поява синдрому Чарг-Страуса пов'язана із застосуванням антагоністів лейкотрієнових рецепторів, але цього поки що не можна ні виключити, ні підтвердити. Лікарі повинні бути обережними у випадку появи у пацієнтів еозинофілії, васкулярного висипання, погіршення легеневих симптомів, появи серцевих ускладнень та/або невропатії. Пацієнти, у яких з'являються ці симптоми, повинні бути обстежені, а їхня терапія відкоригована.

• Синглон, таблетки жувальні, 4 мг містить аспартам – джерело фенілаланіну. Пацієнти з фенілкетонурією повинні враховувати, що кожна жувальна таблетка 4 мг містить 1,2 мг аспартаму.

• Безпека і ефективність таблеток жувальних 4 мг у дітей віком до 2 років не встановлені.

• Синглон, таблетки жувальні, 5 мг містить аспартам – джерело фенілаланіну. Пацієнти з фенілкетонурією повинні враховувати, що кожна жувальна таблетка 5 мг містить 1,5 мг аспартаму.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Не очікується впливу монтелукасту на здатність керувати автомобілем або іншими механізмами. Проте у поодиноких випадках у окремих пацієнтів може виникати сонливість та/або запаморочення, тому під час прийому препарату слід утриматися від керування автомобілем або іншими механізмами.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та  інші види взаємодій.

Монтелукаст можна приймати з іншими препаратами, які зазвичай застосовуються для профілактики та лікування бронхіальної астми. У дослідженні взаємодій рекомендована клінічна доза монтелукасту не мала клінічно важливих ефектів на фармакокінетику таких препаратів: теофілін, преднізон, преднізолон, пероральні протизаплідні засоби (етинілу естрадіол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин і варфарин. Площа під кривою “концентрація-час” (AUC) монтелукасту в плазмі добровольців зменшилась приблизно на 40 % при прийманні фенобарбіталу. Оскільки монтелукаст метаболізується CYP 3A4, необхідно проявити обережність, особливо у дітей, якщо монтелукаст приймається разом з індукторами CYP 3A4, такими як фенітоїн, фенобарбітал і рифампіцин. Дослідження in vitro показали, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2C8. Однак дані дослідження взаємодії монтелукасту і розиглітазону (основний представник речовин, які метаболізуються, насамперед, CYP 2C8) продемонстрували, що монтелукаст не пригнічує CYP 2C8 in vivo. Тому вважається, що монтелукаст помітно не впливає на метаболізм речовин, які метаболізуються цим ферментом (наприклад, паклітаксел, розиглітазон і репаглінід).

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Цистеїніл-лейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) – потужні запальні ейкозаноїди, які вивільняються з різних клітин, включаючи мастоцити та еозинофіли. Це важливі проастматичні медіатори, що зв'язуються з цистеїніл-лейкотрієновими рецепторами (CysLT) у дихальних шляхах людини та спричиняють симптоми з боку дихальних шляхів, включаючи бронхоконстрикцію, порушення проникності стінок судин, виділення слизу та накопичення еозинофілів.

Діюча речовина монтелукаст виявляє високу афінітивність і селективність до рецепторів CysLT1. Відомо, що монтелукаст у низьких дозах (5 мг) знижує бронхоконстрикцію, спричинену інгаляцією LTD4. Бронходилатація спостерігається протягом двох годин після перорального прийому монтелукасту. Ефекти бронходилатації β-агоніста та монтелукасту були адитивними. Лікування монтелукастом знижує як ранню, так і пізню фазу бронхоконстрикції, спричинену антигеном. Відомо, що лікування дорослих і дітей віком від 2 до 14 років монтелукастом значно зменшує кількість еозинофілів у дихальних шляхах (виявлених у мокротинні) і в периферичній крові, поліпшуючи при цьому клінічний контроль астми.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Монтелукаст швидко всмоктується після перорального прийому. Для таблетки жувальної по 5 мг Cmax у дорослих було досягнуто через 2 години після прийому натще. Середня пероральна біодоступність становила 73% і зменшувалася до 63 % при прийманні з їжею. У дітей віком від 2 до 5 років Cmax було досягнуто через 2 години після прийому натще таблетки жувальної по 4 мг.

Розподіл. Монтелукаст більше, ніж на 99% зв'язується з білками плазми крові. Об’єм розподілу монтелукасту в стані рівноваги становить у середньому 8-11 літрів. Дослідження з монтелукастом, міченим радіоактивним ізотопом, вказують на мінімальне проникнення через гематоенцефалічний бар'єр. Крім того, концентрації радіоактивного матеріалу через 24 години після прийому були мінімальні у всіх інших тканинах.

Метаболізм. Монтелукаст метаболізується екстенсивно. У дослідженнях з терапевтичними дозами концентрації метаболітів монтелукасту в плазмі у стані рівноваги не виявляються ні у дорослих, ні у дітей.

Дослідження in vitro з використанням мікросомів печінки людини вказують, що в метаболізмі монтелукасту беруть участь цитохроми P450 3A4, 2A6 і 2C9. Подальші дослідження з мікросомами печінки людини показали, що монтелукаст у терапевтичних концентраціях у плазмі не пригнічує цитохроми P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 або 2D6. Вплив метаболітів на терапевтичний ефект монтелукасту мінімальний.

Виведення. Плазмовий кліренс монтелукасту становить у середньому 45 мл/хв у здорових дорослих добровольців. Після прийому пероральної дози монтелукасту, міченого радіоактивним ізотопом, 86% радіоактивності було виділено з калом протягом 5 днів і <0,2 % – із сечею. Разом з даними про біодоступність перорального препарату це вказує на те, що монтелукаст та його метаболіти майже повністю виділяються з жовчю.

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

• Синглон, таблетки жувальні, 4 мг: таблетки кремового кольору, овальні, двоопуклі, з рельєфним надписом R 13 з одного боку; довжиною близько 11 мм, шириною близько 8 мм;

• Синглон, таблетки жувальні, 5 мг: таблетки кремового кольору, круглі, двоопуклі, з рельєфним надписом R 14 з одного боку; діаметром близько 10 мм.

 

Термін придатності. 3 роки.

 

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Зберігати при температурі не вище 25 оС в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла та вологи.

 

Упаковка. По 14 (7х2), 28 (7х4) або 56 (7х8) таблеток у блістерах, у картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Заявник. ВАТ „Гедеон Ріхтер”, Угорщина.

 

Виробник. ТОВ “Гедеон Ріхтер Польща”.