ОПТІМАРК

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Маллінкродт Медікел Імеджінг Ірландія/Маллінкродт Інк., Ірландія/США

Міжнародна непатентована назва: Gadoversetamide

АТ код: V08CA06

Форма випуску: Розчин для ін'єкцій, 500 мкмоль/мл по 10 мл, або по 15 мл, або по 20 мл у флаконах № 10; по 10 мл, або по 15 мл, або по 20 мл, або по 30 мл в попередньо наповнених шприцах № 10

Діючі речовини: 1 мл розчину містить: 330,9 мг гадоверсетаміду, що еквівалентно 500 мкмоль

Допоміжні речовини: версетамід, кальцію гідроксид, кальцію хлорид дигідрат, натрію гідроксид та/або кислота хлористоводнева, вода для ін’єкцій

Фармакотерапевтична група: Рентгеноконтрастні та деякі інші діагностичні засоби

Показання: Магнітно-резонансна томографія (МРТ) центральної нервової системи (ЦНС) та печінки

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 3р

Номер реєстраційного посвідчення: UA/10327/01/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

 

ОПТІМАРК

(OPTIMARK)

 

 

Склад:

діюча речовина:  гадоверсетамід;

1 мл розчину містить 330,9 мг гадоверсетаміду, що еквівалентно 500 мкмоль;

допоміжні речовини: версетамід, кальцію гідроксид, кальцію хлорид дигідрат, натрію гідроксид та/або кислота хлористоводнева, вода для ін’єкцій.

 

Лікарська форма.

Розчин для ін’єкцій.

 

Фармакотерапевтична група.

Парамагнітні контрастні речовини для МРТ.

Код АТС V08С A06.

 

Клінічні характеристики.

 

Показання.

Магнітно-резонансна томографія (МРТ) центральної нервової системи (ЦНС) та печінки.

 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до гадоверсетаміду або до будь-якого іншого компонента препарату, або до інших препаратів, що містять гадоліній.

Оптімарк протипоказаний  хворим з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації < 30 мл/хв/1,73 м2), пацієнтам, які перенесли трансплантацію печінки, пацієнтам у інтраопераційний період трансплантації печінки.

 

Спосіб застосування та дози.

Оптімарк повинен вводити винятково лікарь з досвідом роботи з МРТ.

 

Цей препарат слід вводити у вигляді периферичної внутрішньовенної ін’єкції у дозі 0,2 мл/кг (100 мікромоль/кг) маси тіла. Для гарантії повного введення  контрастної речовини ін’єкцію слід завершити з метою промивання введенням 5 мл розчину хлориду натрію в концентрації 9 мг/мл (0,9 %). Процедуру МРТ слід завершити в межах 1 години після введення контрастної речовини.

При краніальній МРТ, у випадку сильної клінічної підозри на існування ураження або якщо точніша інформація про кількість, розмір або об’єм ушкоджень може вплинути на контроль стану або лікування пацієнта, суб’єктам з нормальною функцією нирок, незважаючи на МРТ, покращену одноразовою дозою контрастної речовини, в межах 30 хвилин після першої ін’єкції можна ввести другу болюсну ін’єкцію 100 мкмоль/кг, оскільки це може підвищити діагностичне значення процедури. Безпечність повторних доз не встановлена для дітей, підлітків, хворих з нирковою недостатністю або пацієнтівлітнього віку.

 

Обмежені дані щодо інших контрастних речовин гадолінію передбачають, що для виявлення додаткових краніальних метастазів у пацієнта з відомими одиничними операбельними метастазами, МРТ з ін’єкцією дози Оптімарку 300 мікромоль/кг маси тіла може призвести до підвищення діагностичної точності.

 

Особливі групи пацієнтів

Ниркова недостатність

Оптімарк потрібно застосовувати тільки після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь для хворих на помірну ниркову недостатність  (швидкість клубочкової фільтрації – 30-59 мл/хв/1,73 м2) при дозі, що не перевищує 100 мікромолей/кг ваги тіла (див. розділ Особливості застосування). Протягом сканування не потрібно використовувати більш ніж одну дозу. Через відсутність інформації щодо повторного призначення, ін’єкції Оптімарк  не повинні бути повторними,   інтервал між ін'єкціями повинен становити, як мінімум, 7 днів.

Діти

Застосування Оптімарку не рекомендується дітям до 2 років, тому що безпека, ефективність та вплив на незрілу ниркову функцію для цієї вікової групи не були вивчені. Оптімарк досліджувався для дітей 2 років та старших з профілем безпечності подібним тому, який демонструвався для дорослого населення.

Пацієнти літнього віку (65 років і старші)

Ніякої необхідності в коректуванні дозування немає. Потрібно дотримуватися застережних заходів при застосуванні препарату пацієнтам літнього віку (дивіться розділ Особливості застосування).

 

Оптімарк призначений винятково для одноразового застосування; невикористаний препарат слід утилізувати.

 

Не використовуйте розчин, якщо у нього змінений колір або наявні частки. Якщо використовується неодноразове обладнання, слід проявити акуратність з метою попередження забруднення залишками миючих засобів.

 

При використанні флаконів Оптімарк слід набрати у шприц і використати негайно.

У разі заморожування форму випуску гадоверсетаміду у скляному контейнері можна нагріти до кімнатної температури і обережно струшувати. Перед застосуванням препарат слід перевірити на предмет розчинення всіх твердих речовин, а також переконатися у тому, що контейнер закритий і неушкоджений. Якщо тверді речовини залишилися, флакон слід викинути.

 

При використанні попередньо наповнених шприців шприц перевіряють на наявність ознак протікання. Якщо постерігається протікання, препарат не використовують.

 

Після пригвинчування виштовхувача до поршня шприца важливо повернути  виштовхувач на додаткові ½ оберта так, щоб сірий поршень вільно обертався.

 

Перед використанням шприца викручують сіру кришечку наконечника і викидають її. Тепер шприц готовий для приєднання голки або інфузійної трубки.

 

Після використання викидають шприц та невикористану частину препарату.

Будь-який невикористаний препарат або відходи слід утилізувати відповідно до місцевого законодавства.

 

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці.

Препарат фізично та хімічно стабільний протягом 24 годин після відкриття при температурі не вище 25 °С. З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно. У випадку, якщо він не використаний одразу, за термін і умови зберігання перед використанням несе відповідальність особа, яка застосовує препарат.

 

Побічні реакції.

Більшість небажаних ефектів були слабкими або помірними за інтенсивністю і минущими за природою.

 

Встановлено, що більшість побічних ефектів, які спостерігали після застосування гадоверсетаміду – це побічні реакції з боку нервової системи, меншою мірою – загальні побічні реакції, порушення з боку травної системи/шкіри та підшкірної тканини.

 

Повідомляли про серйозні побічні реакції, які включали анафілактоїдні реакції, кардіоваскулярні реакції та алергічні респіраторні порушення. Більшість найчастіших побічних ефектів включала дисгевзію (порушення смаку), відчуття жару, головний  біль та запаморочення.

 

Повідомляли про випадки нефрогенного системного фіброзу (дивись розділ Особливості застосування).

 

При застосуванні препарату Оптімарк дітям віком від 2 років або старше виникали побічні ефекти, подібні до тих, що спостерігалися у дорослих.

 

Далі представлено побічні реакції, пов’язані із застосуванням препарату під час клінічних випробувань та у післямаркетинговий період. У межах кожної частотної групи небажані ефекти представлені у порядку зниження їх серйозності.

 

 

Потрібно негайно повідомити лікаря або медсестру/техніка у випадку погіршення стану, особливо якщо з’явилося відчуття тиснення, болю або дискомфорту з боку серцево-судинної системи (запаморочення, додаткові серцеві удари, біль у грудях) або дихальної системи (задишка, звуження дихальних шляхів, набряк або звуження горла, свербіж у носі або нежить, чхання) з метою отримання невідкладної терапії, оскільки будь-який з цих симптомів може бути або стати дуже серйозним.

При тривалих або не визначених скаргах також слід негайно звернутися до лікаря.

Лікування повинно бути симптоматичним, слід забезпечити негайний доступ до необхідних лікарських препаратів та обладнання для реанімаційних заходів у випадку виникнення серйозного явища.

 

Передозування.

Гадоверсетамід застосовувався для пацієнтів у дозах до 700 мікромоль/кг (що у 7 разів перевищує стандартну дозу). Немає повідомлень щодо передозування. У пацієнтів з нормальною функцією нирок виникнення симптомів гострого отруєння малоймовірне. Оптімарк можна видалити гемодіалізом. Проте немає ніякого підтвердження, що гемодіаліз застосовується для попередження нефрогенного системного фіброзу (НСФ).

Лікування потрібно проводити симптоматично.

 

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Немає клінічного досвіду застосування гадоверсетаміду під час вагітності. Дослідження на тваринах вказують на прямі або непрямі небезпечні впливи щодо репродуктивної токсичності. Оптімарк не потрібно застосовувати протягом вагітності, якщо тільки клінічний стан  жінок не буде вимагати застосування гадоверсетаміду.

 

Невідомо, чи гадоверсетамід  проникає у грудне молоко. Недостатньо інформації і щодо проникнення гадоверсетаміду в молоко тварин. Ризик для немовляти не можна виключати. Годування груддю потрібно припинити як мінімум на 24 години після використання Оптімарк.

 

Діти. Не застосовувати дітям віком до 2 років, тому що безпека та ефективність застосування препарату у цій віковій групі не вивчалася. Не слід вводити дітям Оптімарк через автоматичний інжектор. Дітям необхідну дозу потрібно вводити вручну, щоб уникнути помилкового передозування.

 

Особливості застосування.

Діагностичні процедури із застосуванням контрастних речовин потрібно проводитися під наглядом лікаря, обов’язковими вимогами до якого є підготовка та глибоке знання процедури, що проводиться.

Перед застосуванням препарату Оптімарк необхідно отримати детальну інформацію щодо пацієнта, а саме:

-          наявність в анамнезі алергії (наприклад, до лікарських засобів, морепродуктів; сінна гарячка, кропив’янка) або бронхіальної астми;

-          будь-які реакції в анамнезі на попередні ін’єкції контрастної речовини, включаючи реакцію на контрастні речовини на основі йоду;

-          порушення функції нирок з помірною нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації < 60 мл/хв/1,73 м2);

-          наявність серцевого водія ритму або будь-якого іншого феромагнітного імплантату (судинний затискач тощо), або металевого стенту;

-          захворювання серця та прийом специфічних антигіпертензивних лікарських засобів, наприклад бета-блокаторів;

-          наявність епілепсії або ураження мозку;

-          дотримання дієти з контрольованим вживанням натрію, а також наявність спраги та вживання рідини перед обстеженням. 

У всіх зазначених випадках, а також з урахуванням звичайних протипоказань до МРТ, тільки лікар може прийняти рішення щодо можливості проведення запланованого обстеження та розглянути необхідність премедикації антигістамінними засобами та/або глюкокортикоїдами.

Перед процедурою слід упевнитися, що пацієнти отримали достатню кількість води.

·                     Гіперчутливість

При внутрішньовенному застосуванні всіх контрастних речовин, у тому числі і гадоверсетаміду, можуть виникнути алергічні та інші реакції ідіосинкразії, що можуть клінічно проявлятися у формі серцево-судинних, респіраторних та шкірних реакцій.  Більшість цих реакцій виникає в межах  півгодини після введення контрастної речовини. Як і при застосуванні всіх інших контрастних речовин рідко можуть виникнути більш відстрочені реакції (через години або дні); однак під час завершених клінічних випробувань не було повідомлень про жодну з них.

У разі виникнення реакцій гіперчутливості введення контрастної речовини слід негайно припинити і, якщо необхідно, розпочати внутрішньовенне лікування.

Під час обстеження необхідний нагляд лікаря, рекомендовано застосовувати гнучкий вбудований венний катетер. З метою забезпечення невідкладних заходів швидкої допомоги повинні бути безпосередньо доступними необхідні лікарські препарати (наприклад епінефрин/адреналін, теофілін, антигістамінні препарати, кортикостероїди, атропіни), та засоби, зокрема ендотрахеальна трубка та прилад для штучної вентиляції легень.

 

Ризик виникнення реакцій гіперчутливості зростає у:

-          пацієнтів зі схильністю до алергії;

-          пацієнтів із бронхіальною астмою; у таких пацієнтів існує особливо високий ризик виникнення бронхоспазму;

-          пацієнтів з реакціями на контрастні речовини в анамнезі, включаючи реакцію на контрастні речовини на основі йоду в анамнезі

Перед ін’єкцією контрастних речовин у пацієнтів потрібно з’ясувати, чи не мали вони будь-якої алергії (наприклад алергії на морепродукти або медичні засоби, сінної пропасниці (полінозу), кропив’янки), чи не є вони гіперчутливими до контрастних речовин, чи не мають вони бронхіальної астми.

·                     Пацієнти, які приймають бета-блокатори

Слід відмітити, що пацієнти, які застосовують бета-блокатори, не обов’язково відповідають на бета-агоністи, які зазвичай застосовують для лікування реакцій гіперчутливості.

·                     Пацієнти з хворобами серцево-судинної системи

У пацієнтів цієї групи реакції гіперчутливості можуть бути тяжкими. Стан може погіршитися особливо у пацієнтів з тяжкими хворобами серця (наприклад тяжкою серцевою недостатністю, коронарною хворобою).

·                     Порушення центральної нервової системи

У пацієнтів з епілепсією або пошкодженням мозку може зростати ймовірність виникнення судом під час обстеження. При обстеженні таких пацієнтів необхідно вжити застережних заходів (наприклад моніторинг пацієнта), повинні бути доступними обладнання та лікарські препарати, необхідні для швидкого лікування можливих судом.

·                     Пацієнти зі зниженою нирковою функцією

До призначення Оптімарку для всіх пацієнтів потрібно провести скринінг на ниркову дисфункцію, з отриманням лабораторних аналізів.

Були повідомлення про нефрогенний системний фіброз (НСФ), пов'язаний із застосуванням Оптімарку та деяких контрастних речовин, що містять гадоліній, у хворих на гостру або хронічну тяжку ниркову недостатність (швидкість клубочкової фільтрації < 30 мл/хв/1,73 м2). Пацієнти, які перенесли або підлягають трансплантації печінки, знаходяться в особливій групі ризику, оскільки у цій групі високий рівень випадків гострої ниркової недостатності. Тому Оптімарк не повинен застосовуватися пацієнтам, які перенесли або підлягають трансплантації печінки, та новонародженим (див. розділ Протипоказання).

Ризик розвитку НСФ у хворих на помірну ниркову недостатність, ниркоподібне погіршення невідомий, тому Оптімарк потрібно застосовувати тільки після ретельної оцінки співвідношення ризику/користі для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю.

·                     Пацієнти літнього віку

Оскільки нирковий кліренс гадоверсетаміду може бути погіршений у осіб літнього віку, у пацієнтів віком від 65 років потрібно провести скринінг на ниркову дисфункцію.

·                     Натрій

Цей лікарський препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) в одній дозі об’ємом до 1 мл, тобто по суті є «вільним від натрію». Більш високі дози містять 1 ммоль натрію та більше, що треба враховувати при застосуванні хворим, які перебувають, на контрольованій натрієвій дієті.

·                     Залізо та цинк сироватки

При проведенні клінічних випробувань спостерігали тимчасове зниження вмісту заліза та цинку у сироватці крові, тому слід проявляти обережність. Клінічне значення цього невідоме.

 

При виявленні метастазів у печінці розбіжності у сигналі між пухлиною та оточуючою тканиною печінки інформативніші в перші 90 секунд після введення препарату.

Тому через 20 секунд після болюсної ін’єкції Оптімарку слід розпочати швидке сканування, коли контрастна речовина знаходиться переважно в артеріях печінки, і повторити сканування через 60 секунд після ін’єкції, коли контраст знаходиться переважно у портальній вені. Оскільки печінкова артеріальна  система та система портальної вени забезпечують приблизно 20 % та 80 % кровопостачання печінки відповідно, більш раннє сканування (фаза печінкової артерії) забезпечує оптимальне виявлення гіперваскулярних уражень, сканування у фазі портальної вени є корисним для виявлення гіповаскулярних уражень (більшість метастатичних уражень є відносно гіповаскулярними і краще виявляються у фазі портальної вени, проявляючись у вигляді зон меншої інтенсивності сигналу порівняно зі значно помітнішою печінкою). Виявлення гіпо- і гіперваскулярних уражень може бути значно складніше, якщо сканування відкласти більше ніж  на 3 хвилини через дифузію контрастної речовини в інтерстиціальний простір паренхіми печінки та ураження (наприклад метастаз), що робить сигнал від ураження таким же за інтенсивністю, що й сигнал від нормальної паренхіми печінки. Відстрочені постконтрастні або урівноважені сканування (>5 хвилин після введення дози) допомагають охарактеризувати ураження, наприклад, центр метастазу може акумулювати контрастну речовину у інтерстиціальному просторі ураження і давати інтенсивніший сигнал порівняно з нормальною тканиною печінки. Ця різниця у покращенні сканування є корисною при формуванні диференційного діагнозу.

Покращення виявлення пухлин головного мозку із застосуванням контрастних речовин, які містять гадоліній (або йод), залежить від проникнення крізь гематоенцефалічний бар’єр (ГЕБ). Внаслідок ці агенти використовують як маркери порушення ГЕБ. Коли ГЕБ пошкоджено, молекули гадоверсетаміду дифундують у інтерстиціальний простір і таким чином спричиняють характерний парамагнітний ефект Т1 і Т2 скорочення. Загалом додавання контрастної речовини до МРТ у стандартній дозі 100 мкмоль/кг призводить до значного покращання діагностики уражень.

Як і при застосуванні будь-якої іншої парамагнітної контрастної речовини, покращення МРТ гадоверсетамідом може вплинути на візуалізацію існуючих пошкоджень. Деякі з цих пошкоджень можуть бути видимими на неконтрастній МРТ. Тому слід проявляти обережність при інтерпретації контрастно посиленого сканування за відсутності неконтрастної МРТ для порівняння.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Не проводили досліджень впливу на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами. Враховуючи можливість виникнення такої побічної реакції, як запаморочення, амбулаторним хворим рекомендовано утриматися від керування автотранспортом та роботі з іншими механізмами.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Немає повідомлень щодо вивчення взаємодії такого типу. Пацієнт повинен повідомити свого лікаря про прийом зараз або нещодавно будь-яких інших лікарських засобів, включаючи безрецептурні препарати.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Гадоверсетамід – це хелатна сполука, що містить гадоліній з парамагнітними властивостями, який призводить до ефекту посилення контрастності МРТ, та ліганд версетамід.

Призначення контрастного агента для МРТ спричинює зміни інтенсивності сигналу в межах пошкодження, що полегшує його ідентифікацію з оточуючими нормальними структурами. Використання контрастної речовини може таким чином знизити поріг виявлення ураження та візуалізації. Контрастні речовини для МРТ, які містять гадоліній (хелати на основі гадолінію), спроектовані для опосередкованої дії на локальне магнітне оточення шляхом зміни періоду релаксації протону Т1 (спін-гратка) та Т2 (спін-спін), при звичайній концентрації 0,1 ммоль/кг переважає скорочення Т1, Т2 скорочення є незначним при застосуванні Т1-зважених послідовностей.

Гадоверсетамід, позаклітинний хелат гадолінію, після внутрішньовенного введення швидко розподіляється у позаклітинній рідині і виводиться головним чином шляхом клубочкової фільтрації. У зв’язку з такими характеристиками час проведення дослідження після введення контрастної речовини є обмеженим при обстеженні печінки.

 

Фармакокінетика.

Препарат швидко розподіляється  у внутрішньоклітинній рідині еквівалентно її об’єму. Оптімарк не метаболізується та не зв’язується з білками плазми крові. Середній період напіврозпаду дози 100 мкмоль/кг становить 13,3 ± 6,8 хв, а період напіввиведення  цієї дози знаходиться в межах від 1,49 ± 0,15 год (у здорових добровольців) до 2,11 ± 0,62 год (у пацієнтів з патологією ЦНС або печінки але неушкодженою функцією нирок). У пацієнтів з порушеною функцією нирок період напіввиведення подовжується пропорційно ступеню зниження швидкості фільтрації. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю це призводить навіть до зниження кліренсу гадоверсетаміду у шість разів, однак через 72 години навіть у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю,майже вся доза визначається у сечі.

Середній кліренс гадоверсетаміду з плазми не відрізняється значною мірою від середнього ниркового кліренсу. Результати співвідношення ниркового кліренсу/плазменого кліренсу (близьке до 1) вказують на те, що гадоверсетамід виводиться головним чином нирками шляхом клубочкової фільтрації.

Після введення гадоверсетаміду в дозі від 100 до 700 мкмоль/кг маси тіла не було виявлено дозозалежних змін з боку фармакокінетики препарату.

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

прозорий розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору.

 

Несумісність.

Через відсутність досліджень сумісності Оптімарк не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами.

 

Термін придатності. 3 роки.

 

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С, в оригінальній упаковці в захищеному від прямого сонячного світла місці, у недоступному для дітей місці та поза полем зору дітей.

Не заморожувати, не охолоджувати.

 

Упаковка.

Флакони по 10 мл, 15 мл, 20 мл. По 10 флаконів разом з інструкцією в картонній коробці.

Попередньо наповнені шприци по 10 мл, 15 мл, 20 мл, 30 мл. По 10 шприців разом з інструкцією в картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник.

Маллінкродт Медікел Імеджінг Ірландія; Маллінкродт Інк.

для Ковідіен Дойчланд ГмбХ.

 

Місцезнаходження.

Маллінкродт Медікел Імеджінг Ірландія.

Дамастаун, Малхаддарт, Дублін 15, Ірландія.

 

Маллінкродт Інк.

8800 Дурант Роад, Ролі, Північна Кароліна 27616, США.

 

Ковідіен Дойчланд ГмбХ, Німеччина.