Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Фамар Ліон, Франція

Міжнародна непатентована назва: Metronidazole

АТ код: P01AB01, J01XD01

Форма випуску: Таблетки, вкриті оболонкою, по 250 мг № 20

Діючі речовини: 1 таблетка містить: 250 мг метронідазолу

Допоміжні речовини: Крохмаль пшеничний, повідон, магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол 20 000

Фармакотерапевтична група: Препарати для лікування протозойних інфекцій

Показання: Інфекції, що спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: амебіаз; урогенітальний трихомоніаз; неспецифічні вагініти; лямбліоз; хірургічні інфекції, спричинені чутливими до метронідазолу анаеробними мікроорганізмами; заміна внутрішньовенного лікування інфекцій, спричинених чутливими до метронідазолу анаеробними мікроорганізмами.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 5р

Номер реєстраційного посвідчення: UA/9621/01/01

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ФЛАГІЛÒ

 (FLAGYLÒ)

Склад.

Діюча речовина: метронідазол;

1 таблетка містить 250 мг метронідазолу;

допоміжні речовини: крохмаль пшеничний, повідон, магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол 20 000.

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

 

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Похідні імідазолу. Код ATC J01X D01.

Засоби для лікування амебіазу та інших протозойних захворювань. Антипротозойні препарати. Код ATC P01A B01.

 

Клінічні характеристики.

Показання. Інфекції, що спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: амебіаз; урогенітальний трихомоніаз; неспецифічні вагініти; лямбліоз; хірургічні інфекції, спричинені чутливими до метронідазолу анаеробними мікроорганізмами; заміна внутрішньовенного лікування інфекцій, спричинених чутливими до метронідазолу анаеробними мікроорганізмами.

 

Протипоказання. Гіперчутливість до похідних імідазолу -; підвищена чутливість до глютену (оскільки препарат містить пшеничний крохмаль (глютен));  дитячий вік до 6 років, що обумовлено лікарською формою. Період годування груддю. Не рекомендується застосовувати препарат у комбінації з дисульфірамом або алкоголем.

 

Спосіб застосування та дози.   При амебіазі ФлагілÒ приймають протягом 7 днів. Дорослі: 1,5 г на добу (за 3 прийоми); діти (з масою тіла ≥20 кг): 30-40 мг/кг на добу (1 таблетка тричі на добу).

У випадку виникнення абсцесу печінки при амебіазі, дренування або аспірація гною здійснюються одночасно з терапією метронідазолом.

Лямбліоз лікують протягом 5 днів. Дорослим призначають 750-1 000 мг ФлагілуÒ на добу; дітям 10-15 років - 500 мг на добу за 2 прийоми. 

При трихомоніазі у жінок (уретрит і вагініт) ФлагілÒ призначають на курс лікування протягом 10 днів: по 1 таблетці 2 рази на добу і 1 вагінальний супозиторій (500 мг) на добу. Статевий партнер повинен лікуватись одночасно, незважаючи на наявність або відсутність у нього клінічних ознак трихомонадної інфекції, навіть якщо результат лабораторних тестів негативний.

При трихомоніазі у чоловіків (уретрит) ФлагілÒ призначають на курс лікування протягом 10 днів: по 1 таблетці 2 рази на добу.

У поодиноких  випадках може бути необхідно підвищити добову дозу до 0,750 г або 1 г.

При неспецифічних вагінітах призначають по 500 мг препарату ФлагілÒ 2 рази на добу протягом 7 днів. Партнер повинен лікуватись одночасно. Для лікування анаеробних інфекцій (терапія першої лінії або замісне лікування) дорослим призначають 1,0-1,5 г препарату ФлагілÒ на добу, дітям старше 6 років (з масою тіла ≥16 кг)  - із розрахунку 20-30 мг/кг на добу (1 таблетка двічі на добу).

 

Побічні реакції.

Шлунково-кишковий тракт:

-   легкі форми розладів  ШКТ  (біль в епігастрії, нудота, блювання, пронос);

-    запалення слизової оболонки ротової порожнини з відчуттям сухості, стоматит, металевий присмак у роті, анорексія;

-    виняткові випадки панкреатиту після завершення лікування, які носять оборотний характер.

Шкіра та її придатки:

-   тривала гіперемія, свербіж шкіри, висипання (в поодиноких випадках –  пустульозний висип); іноді – фебрильні прояви;

-   кропивниця, ангіоневротичний набряк, виняткові випадки анафілактичного шоку.
Периферична та центральна нервова система:

 - головний біль;

 - сенсорні периферичні нейропатії;

-  судоми, запаморочення, атаксія;

- дуже рідко – випадки енцефалопатії (наприклад, сплутаність свідомості) та підгострий мозочковий синдром (наприклад, атаксія, дизартрія, порушення ходи, ністагм, тремор), які можуть минати після припинення прийому препарату.

Порушення зору:

- тимчасові порушення зорових функцій, такі як диплопія, міопія.

Психічні розлади:

- психотичні розлади, у тому числі сплутаність свідомості, галюцинації.

Гематологічні розлади:

- в  поодиноких  випадках – агранулоцитоз, нейтропенія та тромбоцитопенія.

Порушення функції печінки:

- в поодиноких  випадках – відхилення від норми тестів функції печінки, які мають оборотний характер;  холестатичний гепатит.

Інші.

Під час лікування сеча може набувати червоно-коричневого забарвлення, що зумовлено присутністю розчинних у воді пігментів, які є продуктом метаболізму метронідазолу.

 

Передозування.

Прийом одноразової дози не більше 12 г спостерігався під час суїцидальних спроб та випадкового передозування.

Симптоми включали блювання, атаксію та легку дезорієнтацію. Специфічного антидоту немає. У випадку значного передозування рекомендовано здійснювати симптоматичну терапію.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю. Вагітність. Дослідження на тваринах не продемонстрували тератогенного ефекту. Оскільки тератогенний ефект не спостерігається у тварин, не очікується виникнення мальформацій у людини. Згідно даних, речовини, що спричиняють утворення мальформацій у людини, мають тератогенний ефект у тварин під час адекватно проведених досліджень на двох видах. З клінічної точки зору не було  фетотоксичного впливу на вагітність після проведеного аналізу.

Однак потрібні подальші епідеміологічні дослідження для підтвердження відсутності ризику. Тому метронідазол можна призначати під час вагітності тільки у разі необхідності, коли користь від застосування препарату переважає потенційний ризик.

Годування груддю. Метронідазол потрапляє у грудне молоко. ФлагілÒ не слід застосовувати у період  годування груддю.

 

Діти. Препарат у вигляді таблеток по 250 мг можна застосовувати у дітей віком від 6 років.

 

Особливості застосування.  Під час прийому препарату ФлагілÒ не слід вживати алкоголь через можливість виникнення дисульфірамподібної реакції (антабусний ефект) (почервоніння, блювання, тахікардія).

Необхідно припинити лікування препаратом ФлагілÒ, якщо виникає атаксія, запаморочення або сплутаність свідомості.

Важливо пам’ятати про можливий ризик погіршення неврологічного статусу у пацієнтів із тяжкими, хронічними або активними розладами центральної або периферичної нервової системи.

Запобіжні заходи при застосуванні. Вважається, що препарат не викликає будь-якого ризику канцерогенності у людини, хоча канцерогенний ефект спостерігався у деяких видів мишей. Однак  цей ефект не спостерігався у пацюків та хом'яків.

Якщо в анамнезі є гематологічні розлади або при лікуванні великими дозами метронідазолу та/або довготривалому застосуванні рекомендується регулярно проводити моніторинг кількості лейкоцитів.

Якщо розвивається лейкопенія, важливо ретельно зіставити очікувану користь від продовження лікування та можливий ризик. У випадку тривалого лікування слід спостерігати за появою ознак розвитку побічних ефектів, таких як центральна та периферична нейропатії (парестезія, атаксія, запаморочення або конвульсивний криз).

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Особам, що керують транспортними засобами та працюють з механізмами слід пам`ятати про  можливе виникнення сплутаності свідомості, запаморочень, галюцинацій, судом під час прийому даного препарату та утримуватись від керування транспортними засобами і роботи з механізмами в період лікування метронідазолом.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Комбінації, що не рекомендуються:

Алкоголь: не слід вживати алкогольні напої та приймати препарати, які містять алкоголь, під час лікування метронідазолом та протягом принаймні ще одного дня після його закінчення через можливе виникнення дисульфірамподібної реакції (антабусний ефект) (почервоніння, блювання, тахікардія).

Дисульфірам: повідомляли про випадки делірію, сплутаності свідомості у пацієнтів, які приймали одночасно метронідазол і дисульфірам.

Бусульфан: метронідазол може підвищувати рівні бусульфану в плазмі, що може призвести до значного токсичного впливу бусульфану.

Комбінації, які слід застосовувати з обережністю:

Пероральна терапія антикоагулянтами: посилення антикоагулянтної дії та підвищений ризик кровотеч, спричинений зменшенням печінкового метаболізму. У разі одночасного застосування слід частіше контролювати протромбіновий час та проводити моніторинг згортальної системи і коригувати антикоагулянтну терапію під час лікування метронідазолом та протягом тижня після його припинення.

Комбінації, які вимагають обережності:

5-фторурацил: зниження кліренсу 5-фторурацилу спричиняє підвищення токсичності       5-фторурацилу.

Особливі проблеми стосовно МНС (міжнародне нормалізоване співвідношення).

Багато випадків підвищення активності пероральних антикоагулянтів спостерігалось у пацієнтів, що лікувались антибіотиками. Факторами ризику можуть бути інфекційні,  запальні захворювання та загальний стан здоров`я. Важко визначити роль інфекційної патології та її лікування у частоті МНС. Однак  деякі види антибактеріальних засобів потребують особливої уваги. Це стосується фторхінолонів, макролідів, циклінів, котримоксазолу та деяких цефалоспоринів.

Вплив на параклінічні тести.

Слід пам`ятати, що метронідазол здатен іммобілізувати трепонеми, а це призводить до помилково позитивного тесту Нельсона.

 

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Метронідазол належить до нітро-5-імідазолів і має широкий спектр дії відносно анаеробних мікроорганізмів: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium, Bilophilia, Clostridium, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Prevotella, Prophyromonas, Veilonella. Стримує розвиток найпростіших: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica.

Резистентними видами є  грампозитивні аеробні мікроорганізми Actinomyces та такі анаеробні  мікроорганізми, як  Mobilincus, Propionibacterium acnes.

 

Фармакокінетика.  Абсорбція. При пероральному прийомі метронідазол швидко і майже повністю всмоктується (мінімум 80% за годину).

Біодоступність при пероральному прийомі дорівнює 100 %. Вона не знижується значно при одночасному прийомі їжі.

Дифузія. Приблизно через годину після прийому одноразової дози 500 мг середня максимальна концентрація у плазмі дорівнює 10 мкг/мл. Через 3 години середня концентрація у плазмі становить 13,5 мкг/мл.

Період напіввиведення  – 8-10 годин, зв'язування з білками крові незначне - не більше 20%. Метронідазол швидко потрапляє в тканини та біологічні рідини (легені, нирки, печінку, шкіру, жовч, спинномозкову рідину, слину, сім'яну рідину, вагінальний секрет, грудне молоко) і проходить крізь плацентарний бар'єр та потрапляє в  грудне молоко.

Біотрансформація.  Метаболізм метронідазолу відбувається шляхом окислення в печінці. Утворюються два метаболіти:

- головний «спиртовий» метаболіт, що забезпечує приблизно 30% антибактеріальної активності метронідазолу відносно анаеробних бактерій, період напіввиведення становить приблизно 11 годин;

- «кислотний» метаболіт, що присутній у меншій кількості та забезпечує приблизно 

5 % антибактеріальної активності метронідазолу.

 

Виведення.

Значна концентрація у печінці та жовчі; мала концентрація у ободовій  кишці; незначна елімінація з фекаліями.

Виведення препарату здійснюється на 35-65% нирками (у  вигляді метронідазолу та окислених метаболітів).

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі таблетки, вкриті оболонкою, від білого до кремово-білого кольору з тисненням F 250 з одного боку.

 

Термін придатності.  5 років.

 

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище +25° С.

 

Упаковка. № 20: по 10 таблеток у блістері; по 2 блістери в картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За  рецептом.

 

Виробник. Фамар Ліон, Франція / Famar Lyon, France.

 

Місцезнаходження. 29, Avenue Charles de Gaulle, 69230 SAINT GENIS LAVAL, France.