ПРОТАМІН-НОРТОН

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: ВІНУС РЕМЕДІС ЛІМІТЕД/ВІНУС РЕМЕДІС ЛІМІТЕД, Індія/Індія

Міжнародна непатентована назва: Protamine

АТ код: V03AB14

Форма випуску: Розчин для ін'єкцій, 10 мг/мл по 5 мл у ампулах № 5

Діючі речовини: 1 мл розчину містить: протаміну гідрохлориду 10 мг

Допоміжні речовини: Натрію хлорид, вода для ін'єкцій

Фармакотерапевтична група: Гемостатичні засоби

Показання: Кровотечі, спричинені передозуванням гепарину, при підготовці до операцій, після ниркового діалізу, порожнинних оперативних втручань, після хірургічних втручань на відкритому серці, сильних кровотечах

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 24 міс.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/9160/01/01

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ПРОТАМІН-НОРТОН

(PROTAMIN-NORTON)

 

Склад:

діюча речовина: 1 мл розчину містить протаміну сульфату 10 мг;

допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкцій.

 

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

 

Фармакотерапевтична група. Антидоти. Код АТС V03A В14.

 

Клінічні характеристики.

Показання. Кровотечі, спричинені передозуванням гепарину, при підготовці до операцій, після ниркового діалізу, порожнинних оперативних втручань, після хірургічних втручань на відкритому серці, сильних кровотечах.

 

Протипоказання. Підвищена чутливість до протаміну, вроджена або ідіопатична гіпергепаринемія, виражена гіпотензія, тромбоцитопенія, недостатність кори наднирникових залоз, гіповолемія.

 

Спосіб застосування та дози. Протамін-Нортон застосовують внутрішньовенно струминно повільно чи краплинно при контролі згортання крові. Швидкість введення не повинна перевищувати 5 мг/хв. Більш  швидке введення може призвести до анафілактоїдної реакції. Призначають у дозі 50 мг, за необхідності введення можна повторити через 15 хв. Швидкість введення 50 мг препарату повинна складати не менше 10 хвилин. Максимальна доза – 150 мг на годину. Доза залежить від способу введення гепарину:

1. При болюсних ін’єкціях гепарину доза препарату зменшується залежно від часу, який минув з моменту ін‘єкції  гепарину.

Таблиця 1. Доза протаміну сульфату залежно від часу, який минув з моменту ін’єкції  гепарину

 

2. Якщо пацієнту внутрішньовенно краплинно вводять гепарин, необхідно припинити інфузію і ввести 25–30 мг протаміну сульфату шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції.

3. При підшкірних ін‘єкціях гепарину доза препарату – 1–1,5 мг на кожні 100 МЕ гепарину. Перші 25–50 мг протаміну сульфату вводять  внутрішньовенно струминно повільно, а дозу, що залишилась, – внутрішньовенно краплинно протягом 8–16 годин.

4. У випадку застосування  екстракорпорального кровообігу при оперативному втручанні доза становить 1,5 мг на кожні 100 МЕ гепарину.

Якщо рівень гепарину не відомий, рекомендується розпочинати введення з не більш ніж 1 мл (10 мг) Протаміну-Нортон повільно внутрішньовенно. В подальшому дозування визначається на основі показників коагуляції крові (активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ)) та об’єму циркулюючої крові (ОЦК). Дозу протаміну визначають згідно з рівнем активності гепарину в плазмі та ОЦК, а також часу, який минув з моменту ін’єкції гепарину                             (див. таблицю 1 та таблицю 2).  Одноразово хворому вводять не більше 5 мл 1 % розчину протаміну.

Таблиця 2. Залежність змін АЧТЧ від активності гепарину в плазмі

 

При спонтанних кровотечах, спричинених введеням гепарину, добова доза становить                  5 – 8 мг/кг, застосовують внутрішньовенно краплинно за 2 введення з інтервалом 6 годин. Препарат необхідно розчинити в 300–500 мл ізотонічного розчину натрію хлориду і вводити внутрішньовенно струминно або краплинно. Максимальна тривалість курсу лікування – 3 дні.

 

Побічні реакції. При занадто швидкому введенні Протаміну-Нортон внутрішньовенно можуть виникнути нудота, блювання, припливи, брадикардія, диспное, тяжка артеріальна гіпотензія або артеріальна гіпертензія. В поодиноких випадках спостерігаються алергічні реакції, включаючи шокові стани. Факторами ризику розвитку таких реакцій можуть бути алергія на рибу, вазектомія, лікування протамін-цинковим інсуліном або протаміном для інактивації гепарину.

 

Передозування. Щоб  запобігти   передозуванню  протаміну, Протамін-Нортон слід призначати при контролі показників коагуляції крові (активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ)) .

Оскільки протамін чинить виражену прокоагулянтну дію, передозування Протаміну-Нортон може спричинити кровотечу. У разі розвитку такої кровотечі призначають гепарин до нормалізації тромбінового часу.

 

Застосування в період вагітності або годування груддю. Контрольованих досліджень щодо впливу препарату на вагітність до цього часу не проводилось. За цих обставин препарат можна призначати вагітним жінкам тільки в тому випадку, коли очікуваний позитивний ефект для матері перевищує можливий ризик для плода.

Невідомо, чи виділяється протамін в грудне молоко. Під час застосування препарату слід припинити годування груддю.

 

Діти. Безпека та ефективність застосування Протамін-Нортон у дітей не вивчалась, тому препарат не застосовують у цієї категорії хворих.

 

Особливості застосування. Призначення протаміну пов’язане з ризиком розвитку анафілактичних реакцій, які можуть призвести до бронхоспазму, колапсу та зупинки серця. Таким чином, слід дотримуватись всіх запобіжних заходів, які зазвичай проводяться при ризику виникнення подібних реакцій.

Протамін-Нортон не нейтралізує дії непрямих антикоагулянтів.

При застосуванні протаміну сульфату (Протамін-Нортон), на відміну від інших солей протаміну, не спостерігається ефекту „гепаринової віддачі” (коли знижується активація гепарину перед виділенням гепарин-протамінового комплексу після екстракорпорального кровообігу).

Можливе виникнення перехресної підвищеної чутливості у хворих на цукровий діабет, які застосовують протамін-цинк інсулін. У таких хворих можливий розвиток анафілактичних реакцій на протамін сульфат.

 

Здатність впливати на швидкість реакцій при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Не відома.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Протамін-Нортон нейтралізує гепарин з формуванням комплексу.

Протамін-Нортон не сумісний з більшістю антибіотиків, включаючи цефалоспорини та пеніциліни.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Препарат чинить специфічну антигеморагічну дію при кровоточивості, спричиненій гепарином.

Протаміни – це низькомолекулярні протеїни з явною лужною реакцією та значним вмістом аргініну. Їх одержують з молоків різних видів лосося. Протамінам властива протигепаринова дія як in vitro, так in vivo, при їх взаємодії з сильнокислотним гепарином утворюються комплекси, які не чинять антикоагулянтної дії.

Фармакокінетика.  Активність препарату визначають біологічним методом за здатністю нейтралізувати антикоагулянтну дію гепарину щодо плазми бичачої або баранячої in vitro  в присутності надлишку кальцію хлориду. Активність виражається в одиницях дії (ОД). 1 мл 1 % розчину повинен містити не менше 750 ОД.

Як антидот гепарину 1 мг протаміну сульфату нейтралізує 1 мг гепарину. Дія протаміну розвивається через 1–2 хв при внутрішньовенній ін‘єкції і триває приблизно 2 години.

При внутрішньовенному застосуванні у тварин найбільша концентрація протаміну спостерігалась в печінці та нирках.

Протамін виводиться з організму в основному  нирками  та меншою мірою з жовчю. Разом з гепарином утворює неактивний комплекс, період напіврозпаду якого становить 24 хв у тварин.

Протамін сам по собі може чинити антикоагулянтну дію, якщо його застосовувати без гепарину.

Протамін-Нортон інактивується в плазмі крові за допомогою ензимів, тоді як протамін-гепариновий комплекс розпадається на складові частини з вивільненням гепарину.

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.

 

Несумісність. Протамін-Нортон не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами.

 

Термін придатності. 24 місяці.

 

Умови зберігання. Препарат слід зберігати у захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ºС.  

 

Упаковка. По 5 мл розчину в ампулі; по 5 ампул у картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Власник реєстраційного посвідчення: АМЕРІКЕН НОРТОН КОРПОРЕЙШН.

 

Місцезнаходження.  1570 Сан-Томас Еквіно Роуд, 18, Сан-Хосе, СА 95130, США.

 

Виробник. ВІНУС РЕМЕДІС ЛІМІТЕД.