ЛЕВІКОН

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Актавіс АТ, Ісландія

Міжнародна непатентована назва: Levetiracetam

АТ код: N03AX14

Форма випуску: Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 250 мг № 60 у блістерах

Діючі речовини: 1 таблетка містить: леветірацетаму 250 мг

Допоміжні речовини: Кросповідон, повідон, діоксид кремнію ангідрид, магнію стеарат, Opadry II Blue 85F20440

Фармакотерапевтична група: Протисудомні засоби

Показання: Як монотерапія для лікування пацієнтів з парціальною епілепсією (з парціальними нападами із вторинною генералізацією або без), для дорослих та підлітків віком старше 16 років, у яких вперше діагностовано епілепсію.
У складі комплексної терапії при лікуванні
• парціальних нападів із вторинною генералізацією або без, у дорослих і дітей старше 4 років, які страждають на епілепсію;
• міоклонічних судом у дорослих та підлітків старше 12 років, які страждають на ювенільну міоклонічну епілепсію;
• первинногенералізованих судомних (тоніко-клонічних) нападів у дорослих та підлітків старше 12 років з ідіопатичною генералізованою епілепсією.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 3 роки

Номер реєстраційного посвідчення: UA/9091/01/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЛЕВІКОН

(LEVIKON)

 

 

Склад:

діюча  речовина: levеtiracetam;

1 таблетка містить леветірацетаму 250 мг

або леветірацетаму 500 мг;

або леветірацетаму 1000 мг;

допоміжні речовини: кросповідон, повідон, діоксид кремнію ангідрид, магнію стеарат, барвник для таблеток 250 мг – Opadry II Blue 85F20440; барвник для таблеток 500 мг – Opadry II Yellow 85F32371, барвник для  таблеток 1000 мг - Opadry II White 85F18422.

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Протиепілептичні засоби. Код АТС N03A X14.

Клінічні характеристики.

 Показання.

Як монотерапія для лікування пацієнтів з парціальною епілепсією (з парціальними нападами із вторинною генералізацією або без), для дорослих та підлітків віком старше 16 років, у яких вперше діагностовано епілепсію.

У складі комплексної терапії при лікуванні

• парціальних нападів із вторинною генералізацією або без, у дорослих і дітей старше 4 років, які страждають на епілепсію;
• міоклонічних судом у дорослих та підлітків старше 12 років, які страждають на ювенільну міоклонічну епілепсію;
• первинногенералізованих судомних (тоніко-клонічних) нападів у дорослих та підлітків старше 12 років з ідіопатичною генералізованою епілепсією.

 

 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до леветирацетаму або інших похідних піролідону, а також до інших компонентів препарату; вагітність, період годування груддю, дитячий вік до 4 років; пацієнти літнього віку (старше 65 років); тяжкі порушення функції печінки.

 

 

Спосіб застосування та дози.

Таблетки слід приймати внутрішньо, незалежно від прийому їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини. Добову дозу ділять на 2 однакових прийоми.

 

При застосуванні Левікону як монотерапії і дорослим та дітям старше 16 років рекомендована початкова доза Левікону становить 250 мг 2 рази на добу. Добову дозу необхідно збільшити до початкової терапевтичної дози 500 мг 2 рази на добу після             2 тижнів лікування. За необхідності дозу можна збільшувати на 250 мг 2 рази на добу через кожні 2 тижні при добрій переносимості пацієентами. Максимальна добова доза – 3 г поділена на 2 однакових прийоми (1,5 г 2 рази на добу).

 

При застосуванні Левікону у складі комплексної терапії у дорослих та підлітків старше    16 років з масою тіла більше 50 кг лікування слід починати з дози 500 мг 2 рази на добу. Залежно від клінічної реакції та переносимості препарату добова доза може бути збільшена до максимальної – 3 г (по 1,5 г 2 рази на добу). Дозу збільшують на 250 мг         2 рази на добу через кожні 2 тижні, при добрій переносимості пацієнтами.

 

При застосуванні Левікону у складі комплексної терапії у дітей старше 4 років лікування слід починати з добової дози 20 мг/кг маси тіла, розділені на 2 однакових прийоми (по     10 мг/кг 2 рази на добу).  Зміни дозування можуть здійснюватися кожні 2 тижні на

10 мг/кг маси тіла до досягнення рекомендованої добової дози 60 мг/кг маси тіла, розділені на 2 однакові прийоми (по 30 мг/кг 2 рази на добу). При непереносимості рекомендованої добової дози слід її зменшити. Необхідно застосовувати найменшу ефективну дозу.

 

Рекомендовані дози для дітей та підлітків:

 

* - дітям з масою тіла понад 50 кг Левікон призначають так само, як і дорослим.

Дітям з масою тіла до 15 кг не рекомендується застосовувати препарат через недостатність даних відносно безпеки та ефективності.

Дітям з масою тіла до 20 кг препарат призначають в іншій лікарській формі.

 Застосування для  хворих із порушеною функцією нирок

Оскільки леветирацетам виводиться нирками, при призначенні препарату необхідно коригувати дозу залежно від величини кліренсу креатиніну (КК).

 

Для чоловіків:

                        [140-вік (роки)] х маса тіла (кг)

КК (мл/хв)= ---------------------------------------------------

                        72 х КК сироватки (мг/дл)

 

Для жінок:

Отримане значення х 0,85

 

 

 

 

* - в перший день лікування леветірацетамом рекомендоване застосування насичуючої дози 750 мг.

 **- після діалізу рекомендоване застосування додаткової дози 250 - 500 мг.

При КК менше 70/мл/хв рекомендується скорочення добової дози на 50 %.

Для хворих із порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня тяжкості корекція режиму дозування не потрібна.

 

Побічні реакції.

За частотою виникнення побічні ефекти класифікуються таким чином: дуже поширені: ≥1/10; поширені: від ≥1/100 до <1/10; непоширені: від ≥1/1000 до <1/100; рідко поширені: від ≥1/10 000 до <1/1000.

З боку центральної нервової системи

Дуже поширені: сонливість.

Поширені: амнезія, атаксія, судоми, запаморочення, головний біль, гіперкінезія, тремор, порушення руху, занепокоєння, погіршання пам’яті, ажитація, депресія, емоційна лабільність/зміна настрою, ворожість/агресія, інсомнія, нервозність/дратівливість, деперсоналізація, порушення мислення.

Рідко поширені: парестезії, патологічна поведінка, гнів, тривога, сплутаність свідомості, галюцинації, психічні порушення, суїцидальні думки.

З боку дихальної системи

Поширені: кашель.

З боку травної системи

Поширені: абдомінальний біль, діарея, диспепсія, нудота, блювання, панкреатит.

З боку гепатобіліарного тракту

Непоширені: порушення функції печінки, гепатит, спотворення результатів тестів на визначення печінкових ферментів.

 

Порушення зору

Непоширені: подвоєння в очах, розмите бачення.

З боку скелетно-м’язової системи

Непоширені: міалгія.

Метаболічні розлади

Поширені: анорексія, збільшення маси тіла.

Ризик анорексії вищий при супутньому застосуванні топірамату з леветирацетамом.

Непоширені: втрата маси тіла.

Дерматологічні реакції

Непоширені: шкірний висип.

Рідко поширені: алопеція (у багатьох випадках відновлення волосяного покриву спостерігалось після відміни препарату).

Зміни лабораторних показників:

Рідко поширені: лейкопенія, нейтропенія, панцитопенія, тромбоцитопенія.

Інші

Дуже поширені: астенічний синдром.

Поширені: інфекційні захворювання, випадкові травми.

 

Передозування.

Даних про прийом препарату у дозі, що перевищує 5 г на добу немає. Можливе посилення побічних ефектів, що наведені вище.

Симптоми: сонливість, тривожність, агресивність, порушення свідомості, пригнічення дихання, кома.

Лікування: викликають блювання, промивають шлунок з наступним призначення активованого вугілля. Специфічного антидоту для леветирацетаму немає. За необхідності проводиться симптоматичне лікування в умовах стаціонару із застосуванням гемодіалізу (ефективність діалізу для леветирацетаму – 60 %, для його первинного метаболіту – 74 %). 

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Клінічних досліджень щодо безпеки застосування леветирацетаму у вагітних не проводилось, тому препарат не слід призначати  у період вагітності, окрім випадків за життєвими показниками. Слід врахувати, що перериви у проведенні протиепілептичного лікування можуть призвести до погіршення перебігу захворювання, що шкідливо для матері і плода.  

Леветирацетам виділяється в грудне молоко, тому за необхідності застосування препарату слід припинити годування груддю. Якщо застосування леветирацетаму необхідне, слід оцінити співвідношення очікуваної користі і ризику для дитини від лікування.

 

Діти.

Дітям масою тіла до 15 кг не рекомендується застосовувати препарат через недостатність даних відносно безпеки та ефективності.

 

Особливості застосування.

Якщо необхідно припинити застосування препарату, відміну рекомендовано проводити поступово, зменшуючи разову дозу на 500 мг кожні 2 – 4 тижні. Для дітей зниження дози не повинно перевищувати 10 мг/кг маси тіла 2 рази на добу кожні 2 тижні.

Рекомендується поступова відміна супутніх протисудомних препаратів при переході на Левікон.

При виникненні суїцидальних думок, спробі суїциду або будь-яких ознаках депресії пацієнти, які отримують леветирацетам повинні негайно звернутись до лікаря.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Досліджень щодо вивчення впливу препарату на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилось. В період лікування необхідно утриматись від керування автотранспортом та занять, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

 

 

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Леветирацетам не впливає на концентрацію в крові протисудомних препаратів: фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, ламотриджин, габапентин та примідон. Ці препарати не впливають на фармакокінетику Левікону.

Леветирацетам у добовій дозі 1 г не змінює фармакокінетику пероральних контрацептивів етинілестрадіолу та левоноргестрелу.

Немає даних про вплив антацидів на всмоктування леветірацетаму.

Леветирацетам у добовій дозі 2 г не змінює фармакокінетику варфарину та дигоксину.

Дигоксин, пероральні контрацептиви та варфарин не впливають на фармакокінетику леветирацетаму. Дані щодо  взаємодії леветирацетаму з етанолом відсутні.

Ступінь абсорбції леветирацетаму не змінювалась залежно від прийому їжі, але швидкість абсорбції знижувалась.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Леветирацетам є похідним піролідону (S-енантіомер-етил-2-оксо-1-пірролідин ацетаміду), він хімічно не пов’язаний з існуючими протиепілептичними активними компонентами.

Механізм дії препарату повністю не вивчений. Леветирацетам не змінює основні клітинні характеристики та нормальну нейротрансмісію. Дія препарату підтверджена як при фокальних, так і при генералізованих епілептичних нападах (епілептиформні прояви/фотопароксизмальна реакція).

Дослідження in vitro показали, що леветирацетам впливає на інтраневральні рівні Ca2+ шляхом часткового пригнічення потоків Ca2+ типу-Н та зменшуючи вивільнення  Ca 2+ з інтраневральних депо. Крім того, він частково повертає зменшення у GABA- та гліцинові потоки потенційовані цинком та β-карболіном. У результаті досліджень in vitro виявлено, що  левотирацетам може зв’язуватися зі специфічною ділянкою у розпадаючій тканині головного мозку гризунів. Ця зв’язуюча ділянка є синаптичним протеіном 2А, що береучасть у везикулярному злитті та нейротрансмітерному екзоцитозі. Леветирацетам та його аналоги показують порядок спорідненості зв’язування до синаптичного протеїну 2А, що корелює з їхнім антинападовим захистом на моделях епілепсії. Тому можна можна стверджувати, що взаємодія між леветірацетамом та синаптичним протеіном 2А є одним з антиепілептичних механізмів дії.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Левікон має високу розчинність.

При застосуванні внутрішньо леветирацетам добре всмоктується з травного тракту. Абсорбція повна та може бути передбачена виходячи із застосованої дози препарату в мг/кг маси тіла. Ступінь абсорбції не залежить від дози та часу застосування препарату, при цьому швидкість абсорбції дещо знижується. Біодоступність становить близько      100 %.

Після застосування препарату в дозі 1 г Cmax (максимальна концентрація) в плазмі крові досягається через 1,3 години та становить при одноразовому застосуванні 31 мкг/мл, після повторного застосування (2 рази на добу) – 43 мкг/мл. Рівноважний стан досягається через 2 доби при прийомі препарату 2 рази на день.

Розподіл

Зв’язування з білками плазми леветирацетаму та його активних метаболітів становить не менше 10 %.  Об’єм розподілу леветирацетаму дорівнює близько 0,5 – 0,7 л/кг.

Метаболізм

Утворення первинно фармакологічно активного метаболіту проходить без участі ізоферментів цитохрому Р450 в печінці. Леветирацетам не впливає на ферментативну активність гепатоцитів.

Виділення

У дорослих період напіввиведення з плазми становить 7±1 годин та не змінюється  залежно від дози, способу застосування або повторного прийому. Середня величина кліренсу леветирацетаму та його неактивного метаболіту становить 0,6 мл/хв/кг та          4,2 мл/хв/кг відповідно.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів літнього віку період напіввиведення з плазми збільшується на 40 % (10 –       11 годин), що пов’язане зі зниженням функції нирок. В процесі 4-годинного діалізу з організму видаляється 51 % леветирацетаму.

У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня видимої зміни кліренсу леветирацетаму не спостерігається. При тяжких порушеннях функції печінки кліренс леветирацетаму знижується більш ніж на 50 % через супутню ниркову недостатність.

 

Фармакокінетика леветирацетаму у дітей має лінійний характер в діапазоні доз від 20 до 60 мг/кг/добу. Cmax (максимальна концентрація) в плазмі крові досягається через 0,5 –       1 годину. Період напіввиведення з плазми у дітей після разового застосування внутрішньо в дозі 20 мг/кг маси тіла становить 5 – 6 годин. Загальний кліренс леветірацетаму у дітей приблизно на 40 % вищий, ніж у дорослих та знаходиться у прямій залежності від маси тіла.

 

Фармацевтичні характеристики.

основні фізико-хімічні властивості: таблетки 250 мг – таблетки, вкриті плівковою оболонкою, блакитного кольору, овальні, двоопуклі, з написом “L” з одного боку, та “250”- з іншого;

таблетки 500 мг - таблетки, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору, овальні, двоопуклі, з написом “L” з одного боку, та “500”  - з іншого;

таблетки 1000 мг – таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору, овальні, двоопуклі, з написом “L” з одного боку, та “1000”  - з іншого.

 

Термін придатності. 3 роки.

 

Умови зберігання.

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище  25 ºС.

Зберігати в недоступному для дітей місці!

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 6 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Актавіс АТ

 

Місцезнаходження.