Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед, Індія

Міжнародна непатентована назва: Clopidogrel

АТ код: B01AC04

Форма випуску: Таблетки, вкриті оболонкою, по 75 мг № 10

Діючі речовини: 1 таблетка містить: клопідогрелю бісульфату еквівалентно 75 мг клопідогрелю

Допоміжні речовини: Повідон К-30, кросповідон, целюлоза мікрокристалічна, лактоза, олія рицинова гідрогенізована, покриття Opadry Brown (заліза оксид чорний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), діетилфталат, етилцелюлоза, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171)

Фармакотерапевтична група: Антиагреганти

Показання: Профілактика інфаркту міокарда, ішемічного інсульту, раптової коронарної смерті у хворих з клінічно проявленим атеросклерозом (наявність в анамнезі ішемічного інсульту від 7 днів до 6 місяців).
Застосовують у хворих, які мають гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ).

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 3р.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/8482/01/01

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарат

МІОГРЕЛ

(MIOGREL)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: clopidogrel; метил (+)-(S)-a-(о-хлорофеніл)-6,7-дигідротієно [3,2-с]-піридин-5-(4Н)-ацетату гідросульфат;

основні  фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, темно-рожевого кольору;

склад: 1 таблетка містить  клопідогрелю бісульфату еквівалентно 75 мг  клопідогрелю

допоміжні речовини: повідон К-30, кросповідон, целюлоза мікрокристалічна, лактоза, олія рицинова гідрогенізована, покриття Opadry Brown (заліза оксид чорний (Е 172), заліза оксид заліза жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), діетилфталат, етилцелюлоза, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171).

 

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

 

Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Код АТС B01A C04.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Клопідогрель селективно блокує зв’язування аденозиндифосфату (АДФ) з його рецептором на поверхні тромбоциту та пригнічує активацію комплексу  GPIIb/IIIa під дією АДФ, пригнічуючи таким чином агрегацію тромбоцитів.

Клопідогрель також пригнічує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами. Клопідогрель діє шляхом необоротної зміни рецептора АДФ на тромбоциті. Отже, тромбоцити, що вступили з ним у взаємодію, стають ушкодженими протягом усього терміну їх життя, та нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.

Фармакокінетика. Після перорального прийому дози 75 мг на добу клопідогрель швидко абсорбується, однак концентрація основної сполуки в плазмі вельми невелика та через 2 год після прийому не досягає межі вимірювання (0,00025 мг/л). Абсорбція клопідогрелю становить приблизно 50%.

Клопідогрель швидко метаболізується в печінці. Його основний метаболіт (карбоксильне похідне) є неактивним і становить 85% циркулюючої в плазмі початкової  сполуки.  Максимальна концентрація даного метаболіту в плазмі (майже 3 мг/л після застосування повторних пероральних доз у 75 мг) спостерігається приблизно через 1 год після прийому.

Активний метаболіт (тіолове похідне) утворюється шляхом окислення клопідогрелю в 2-оксо-клопідогрель з подальшим гідролізом. Окиснювальний етап регулюється, насамперед ізоферментами цитохрому Р450 2В6 і 3А4, та меншою мірою – 1А1, 1А2 і 1С19. Активний тіоловий метаболіт швидко та необоротно зв'язується з тромбоцитарними рецепторами, пригнічуючи агрегацію тромбоцитів. Цей метаболіт у плазмі не виявляється.

Кінетика основного метаболіту має лінійну залежність (підвищення концентрації у плазмі  залежно від доз) у межах доз від 50 до 150 мг клопідогрелю.

Клопідогрель та основний циркулюючий метаболіт зворотно зв'язуються з білками людської плазми in vitro (98 і 94% відповідно). Даний зв'язок не насичується in vitro в широких межах концентрацій.

Після прийому пероральної дози радіоактивного препарату (клопідогрелю, міченого 14С) у людей приблизно 50% препарату виділяється з сечею та приблизно 46% - з калом протягом 120 год після введення. Період напіввиведення головного циркулюючого метаболіту становить 8 год після разового та повторного прийомів.

 

Показання для застосування. Профілактика інфаркту міокарда, ішемічного інсульту, раптової коронарної смерті у хворих з клінічно проявленим атеросклерозом (наявність в анамнезі ішемічного інсульту від 7 днів до 6 місяців).

Застосовують у хворих, які мають гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ).

 

Спосіб застосування та дози.

Дорослі та хворі літнього віку. Призначають по 75 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.

У хворих, які мають гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ), лікування  починають з одноразової  дози 300 мг, а потім продовжують дозою 75 мг, 1 раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою в дозі 75 - 325 мг на добу). Оскільки застосування вищих доз ацетилсаліцилової кислоти підвищує ризик кровотечі, не рекомендується перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 325 мг. Оптимальна тривалість лікування не встановлена. Ефективне застосування курсу лікування – протягом до 12 місяців, а максимальна ефективність спостерігається після 3 місяців.

Діти та підлітки. Безпека та ефективність препарату в осіб молодше 18 років не встановлені.

 

Побічна дія. При прийомі препарату можуть спостерігатися побічні ефекти.

В окремих випадках – зменшення кількості тромбоцитів. Можливі кровотечі. У більшості випадків мали місце протягом першого місяця лікування. Спостерігалися кілька  випадків з летальним результатом (особливо внутрішньочерепні, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі); можливі тяжкі випадки шкірних кровотеч (пурпура), м’язово-скелетні кровотечі (гемартроз, гематома), очні кровотечі (кон’юнктивні, окулярні, ретинальні), кровотечі з респіраторного тракту (кровохаркання, легенева кровотеча), гематурія та кровотеча з операційної рани, кровотеча із шлунка або кишечнику, носові кровотечі, синці, кров у сечі.

Алергічні реакції (набряк обличчя, губ і/або язика, висипання на шкірі та/або свербіж); розлад травлення (біль у животі, пронос, запор, нудота, блювання, печія); головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості; порушення функції печінки і жовчовидільної системи.

Інші: задишка, жар і біль у суглобах; порушення смакових відчуттів, поколювання в руках і ногах.

 

Протипоказання. Підвищена індивідуальна чутливість до діючої речовини або до будь-якого з компонентів препарату. Тяжке порушення функції печінки. Гостра кровотеча, як, наприклад, при пептичній виразці або внутрішньочерепному крововиливі. Вагітність і годування груддю. Діти до 18 років.

 

Передозування. Антидот клопігедролю невідомий. Якщо потрібна швидка корекція геморагічних ускладнень дія препарату може бути припинена переливанням тромбоцитарної маси.

 

Особливості застосування. У хворих на гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST лікування препаратом не слід починати протягом перших кількох днів після інфаркту.

Через відсутність даних не рекомендується застосування препарату при гострому ішемічному інсульті (менше 7 днів).

Через ризик кровотечі та гематологічних побічних ефектів, що з’являються під час лікування клінічних симптомів, які вказують на порушення гемостазу, необхідно негайно провести аналіз крові.  Як і інші антитромботичні препарати, препарат слід з обережністю призначати хворим з підвищеним ризиком кровотеч унаслідок травм, хірургічних втручань або інших патологічних станів, а також у випадку комбінованого застосування препарату з ацетилсаліциловою кислотою, іншими нестероїдними протизапальними препаратами, гепарином, інгібіторами глікопротеїну IIb/IIIа або тромболітиками. У разі хірургічних втручань,  якщо антиагрегантна дія небажана, курс лікування  препаратом слід припинити за 7 днів  до операції.

Необхідний ретельний контроль за хворими для виявлення ознак кровотеч, включаючи приховані кровотечі, особливо протягом перших тижнів лікування та/або після інвазивних кардіальних процедур або хірургічного втручання.

Препарат  подовжує час кровотечі, тому повинен з обережністю призначатися хворим  з ризиком кровотеч (особливо шлунково-кишкових і внутрішньоочних).

Хворих слід попередити про те, що зупинка кровотечі, яка виникає на фоні застосування препарату (одного або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою), потребує тривалого часу. Хворі повинні повідомляти лікаря про кожний випадок незвичної (з погляду місця та/або тривалості) кровотечі. Хворі повинні інформувати лікаря і стоматолога про прийом препарату перед оперативним втручанням або якщо лікар призначає новий для пацієнта лікарський засіб.

Дуже рідко після застосування препарату можуть спостерігатися випадки тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП). Вона характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією з неврологічними порушеннями, дисфункцією нирок або гіпертермією. ТТП є станом, який потребує негайного втручання, включаючи плазмаферез.

Обмежений терапевтичний досвід щодо застосування препарату для лікування хворих з порушеною функцією нирок. Тому таким хворим препарат слід призначати з обережністю.

Також Міогрел слід призначати із застереженням хворим з помірними порушеннями функції печінки, в яких можливо виникнення геморагічного діатезу. Досвід застосування препарату для лікування таких пацієнтів обмежений.

Під час тривалої терапії рекомендується регулярно проводити аналіз крові і досліджувати кал на приховану кров. У разі хірургічних втручань, якщо антитромботичний ефект небажаний, приймання препарату потрібно припинити за 7 днів до операції.

Вплив на керування автомобілем і виконання робіт, які потребують підвищеної уваги.

Враховуючи, що у хворих при застосуванні препарату можуть виникнути запаморочення та сплутаність свідомості, на час прийому препарату краще утриматись від керування транспортними засобами та механізмами, виконання інших робіт, що потребують концентрації уваги.

Не можна вживати алкогольні напої під час лікування через імовірність розвитку нервових розладів та порушень функції печінки.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Варфарин. Одночасне застосування  з варфарином не рекомендується, оскільки така комбінація може посилювати інтенсивність кровотечі.

Ацетилсаліцилова кислота. Не змінює блокуючого ефекту препарату на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопігедроль потенціює дію ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Проте, одночасне застосування 500 мг ацетилсаліцилової кислоти два рази на добу не призводило до значущого збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому клопігедролю. Ефективність препарату не залежить від дози ацетилсаліцилової кислоти (75 - 325 мг, один раз на добу).

Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопігедролем  та ацетилсаліциловою кислотою, що призводить до підвищення ризику кровотечі. Одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

Гепарин. За даними клінічного випробування, проведеного на здорових людях, препарат не змінює ні загальної потреби в гепарині, ні дії гепарину на систему згортання крові. Одночасне застосування гепарину не змінювало блокуючу дію препарату на агрегацію тромбоцитів. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між препаратом і гепарином, що призводить до підвищення ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

Тромболітики. Безпека спільного застосування  з іншими тромболітиками ще не встановлена, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

Нестероїдні протизапальні препарати. Необхідна обережність при комбінованому застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів і Міогрелу.

Інші форми комбінованого застосування препаратів. Клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні препарату одночасно з атенололом і ніфедипіном або з обома препаратами виявлено не було. Фармакологічна активність препарату залишилася практично незміненою при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином або естрогенами.

Фармакокінетичні властивості дигоксину або теофіліну не змінюються при одночасному застосуванні з препаратом. Антацидні засоби не змінювали показники абсорбції препарату.

 

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому місці, при  температурі не вище 25°С. Термін придатності - 3 роки.

 

Умови відпуску. За  рецептом.

 

Упаковка. По 10 таблеток у стрипі та  у картонній коробці.

 

Виробник. МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛІМІТЕД.