Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Ранбаксі Лабораторіз Лімітед, Індія

Міжнародна непатентована назва: Efavirenz

АТ код: J05AG03

Форма випуску: Таблетки, вкриті оболонкою, по 600 мг № 30

Діючі речовини: 1 таблетка містить: ефавіренцу 600 мг

Допоміжні речовини: Магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, натрієва сіль кроскармелози, гідроксипропілцелюлоза, натрію лаурилсульфат, опадрай 03В52874 жовтий

Фармакотерапевтична група: Противірусні препарати

Показання: ВІЛ-інфекції (у складі комбінованої терапії).

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 2р

Номер реєстраційного посвідчення: UA/8431/02/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЕФЕРВЕН

(EFFERVEN)

 

Склад:

діюча речовина: efavirenz;

1 таблетка містить ефавіренцу 600 мг;

допоміжні речовини: магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, натрієва сіль кроскармелози, гідроксипропілцелюлоза, натрію лаурилсульфат, опадрай 03В52874 жовтий.

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

 

Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби прямої дії. Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази. Код АТС J05A G03.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

ВІЛ-інфекції (у складі комбінованої терапії).

 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до ефавіренцу або до інших компонентів препарату. Тяжкі порушення функції печінки (С за шкалою Чайлд-П’ю). Одночасне введення|вступ| ефавіренцу з|із| терфенадином|, астемізолом|, цисапридом|, мідазоламом|, триазоламом|, пімозидом|, бепридилом| або похідними ріжок| (наприклад, ерготаміном|, дигідроерготаміном|, ергоновіном| та метилергоновіном|). Період вагітності і годування груддю. Дитячий  вік  (для  даної  лікарської  форми) з масою тіла менше 40 кг.

 

Спосіб застосування та дози.

Лікування слід проводити лікарю, який має досвід терапії ВІЛ-інфекції.

Ефервен приймають внутрішньо в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.

Протягом перших 2 - 4 тижнів лікування Ефервен рекомендується приймати натщесерце для зменшення ризику розвитку можливих побічних ефектів з боку нервової системи. У разі виникнення побічних ефектів з боку нервової системи рекомендується приймати препарат перед сном.

Рекомендована  доза  препарату  для  дорослих  і  дітей  з  масою  тіла 40 кг і вище становить 600 мг (1 таблетка) 1 раз на добу.

 

Побічні реакції.

Несприятливі реакції, що вважаються|лічать| пов'язаними з лікуванням, перераховані нижче по класах систем організму та виявленій частоті. Частота визначається таким чином: дуже поширені (>1/10), поширені (>1/100, <1/10), непоширені (>1/1000, <1/100), рідко поширені|рідкі| (>1/1000, <1/100), дуже рідко поширені|рідкі| (<1/10000).

Розлади нервової системи: поширені – порушення сну, порушення уваги, запаморочення, головний біль, безсоння, сонливість; непоширені – ажитація|, амнезія, атаксія, порушення координації, сплутаність|спутати| свідомості, судоми, порушення мислення.

Розлади зору: непоширені – помутніння зору.

Розлади з боку вуха і лабіринту: непоширені – вертиго.

Шлунково-кишкові розлади: поширені – абдомінальний біль, діарея, нудота, блювання; непоширені – гострий панкреатит.

Розлади шкіри і підшкірних тканин: дуже поширені – висипи; поширені – свербіж; непоширені – багатоформна|форма| еритема.

|сверблячка|Загальні|спільні| розлади: поширені – втома.

Розлади імунної системи: непоширені – гіперчутливість.

Гепатобіліарні розлади: непоширені – гострий гепатит.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз: непоширені – гінекомастія.

Психіатричні розлади: поширені – тривожність, депресія; непоширені – афект, лабільність, агресія, ейфоричний настрій, галюцинації, манія, параноя, спроби суїциду, суїцидальні думки|гадки|.

Синдром імунної реактивації: у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом на момент проведення комплексної антиретровірусної терапії може виникати запальна реакція на асимптоматичні або залишкові опортуністичні патогени.

Ліподистрофія та метаболічні відхилення: комплексна антиретровірусна терапія асоціювалася з перерозподілом жиру в організмі (ліподистрофією) у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, включаючи втрату периферичного та підшкірного жиру обличчя, збільшення внутрішньочеревного та вісцелярного жиру, гіпертрофію молочних залоз і накопичення дорзоцервикального жиру (бичачий горб).

Комплексна антиретровірусна терапія асоціювалася з|із| метаболічними відхиленнями, такими як гіпертригліцеридемія|, гіперхолестеринемія|, резистентність до інсуліну, гіперглікемія і гіперлактатемія|.

Остеонекроз: повідомлялося про випадки остеонекрозу, особливо у пацієнтів з прогресуючою ВІЛ-хворобою та/або тривалою комплексною антиретровірусною терапією.

Відхилення лабораторних показників: спостерігалося підвищення рівня печінкових ферментів, амілази та загального холестерину.

Постмаркетинговий досвід: у зв'язку з лікуванням ефавіренцом спостерігалися наступні додаткові побічні явища: марення, печінкова недостатність, невроз, фотоалергічний дерматит, психоз та суїцид, депресія.

Підлітки та діти: несприятливі реакції у дітей були загалом схожими з такими у дорослих пацієнтів, за винятком вищої частоти висипань, про які повідомляли у 46 % педіатричних пацієнтів порівняно з 26 % дорослих. Ні у однієї дитини не було відмічено тяжких симптомів і жоден не перервав лікування внаслідок симптомів з боку нервової системи.

 

Передозування.

Деякі пацієнти, які випадково приймали препарат у дозі 600 мг|міліграм-еквіваленти| 2 рази на добу, повідомляли про посилення симптомів з боку нервової системи. У одного пацієнта відзначалися|відчував| мимовільні м'язові скорочення.

Лікування передозування ефавіренцом повинне складатися із загальних|спільних| підтримуючих заходів, включаючи контроль за життєвими ознаками і спостереження за клінічним станом|достатком| пацієнта. Введенням|вступом| активованого вугілля можна скористатися, щоб|аби| видалити|знищувати| ту частину|частку| препарату, яка ще не всмокталася. Специфічного антидоту не існує. Оскільки ефавіренц у великій мірі|мірі| зв'язується з|із| білками, діаліз неефективний.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Застосування препарату у ці періоди протипоказане.

Під час терапії жінки дітородного віку повинні користуватися надійними засобами контрацепції.

Під час лікування препаратом слід припинити годування груддю.

 

Діти.

Таблетки Ефервену з|із| плівковим покриттям не застосовують у дітей з|із| масою тіла нижче 40 кг. Для таких пацієнтів застосовують препарат в іншій лікарській формі|наявний| (капсули).

 

Особливості застосування.

Ефервен не застосовується як монотерапія при ВІЛ-інфекціях через можливість швидкого розвитку резистентних вірусів.

Пацієнтів слід попереджати|попереджувати| про те, що сучасна антиретровірусна терапія, включаючи ефавіренц, не довела своєї здатності|здібності| запобігати ризику передачі ВІЛ-інфекцій іншим через статевий контакт або кров. Необхідно продовжувати використовувати відповідні запобіжні засоби.

У клінічних дослідженнях ефавіренцу повідомлялося про слабкі або помірно тяжкі шкірні висипи. Зазвичай вони зникали при продовженні лікування. Ефервен слід відміняти, якщо у пацієнтів розвивається тяжка форма висипів на шкірі, що асоціюється з утворенням пухирів, десквамацією, ураженням слизистих оболонок або гарячкою.

Пацієнти з тяжкими психічними реакціями повинні негайно звертатися за допомогою для встановлення того, чи зв'язані їх симптоми із застосуванням ефавіренцу. Симптоми з боку нервової системи (запаморочення, безсоння, сонливість, порушення концентрації уваги, порушення сну) найчастіше починаються в перший або другий день лікування та зазвичай проходять через 2 - 4 тижні лікування. Пацієнтів слід інформувати, що ці симптоми зменшуються при продовженні лікування.

Печінкова недостатність. Враховуючи екстенсивний, опосередкований цитохромом Р450 метаболізм ефавіренцу і обмежений клінічний досвід у пацієнтів з хронічними захворюваннями печінки, необхідно бути обережними при застосуванні ефавіренцу пацієнтам зі слабким або помірно тяжким порушенням функції печінки. Пацієнти з|із| хронічним гепатитом В або С|із|, які отримують комплексну антиретровірусну терапію, мають підвищений ризик розвитку тяжких|тяжких| і потенційно летальних несприятливих явищ з боку печінки. Пацієнти із|із| вже існуючою дисфункцією печінки, включаючи хронічний активний гепатит, мають підвищену частоту відхилень функції печінки під час комплексної антиретровірусної терапії і повинні контролюватися відповідно до стандартної практики. Якщо є|наявний| ознаки загострення хвороби печінки або стійкий підйом рівнів трансаміназ| в сироватці, що перевищує більш ніж у 5 разів верхню межу норми, то користь від продовження лікування ефавіренцом слід оцінити|важити| відносно|супроти| потенційного ризику |суттєвої| печінкової токсичності|токсичний|.

Ниркова недостатність. Фармакокінетика ефавіренцу не вивчалася у пацієнтів з нирковою недостатністю; проте менш ніж 1 % дози ефавіренцу екскретується в незміненому вигляді з сечею, тому вплив порушення функції нирок на елімінацію ефавіренцу має бути мінімальним. Оскільки досвід застосування ефавіренцу у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю відсутній, рекомендується передбачати для цієї категорії пацієнтів ретельний моніторинг безпеки.

Лактоза. Препарат містить 237,5 мг лактози на кожну 600 мг добову дозу. Ця кількість навряд чи здатна спричиняти симптоми непереносимості глюкози.

Пацієнти з|із| рідкісними|рідкими| спадковими|спадкоємними| проблемами непереносимості галактози, дефіциту лактози Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей лікарський препарат.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Спеціальні дослідження по дії ефавіренцу на здатність|здібність| керувати автомобілем та працювати з|із| технікою не проводилися. Ефавіренц може спричиняти|спричиняти| запаморочення, порушення концентрації уваги та/або сонливість. Пацієнтів слід поінформувати, що при появі таких симптомів слід уникати потенційно небезпечних видів діяльності, таких як керування автомобілем або робота з|із| іншими механізмами.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Ефавіренц є|з'являється| індуктором СУР3А4 та інгібітором деяких СУР ізозимів|. При одночасному застосуванні з препаратами, що являють собою субстрати CYP3А4, можливе зниження концентрації таких препаратів у плазмі крові. Рівень дії ефавіренцу може так само змінюватися, якщо він вводиться|запроваджує| з|із| лікарськими препаратами або продуктами харчування|харчування| (наприклад, грейпфрутовим соком), які впливають на активність СУР3А4.

Одночасне введення|вступ| ефавіренцу з|із| терфенадином|, астемізолом|, цисапридом|, мідазоламом|, триазоламом|, пімозидом|, бепридилом| або похідними ріжок| (наприклад, ерготаміном|, дигідроерготаміном|, ергоновіном| та метилергоновіном|) протипоказано, оскільки конкуренція за CYP3A4| з боку ефавіренцу призводитиме|призводитиме| до пригнічення метаболізму цих препаратів і створюватиме потенціал для серйозних і навіть загрозливих життю несприятливих явищ.

Інгібітори протеаз|.

Якщо ефавіренц застосовується в комбінації з ампренавіром (600 мг 2 рази на день) і ритонавіром (100 або 200 мг 2 рази на день), то ніякого регулювання дози не потрібно. Якщо ефавіренц призначається в комбінації з|із| ампренавіром| та нелфінавіром|, ніякого|жодного| регулювання дози не потрібно ні для одного з препаратів. Лікування ефавіренцом у комбінації з|із| ампренавіром| та саквинавіром| не рекомендується, оскільки очікується, що рівень дії обох інгібіторів протеаз| буде значно зниженим|знизити|. Ніяких|жодних| дозових рекомендацій не можна дати відносно одночасного введення|вступу| ампренавіру| з|із| іншими інгібіторами протеаз| та ефавіренцом у дітей і пацієнтів з|із| порушеною функцією нирок. Такій комбінації слід уникати і в пацієнтів з|із| порушеною функцією печінки. Одночасне введення ефавіренцу 600 мг та атазанавіру в комбінації з низькою дозою ритонавіру призводило до істотного зниження рівня дії атазанавіру та необхідності регулювати його дозу. Ніякого|жодного| регулювання дози ефавіренцу не потрібно, якщо він вводиться|запроваджує| з|із| індинавіром| або індинавіром/ритонавіром. AUC (площа під фармакокінетичною кривою) та Сmax (максимальна концентрація) нелфінавіру збільшуються на 20 % і 21 %, відповідно, якщо він вводиться одночасно з ефавіренцом. Ця комбінація загалом добре переноситься, і ніякого регулювання дози не потрібно, якщо нелфінавір вводиться в комбінації з ефавіренцом. Одночасне введення ефавіренцу та ритонавіру може призвести до підвищення рівня дії ефавіренцу. Коли ефавіренц вводили з ритонавіром 500 або 600 мг 2 рази на добу, ця комбінація переносилася погано (запаморочення, нудота, парестезія і підвищені рівні печінкових ферментів). Достатніх даних щодо переносимості ефавіренцу з низькою дозою ритонавіру (100 мг 1 або 2 рази на добу) немає. При застосуванні ефавіренцу у схемах лікування, що включають низьку дозу ритонавіру, слід враховувати можливість підвищення частоти пов'язаних з ефавіренцом несприятливих явищ через вірогідну фармакодинамічну взаємодію.

Інгібітори зворотної транскриптази на основі нуклеозидних аналогів: дослідження взаємодії між ефавіренцом та комбінацією зидовудину та ламівудину виконувалися у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Яких-небудь клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій не спостерігалося. Спеціальні дослідження по взаємодії ефавіренцу з іншими інгібіторами зворотної транскриптази на основі нуклеозидних аналогів не виконувалися. Клінічно значущих взаємодій між ними не очікується, оскільки ці препарати метаболізуються іншими шляхами, ніж ефавіренц, і навряд чи конкуруватимуть за одні й ті ж метаболічні ферменти і шляхи елімінації.

Інгібітори зворотної транскриптази на основі ненуклеозидних аналогів: оскільки досліджень ефавіренцу в комбінації з іншими ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази не проводилося, його потенціал відносно фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій не відомий.

Антимікробні препарати.

Рифампіцин: дозу ефавіренцу слід підвищити до 800 мг на добу, якщо він одночасно вводиться з рифампіцином. Регулювати ж дозу рифампіцину не рекомендується, якщо він вводиться одночасно з ефавіренцом. Добову дозу рифабутину слід збільшувати на 50 %, якщо він вводиться одночасно з ефавіренцом, а дозу рифабутину можна подвоювати у схемах лікування, в яких рифабутин застосовується 2 - 3 рази на тиждень у комбінації з ефавіренцом.

Азитроміцин: одночасне введення одноразових доз азитроміцину та багаторазових доз ефавіренцу у неінфікованих добровольців не призвело до будь-якої клінічно істотної фармакокінетичної взаємодії. Ніякого регулювання дози не потрібне, якщо азитроміцин вводиться у комбінації з ефавіренцом.

Кларитроміцин: ніякого регулювання дози ефавіренцу не рекомендується, якщо він вводиться у комбінації з кларитроміцином. Можна розглянути альтернативи кларитроміцину.

Інші макролідні| антибіотики, такі як еритроміцин, не досліджувалися в комбінації з|із| ефавіренцом.

Протигрибкові препарати.

Вориконазол: одночасне введення стандартних доз ефавіренцу і вориконазолу є протипоказаним.

Ніяких|жодних| клінічно значущих фармакокінетичних| взаємодій не було відмічено, коли флуконазол| і ефавіренц вводилися|запроваджували| одночасно неінфікованим добровольцям. Потенціал для взаємодій з|із| ефавіренцом інших імідазольних| протигрибкових препаратів не досліджувався.

Протисудомні препарати.

Карбамазепін: одночасне введення 600 мг ефавіренцу орально 1 раз на добу з карбамазепіном (400 мг перорально 1 раз на добу) неінфікованим добровольцям виявило помітну взаємодію цих препаратів. Рівень карбамазепіну в плазмі слід періодично контролювати. Дані щодо одночасного введення вищих доз цих препаратів відсутні, отже, яких-небудь дозових рекомендацій зробити не можна, слід розглянути можливість застосування альтернативного протисудомного препарату.

Інші протисудомні препарати: дані  щодо потенційних взаємодій  ефавіренцу з фенітоїном, фенобарбіталом або іншими протисудомними препаратами, які є субстратами ізозимів СУР450, відсутні. Коли ефавіренц вводиться одночасно з цими препаратами, існує потенційна можливість зниження або підвищення концентрації в плазмі кожного з препаратів, отже, необхідно передбачати періодичний контроль рівнів препаратів у плазмі. Спеціальні дослідження по взаємодії ефавіренцу з вігабатрином і габапентином не виконувалися. Проте клінічно значущої взаємодії не очікується, оскільки вігабатрин і габапентин елімінуються виключно в незміненому вигляді з сечею і навряд чи конкуруватимуть за ті ж метаболічні ферменти і шляхи елімінації, що й ефавіренц.

Препарати, що знижують рівень ліпідів.

Було показано, що одночасне введення|вступ| ефавіренцу з|із| інгібіторами редуктази| HMG-CoA| аторвастатином|, правастатином| або симвастатином| знижує концентрацію статинів| у плазмі у неінфікованих добровольців. Рівень холестерину слід періодично контролювати. Може бути необхідним регулювання дози статинів. Одночасне введення ефавіренцу з аторвастатином, правастатином або симвастатином не впливає на величини AUC та Сmax ефавіренцу. Ніякого регулювання дози ефавіренцу не потрібно.

Інші види взаємодій.

Антациди/фамотидин: ні антациди на основі гідроксидів алюмінію і магнію, ні фамотидин не змінювали всмоктування ефавіренцу у неінфікованих добровольців. Ці дають змогу припустити, що зміна шлункового рН іншими лікарськими препаратами навряд чи може вплинути на всмоктування ефавіренцу.

Пероральні контрацептиви: тільки етинілестрадіол вивчався у комбінації з ефавіренцом. Ніяких істотних змін Сmax етинілестрадіолу не спостерігалося. Одноразове введення етинілестрадіолу не впливало на AUC та Сmax  ефавіренцу. Оскільки потенційні взаємодії ефавіренцу з оральними контрацептивами охарактеризовані не повністю, надійний метод бар'єрної контрацепції слід використовувати додатково до оральних контрацептивів.

Метадон: у дослідженні ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які вживали внутрішньовенні наркотики, було показано, що одночасне застосування ефавіренцу з метадоном призводить до зниження рівнів метадону в плазмі і розвитку ознак відміни опіатів. Дозу метадону довелося збільшити в середньому на 22 %, щоб пом'якшити симптоми відміни. Таких пацієнтів слід контролювати відносно ознак відміни і за необхідності збільшувати дозу метадону, щоб пом'якшити симптоми відміни.

Звіробій: рівні ефавіренцу в плазмі можуть знижуватися при одночасному введенні препаратів звіробою. Це відбувається завдяки індукції звіробоєм ферментів, що метаболізують лікарські препарати, та/або транспортних білків. Фітопрепарати, що містять звіробій, не повинні застосовуватися одночасно з ефавіренцом. Якщо пацієнт вже приймає звіробій, слід припинити його прийом, перевірити рівень вірусного навантаження і, якщо можливо, рівень ефавіренцу. Рівень ефавіренцу може піднятися після припинення прийому звіробою, його доза може потребувати коригування. Ефект звіробою може зберігатися щонайменше 2 тижні після припинення лікування.

Антидепресанти: при одночасному введенні пароксетину й ефавіренцу ніяких клінічно значущих змін фармакокінетики – ні ефавіренцу, ні пароксетину – не спостерігалося. Ніякого регулювання дози ні ефавіренцу, ні пароксетину не потрібно, якщо ці препарати вводяться одночасно. Оскільки флуоксетин має метаболічний профіль, схожий з пароксетином, можна чекати такої ж відсутності взаємодій з флуоксетином. Сертралін, субстрат СУР3А4, змінював фармакокінетику ефавіренцу неістотно. Збільшення дози сертраліну слід здійснювати, виходячи з клінічної реакції. Н1-антигістамін цетиризин не має клінічно значущої дії на фармакокінетичні параметри ефавіренцу. Ніякого регулювання дози не потрібно, якщо цетиризин або лоразепам, або дилтіазем та ефавіренц вводяться одночасно.

У даний час|нині| відсутні дані щодо|відносно| потенційних взаємодій ефавіренцу з|із| іншими блокаторами| кальцієвих каналів, що є|з'являються| субстратами ферменту СУР3А4 (наприклад, верапаміл, фелодипін|, ніфедипін|, нікардипін|). Коли ефавіренц вводиться|запроваджує| одночасно з одним із цих препаратів, існує потенціал зниження концентрації блокатора| кальцієвих каналів у плазмі. Регулювання дози слід здійснювати, виходячи з клінічної реакції|.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Ефавіренц є ненуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази (ННІЗТ) вірусів імунодефіциту людини типу 1 (ВІЛ-1). Активність ефавіренцу опосередкується, головним чином, неконкурентним пригніченням зворотної транскриптази (ЗТ) ВІЛ-1. ЗТ ВІЛ-2 та полімерази α-, β-, γ- та δ-клітинної ДНК людини не пригнічуються ефавіренцом.

Фармакокінетика.

Всмоктування: ефавіренц швидко і майже повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Час до досягнення пікової концентрації становить 3 - 5 годин, сталі концентрації в плазмі досягаються через 6 - 7 днів. Введення ефавіренцу з їжею призводить до підвищення концентрації препарату.

Розподіл: ефавіренц у великій мірі зв'язується з білками плазми (99,5 - 99,75 %), головним чином з альбуміном. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які приймали 200 - 600 мг препарату 1 раз на добу протягом не менше 1 місяця, концентрації в спинномозковій рідині були приблизно у 3 рази вище, ніж не зв'язана з білком (вільна) фракція ефавіренцу в плазмі.

Біотрансформація: ефавіренц метаболізується, головним чином, системою цитохрому Р450 до метаболітів, що по суті не володіють активністю проти ВІЛ-1.

Елімінація: ефавіренц має відносно тривалий період напіввиведення – 52 - 76 годин після одноразового і 40 - 55 годин – після багаторазового введення. 34 % препарату виводиться з організму з сечею, 66 % – з фекаліями. Менше 1 % введеної дози екскретує з сечею у вигляді незміненого ефавіренцу.

Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів.

Порушення функції печінки: у пацієнта з тяжким порушенням функції печінки (С за шкалою Чайлд-П’ю) період напіввиведення ефавіренцу виявився подвоєним. Це говорить про потенціал значно більшого накопичення препарату у пацієнтів цієї категорії.

Порушення функції нирок: фармакокінетика ефавіренцу не вивчалася у пацієнтів з нирковою недостатністю. Проте, оскільки менше 1 % введеної дози ефавіренцу екскретується з сечею як незмінений препарат, вплив порушення функції нирок на елімінацію ефавіренцу має бути мінімальним.

Фармакокінетика у дітей: фармакокінетика ефавіренцу у педіатричних пацієнтів була схожою з такою у дорослих.

Стать, раса та літній вік: фармакокінетика ефавіренцу у пацієнтів схожа, мабуть, між чоловіками й жінками та серед досліджених расових груп. Фармакокінетичні дослідження у людей літнього віку не проводилися.

Доклінічні дані з|відносно| безпеки

Ефавіренц не був мутагенним або кластогенним у звичайних|звичних| пробах на генотоксичність.

Дослідження канцерогенності показали підвищену частоту печінкових і легеневих пухлин у самок|самиць| мишей, але|та| не у самців. Проте|однак| причина збільшення числа легеневих пухлин і їх значущість для людей не відомі. Дослідження канцерогенності у самців мишей, самців і самок|самиць| щурів|пацюків| були негативними|заперечними|. Хоча канцерогенний потенціал у людини не відомий, ці дані дозволяють припустити|передбачають|, що клінічна користь від ефавіренцу переважає потенційний канцерогенний ризик для людини.

 

Фармацевтичні характеристики.

основні фізико-хімічні властивості: персикового кольору, у формі капсули, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з тисненням «RC68» з одного боку.

 

Термін придатності.

2 роки.

 

Умови зберігання.

Зберігати в сухому місці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 30 таблеток у пластиковому флаконі.

Категорія відпуску.

За рецептом.

 

Виробник.

“Ранбаксі Лабораторіз Лімітед”.

Місцезнаходження.

Рaonta Sahib, District Sirmour – 173025, Himachal Pradesh, India.

Паонта Сахіб, Дістрікт Сірмоур – 173025, Хімачал Прадеш, Індія.