Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Н.В.Органон, Нідерланди

Міжнародна непатентована назва: Lynestrenol

АТ код: G03AC02

Форма випуску: Таблетки по 0,5 мг № 28 (28х1) у блістерах

Діючі речовини: 1 таблетка містить: 0,5 мг лінестренолу

Допоміжні речовини: Картопляний крохмаль, амілопектин, лактози моногідрат, магнію стеарат

Фармакотерапевтична група: Препарати жіночих статевих гормонів та їх синтетичні аналоги

Показання: Запобігання вагітності (контрацепція).

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 5р.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/8385/01/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЕКСЛЮТОН®

(EXLUTON®)

 

Склад:

діюча речовина: lynestrenol (лінестренол);

1 таблетка містить 0,5 мг лінестренолу;

допоміжні речовини: картопляний крохмаль, амілопектин, лактози моногідрат, магнію стеарат.

 

Лікарська форма. Таблетки.

 

Фармакотерапевтична група. Гестагени. Код АТС G03А С02.

 

Клінічні характеристики.

Показання. Запобігання вагітності (контрацепція).

 

Протипоказання.

Контрацептиви, що містять лише прогестаген, не повинні застосовуватися за наявності будь-якого зі станів, наведених нижче. У разі виникнення будь-якого з таких станів під час застосування препарату Екслютон®, прийом препарату слід припинити негайно:

·         діагностована або підозрювана вагітність;

·         активна венозна тромбоемболія;

·         тяжке захворювання печінки наявне або в анамнезі, у тому числі, якщо показники функції печінки не повернулися до нормальних значень;

·         злоякісні пухлини, чутливі до статевих гормонів, наявні на даний момент або в підозра на них;

·         вагінальна кровотеча, причина якої не встановлена;

·         гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

 

Спосіб застосування та дози.

Як приймати Екслютон®.

Таблетки необхідно приймати у порядку, зазначеному на упаковці, кожен день приблизно в один і той самий час, запиваючи рідиною. Щоденно приймати по одній таблетці протягом 28 послідовних днів. Кожну наступну упаковку слід починати відразу ж після закінчення попередньої.

 

Як почати прийом препарату Екслютон®.

За відсутності попереднього застосування гормональних контрацептивів (за останній місяць).

Прийом препарату Екслютон® починається у перший день менструального циклу (першим днем вважається перший день менструальної кровотечі). Допускається також початок прийому на
2-5-й день циклу, але в такому випадку рекомендується застосування бар’єрного контрацептивного засобу протягом перших 7 днів прийому таблеток під час першого циклу.

 

 

 

 

При переході з комбінованих гормональних контрацептивів (комбінованих пероральних контрацептивів (КПК), вагінального кільця або трансдермального пластиру).

Жінка повинна почати прийом препарату Екслютон® на наступний день після прийому останньої активної таблетки КПК (останньої таблетки, що містить активні речовини) або в день видалення вагінального кільця чи пластиру. У таких випадках немає потреби у застосуванні додаткових контрацептивних засобів.

 

Перехід з інших пероральних контрацептивів, що містять лише прогестаген (міні-пілі, ін’єкційні або імплантовані контрацептиви), або з внутрішньоматкових контрацептивних засобів, що вивільняють прогестаген.

Жінка може перейти з таблеток міні-пілі у будь-який день (з імплантованого або внутрішньоматкового контрацептива – у день його видалення, з ін’єкційного контрацептива – у день, коли повинна здійснюватися наступна ін’єкція). Немає потреби застосовувати додатковий контрацептивний засіб.

 

Після аборту у першому триместрі.

Жінка може почати прийом препарату Екслютон® відразу ж, і немає потреби у додаткових контрацептивних засобах.

 

Після пологів або аборту у другому триместрі.

Рекомендації для жінок, які годують груддю, наведені в розділі “Застосування у період вагітності або годування груддю”.

Після пологів або аборту у другому триместрі рекомендується починати прийом таблеток на
21-28-й день. Якщо прийом таблеток починається пізніше, рекомендується застосовувати додатковий бар’єрний засіб протягом перших 7 днів прийому таблеток. Проте, якщо вже відбувся статевий акт, перед початком застосування препарату Екслютон® потрібно переконатись у тому, що жінка не вагітна, або жінка повинна почекати до початку першої менструації.

 

Дії у випадку пропуску прийому таблетки.

Контрацептивна дія може послабитись, якщо між прийомами двох послідовних таблеток пройшло більше 27 годин. Якщо жінка спізнилася з прийомом наступної таблетки препарату Екслютон® менше ніж на 3 години, вона повинна прийняти цю таблетку, як тільки згадає про неї і далі продовжувати прийом у звичайний час. Якщо жінка спізнилася більше ніж на 3 години, вона повинна дотримуватися таких самих рекомендацій, але додатково застосовувати бар’єрний метод контрацепції протягом наступних 7 днів. Якщо жінка пропустила таблетки протягом першого тижня прийому, а протягом тижня до цього відбувся статевий акт, слід врахувати можливість настання вагітності.

 

Рекомендація у випадку шлунково-кишкових порушень.

У випадку тяжкого шлунково-кишкового порушення всмоктування контрацептива може бути неповним і потрібно вживати додаткові заходи контрацепції. Якщо блювання відбулось не пізніше ніж через 3-4 години після прийому таблетки, засвоєння препарату може бути неповним. У такому випадку необхідно дотримуватися рекомендацій щодо пропущених таблеток, наведених у відповідному розділі.

 

Побічні реакції.

Були повідомлення про ряд серйозних побічних реакцій у жінок, які застосовують комбіновані оральні контрацептиви, що включають венозні тромбоемболічні порушення, артеріальні тромбоемболічні порушення, гормонозалежні пухлини (наприклад, рак молочної залози) та хлоазму; деякі з них більш детально викладено в розділі «Особливості застосування».

Інші побічні ефекти при застосуванні гормональних контрацептивів, про які повідомлялось, але зв'язок не був ні підтверджений ні спростований, перелічені у наступній таблиці.

 

Система/ Орган/ Клас MedDRA*	Побічні реакції
Дослідження	Збільшення чи зменшення маси тіла
Порушення нервової системи	Головний біль, мігрень
Порушення з боку очей	Непереносимість контактних лінз
Шлунково-кишкові порушення	Нудота, блювання, біль у животі, пронос
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин	Висипання, кропив'янка, мультиформна еритема, вузликова еритема, хлоазма
Порушення метаболізму і травлення	Затримка рідини
Порушення з боку імунної системи	Гіперчутливість
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз	Вагінальні виділення, аменорея, нерегулярні менструації, чутливість, біль, та набрякання молочних залоз та виділення з них, галакторея (витікання молока в проміжку між годуваннями груддю)
Психічні порушення	Пригнічений настрій, зміни настрою, зниження або підвищення лібідо.

* MedDRA версія 10.0.

 

Передозування.

Не було повідомлень про серйозні шкідливі ефекти в результаті передозування препарату. Оскільки токсичність лінестренолу дуже низька, не очікується поява серйозних симптомів токсичності при прийомі кількох таблеток препарату Екслютон® одночасно. При цьому можуть спостерігатися такі симптоми: нудота, блювання, у молодих дівчат - незначна вагінальна кровотеча. Антидотів не існує; лікування має бути симптоматичним.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Екслютон® не повинен застосовуватися при вагітності. При настанні вагітності слід відразу припинити застосування препарату Екслютон®. Дослідження на тваринах показали, що дуже високі дози прогестагену можуть викликати маскулінізацію плода жіночої статі.

Великі епідеміологічні дослідження показали, що не існує підвищеного ризику ні вроджених вад у дітей, народжених жінками, які приймали пероральні контрацептиви до вагітності, ні тератогенних ефектів при випадковому прийомі пероральних контрацептивів протягом початкового періоду вагітності. Незважаючи на те, що це стосується всіх оральних контрацептивів, достеменно невідомо, чи стосується це також і препарату Екслютон®.

Як і інші контрацептиви, що містять лише прогестаген, Екслютон® не впливає на кількість вироблення і якість молока, але невелика кількість прогестагену виділяється у грудне молоко. Кількість лінестренолу і його метаболітів, що виділяються в молоко, становить приблизно
0,14 % прийнятої добової дози, але не повідомлялося про будь-який небажаний вплив на розвиток дитини.

 

Особливості застосування.

Застереження.

За наявності будь-якого із зазначених нижче станів/факторів ризику слід співвідносити користь та ризик від застосування прогестагену для кожної жінки індивідуально та обговорювати це з пацієнткою перед тим, як вона вирішить приймати Екслютон®. У випадку загострення, посилення або першої появи будь-якого із зазначених станів жінка повинна звернутися до лікаря. Лікар повинен визначити, чи потрібно припинити прийом препарату Екслютон®.

·                     Ризик розвитку раку молочної залози підвищується з віком. Під час застосування пероральних контрацептивів ризик виникнення раку молочної залози дещо підвищується. Такий підвищений ризик поступово зменшується протягом 10 років після припинення прийому пероральних контрацептивів і пов’язаний не з тривалістю застосування, а з віком жінки, яка застосовує пероральні контрацептиви.

·                     Очікувана кількість випадків захворювання на рак молочної залози на 10000 жінок, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви (до 10 років після припинення застосування), порівняно з жінками, які ніколи не застосовували такі контрацептиви, розрахована для відповідних вікових груп і наведена в таблиці:

 

Вікова група	Очікувана кількість випадків раку молочної залози серед жінок, які застосовували КПК	Очікувана кількість випадків раку молочної залози серед жінок, які не застосовували КПК
16 - 19 років	4,5	4
20 - 24 роки	17,5	16
25 - 29 років	48,7	44
30 - 34 роки	110	100
35 - 39 років	180	160
40 - 44 роки	260	230

 

У жінок, які застосовують пероральні контрацептиви, що містять лише прогестаген, ризик може бути на такому рівні, як і при застосуванні комбінованих ПК. Проте для пероральних контрацептивів, що містять лише прогестаген, не існує підтверджених даних.

Порівняно з ризиком захворювання на рак молочної залози взагалі протягом життя, підвищений ризик, пов’язаний з пероральними контрацептивами, є низький. У випадку виявлення раку молочної залози у жінок, які застосовують пероральні контрацептиви, захворювання має менш інвазивний характер, ніж у жінок, які не приймають контрацептиви. Підвищений ризик у жінок, які застосовують контрацептиви, може визначатись тим, що таким жінкам діагноз ставлять раніше, а також біологічною дією пероральних контрацептивів або поєднанням цих двох факторів.

·         Оскільки не можна виключити біологічний вплив прогестагенів на рак печінки, для жінок з раком печінки необхідна індивідуальна оцінка користі й ризику від застосування препарату Екслютон®.

·         У випадку гострого або хронічного порушення функції печінки необхідно направити жінку до спеціаліста для огляду та рекомендацій.

·         Якщо підтверджено, що підвищення артеріального тиску розвивається протягом застосування препарату Екслютон® або якщо під час його застосування спостерігається неадекватна відповідь на антигіпертензивну терапію і відбувається істотне підвищення артеріального тиску, необхідно розглянути питання про припинення застосування препарату Екслютон®.

·         Епідеміологічні дослідження свідчать про зв’язок застосування пероральних контрацептивів із підвищеною частотою розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ, тромбоз глибоких вен та легенева емболія). Хоча немає свідоцтв клінічного значення цього результату при застосуванні лінестренолу і відсутності естрогенного компонента, прийом препарату Екслютон® слід припинити у випадку тромбозу. Потрібно також припинити прийом препарату у випадку тривалої іммобілізації через хворобу або операцію. Жінки з тромбоемболічними порушеннями в анамнезі повинні знати про можливість рецидиву.

·         Захист від ектопічної вагітності за допомогою пероральних контрацептивів, що містять лише прогестаген, не такий ефективний, як при застосуванні КПК, що пов’язано з частими випадками овуляції під час застосування пероральних контрацептивів, що містять лише прогестаген. Додатковими факторами ризику ектопічної вагітності є випадок позаматкової вагітності в анамнезі, а також ураження труб під час інфекційного захворювання або операції. Якщо вагітність настає, незважаючи на прийом препарату Екслютон®, лікар повинен виключити можливість позаматкової вагітності. Крім того, у випадку аменореї або абдомінального болю можливість ектопічної вагітності повинна розглядатися при визначенні диференційного діагнозу.

·         Іноді може спостерігатися хлоазма, особливо у жінок, які вже хворіли на chloasma gravidarum. Жінки, схильні до розвитку хлоазми, повинні уникати дії сонячного та ультрафіолетового проміння при прийомі препарату Екслютон®.

·         Хоча прогестагени можуть впливати на периферичну резистентність до інсуліну і переносимість глюкози, немає потреби змінювати терапевтичний режим для діабетиків, які застосовують пероральні контрацептиви, що містять лише прогестагени. Проте пацієнтки з діабетом повинні проходити ретельний огляд при прийомі пероральних контрацептивів, що містять лише прогестагени.

·         Повідомлялося про наведені далі стани як під час вагітності, так і під час застосування статевих стероїдів, проте зв’язок із застосуванням прогестагенів не був встановлений: жовтяниця та/або прурит, пов'язані з холестазом; утворення жовчних каменів; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; хорея Сиденгаму; герпес вагітних; втрата волосся, пов’язана з отосклерозом, спадковий судинний набряк.

·         Екслютон® містить лактозу (менше 50 мг) і тому не повинен застосовуватися жінками з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю Лаппа та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.

 

Медичний огляд/консультації.

Перед призначенням препарату Екслютон® необхідно ретельно вивчити історію хвороби і провести гінекологічний огляд для виключення можливої вагітності. Перед призначенням слід дослідити причини порушення менструального циклу, такі як олігоменорея й аменорея. Проміжок часу між медичними оглядами залежить від стану кожної конкретної пацієнтки. Якщо призначення препарату Екслютон® може вплинути на латентне або явне захворювання (див. пункт “Застереження”) слід запланувати відповідні контрольні обстеження. Незважаючи на те, що Екслютон® приймається регулярно, можуть спостерігатись нерегулярні вагінальні кровотечі (див. пункт “Зміни характеру вагінальної кровотечі”). Якщо кровотеча стає частою й нерегулярною, слід розглянути можливість застосування іншого контрацептивного засобу. Якщо симптоми не зникають, потрібно виключити органічні ураження. Тактика лікування аменореї під час прийому препарату Екслютон® залежить від того, чи приймаються таблетки відповідно до рекомендацій, і може включати тест на вагітність. У випадку вагітності прийом таблеток слід припинити.

Жінок слід попередити про те, що Екслютон® не захищає від зараження ВІЛ (СНІД) та іншими хворобами, що передаються статевим шляхом.

 

Знижена ефективність.

Ефективність пероральних контрацептивів, що містять лише прогестаген, може зменшитись у випадку пропущеної таблетки у разі шлунково-кишкових порушень або при паралельному прийомі інших ліків.

 

Зміни характеру вагінальної кровотечі.

Під час застосування пероральних контрацептивів, що містять лише прогестаген, у деяких жінок вагінальна кровотеча може стати частішою й тривалішою, а в інших – випадковою або взагалі припинитись. Ці зміни часто бувають причиною того, що жінка відмовляється приймати таблетки або не дотримується рекомендацій лікаря. Надаючи вичерпні рекомендації жінці, яка вирішили приймати Екслютон®, можна покращити прийнятність характеру кровотечі. Оцінка вагінальної кровотечі повинна здійснюватися на регулярній основі і включати дослідження, що дозволяють виключити злоякісне захворювання або вагітність (див. пункт “Медичний огляд/консультації”).

 

Розвиток фолікулів

При застосуванні низьких доз гормональних контрацептивів можливий розвиток фолікулів, а іноді фолікул може продовжувати рости до розмірів, які перевищують розміри при нормальному менструальному циклі. У загальному випадку такі збільшені фолікули зникають спонтанно. Часто вони не дають симптомів, а у деяких випадках можуть бути пов’язані з незначним абдомінальним болем. Вони рідко вимагають хірургічного втручання.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Не впливає.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодія пероральних контрацептивів з іншими лікарськими засобами може призвести до сильної кровотечі та/або неефективності контрацептива. Спеціальні дослідження взаємодії препарату Екслютон® не проводились. Про наведені далі види взаємодії є повідомлення в літературі (в основному, для комбінованих контрацептивів, а іноді – для контрацептивів, що містять лише прогестаген).

Печінковий метаболізм: може спостерігатися взаємодія з лікарськими засобами, що індукують мікросомальні ферменти, що може призвести до підвищення кліренсу статевих гормонів (таких як гідантоїни (наприклад, фенітоїн), барбітуратами (наприклад, фенобарбітал), примідоном, карбамазепіном, рифампіцином і, можливо, також з окскарбазепіном, топіраматом, фелбаматом, ритонавіром, нелфінавіром, гризеофульвіном і препаратами, що містять звіробій).

При одночасному застосуванні будь-яких із зазначених вище лікарських засобів разом з препаратом Екслютон® необхідно тимчасово застосовувати додаткові бар’єрні контрацептивні засоби або вибрати інший метод контрацепції.

Бар’єрні методи повинні застосовуватись протягом всього періоду супутнього прийому ліків і протягом 28 днів після припинення їх прийому.

Під час лікування активованим вугіллям всмоктування стероїду, що міститься в таблетці, може зменшитись і, таким чином, може зменшитись контрацептивна ефективність препарату. У такому випадку слід дотримуватись рекомендацій щодо пропущених таблеток.

Гормональні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів. Відповідно можуть змінюватися концентрації лікарських засобів (наприклад, циклоспорину) у плазмі і в тканинах.

Примітка. Для визначення можливої взаємодії слід вивчити інформацію щодо призначення ліків, які застосовуються паралельно.

 

Лабораторні тести

Дані, отримані для КПК, свідчать, що контрацептивні стероїди можуть впливати на результати певних лабораторних тестів, включаючи біохімічні параметри функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і функції нирок, рівні білків (переносників) у сироватці, наприклад, на зв’язування кортикостероїдів з глобуліном і/або з ліпідною/ліпопротеїновою фракцією, на параметри вуглеводного обміну і параметри коагуляції й фібринолізу. Зазвичай зміни залишаються у межах нормальних значень. Не відомо, якою мірою це стосується контрацептивів, що містять лише прогестаген.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Екслютон® є пероральним контрацептивом, що містить лише прогестаген - лінестренол. Як і інші пероральні контрацептиви, що містять лише прогестаген, Екслютон® краще призначати жінкам під час годування груддю й жінкам, які не можуть або не бажають застосовувати естрогени.

В організмі лінестренол перетворюється у біологічно активний метаболіт норетистерон, який зв’язується з рецепторами прогестерону в органах-мішенях (наприклад, у міометрії). Контрацептивна дія препарату Екслютон® здійснюється, перш за все, за рахунок підвищення в’язкості слизу шийки матки, що зменшує проникнення сперми. Інші ефекти включають зменшення поглинальної здатності ендометрія по відношенню до яйцеклітини й порушення транспорту вздовж труб. Крім того, у 70 % жінок, які приймають Екслютон®, спостерігається пригнічення овуляції та формування жовтого тіла, про що свідчить відсутність піку лютеїнізуючого гормону у середині циклу і наступного підвищення рівня прогестерону. Не спостерігається клінічно важливий вплив препарату на метаболізм вуглеводів, жирів і на гемостаз. За умов дотримання рекомендацій щодо застосування препарату контрацептивна ефективність препарату Екслютон® наближається до ефективності комбінованих пероральних контрацептивів (КПК). Порівняно з КПК, при застосуванні препарату Екслютон® можуть спостерігатись нерегулярні кров’янисті виділення, а іноді кровотеча може не спостерігатися взагалі. Загалом після початкового періоду адаптації характер вагінальної кровотечі стає прийнятним.

Фармакокінетика. Лінестренол є попередником (проліками) і метаболізується до фармакологічно активного метаболіту норетистерону.

Всмоктування. Після перорального прийому препарату Екслютон® лінестренол швидко всмоктується й перетворюється у норетистерон. Максимальні концентрації у плазмі досягаються через 2-4 години після прийому таблетки. Абсолютна біодоступність норетистерону становить 64 %.

Розподіл. Норетистерон на 96 % зв’язується з білками плазми, в основному з альбуміном (61 %) і менше – з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (35 %).

Метаболізм. Перша фаза метаболізму лінестренолу включає 3-гідроксилювання і наступну дегідрогенізацію. Потім активний метаболіт норетистерону відновлюється; продукти розпаду зв’язуються із сульфатами і глюкуронідами.

Виведення. Норетистерон має середній час напіввиведення приблизно 15 годин. Кліренс із плазми становить приблизно 0,6 л/год. Виведення лінестренолу і його метаболітів відбувається із сечею (в основному, у вигляді глюкуронідів і сульфатів, у меншій мірі – у вигляді незміненого лінестренолу) і з фекаліями. Відношення ступеня виведення із сечею до виведення з фекаліями становить 1,5:1.

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості.

Таблетки круглі, плоскі, зі скошеними краями, білого кольору, з одного боку витиснуто “ORGANON”, з другого – напис “ТТ” над “2”.

 

Термін придатності. 5 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

 

Умови зберігання. Зберігати в захищеному від світла місці при температурі 2-30 оС. Не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

 

Упаковка.

По 28 таблеток у блістері. Один блістер запакований у картонну пачку.

 

Виробник. Н.В.Органон / N.V.Organon.

 

Місцезнаходження. 5349 AB Occ, Клоостерштраат 6, Нідерланди/

Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands.