Приблизно 12 мільйонів дорослих у США страждають на посттравматичний стресовий розлад (ПТСР), що становить від 4% до 8% дорослого населення — і до 30% серед військових та ветеранів. Вражаюче, що 63% ветеранів із ПТСР також мають розлад вживання алкоголю (РВА) та/або хронічний біль. Ці стани часто співіснують: люди з РВА або хронічним болем часто також мають ПТСР.
Коли ці розлади поєднуються, вони погіршують один одного, що робить лікування набагато складнішим. Наразі немає затверджених медикаментів, які ефективно лікують одночасно ПТСР і РВА, а багато наявних препаратів мають серйозні побічні ефекти або обмежену ефективність.
Дослідники з Коледжу медицини імені Чарльза Е. Шмідта Флоридського Атлантичного університету (FAU) у співпраці з Коледжем фармації Університету Оклахоми провели два доповнюючі дослідження на щурах, щоб дослідити, як новий препарат PPL-138 може допомогти лікувати ПТСР та його поширені супутні стани — тривожність, хронічний біль та РВА. PPL-138 — це частковий опіоїдний агонист, який діє, націлюючись на певні опіоїдні рецептори в мозку.
Патентні права на PPL-138 належать Phoenix PharmaLabs, Inc. Компанія просуває препарат у клінічні випробування.
Перше дослідження, проведене в Університеті Оклахоми, вивчало, чи може тривале лікування PPL-138 зменшити симптоми, пов’язані з ПТСР, при хронічному травматичному стресі. Друге дослідження у FAU зосереджувалося на взаємозв’язку між травмою, тривожністю та вживанням алкоголю: дослідники розділили щурів на різні групи залежно від впливу травми та поведінки.
Результати, опубліковані в British Journal of Pharmacology, дають обнадійливі докази того, що PPL-138 може стати цінним лікуванням ПТСР та зловживання алкоголем — особливо коли симптоми пов’язані з тривожністю. Націлюючись на систему мозку, залучену як у відповіді на стрес, так і в залежності, дослідники вважають, що PPL-138 потенційно може принести необхідний прорив для людей із цими важкими станами.
Дослідження показали, що PPL-138 істотно зменшував поведінку, подібну до тривоги, реакції на біль та споживання алкоголю — але лише у щурів, які розвинули симптоми, схожі на ПТСР. У самців і самиць препарат вибірково знижував вживання алкоголю у тих тварин, які також показували ознаки тривоги, не впливаючи на щурів, які були стійкими або не зазнавали стресу.
“Наші результати показують, що PPL-138 не тільки зменшує травмо-асоційовану тривогу та біль, але й вибірково стримує вживання алкоголю у щурів, які найбільш вразливі до стрес-індукованого пиття. Такий цілеспрямований підхід до лікування може змінити підходи до менеджменту ПТСР та його коморбідностей — особливо для великої кількості пацієнтів, які наразі не отримують ефективної допомоги.”
Результати також підкреслюють необхідність врахування статі пацієнтів при вивченні причин і лікування цих перехресних станів. У самиць PPL-138 знижував споживання алкоголю у тих, хто виявляв ознаки тривожності, навіть якщо їхнє пиття не зросло — це свідчить, що сама тривожність може бути основним фактором, що стимулює вживання алкоголю у жінок.
“Тривожні самці були вдвічі більш схильні, ніж самиці, збільшувати споживання алкоголю після травми, тоді як майже всі самиці з підвищеним споживанням алкоголю також демонстрували чіткі ознаки тривоги”, — зазначила Чіппітеллі. “Це відображає добре задокументовані моделі у людей: жінки частіше схильні до тривожних розладів, таких як ПТСР, і часто вживають алкоголь, щоб впоратися з емоційним дистресом, тоді як чоловіки схильні до більш інтенсивного, загального пиття.”
Важливо, що ефекти PPL-138 не були спричинені седативною дією або зниженням активності. Сполука не змінювала рухливість або споживання алкоголю у щурів без тривожної поведінки чи травматичного стресу. На рухливість самців препарат не вплинув, а у самиць вона навіть трохи зросла — це підтримує ідею, що препарат специфічно впливає на поведінку, пов’язану зі стресом і тривогою, а не загально пригнічує активність.
“Це дослідження — важливий крок до допомоги як цивільним, так і ветеранам, які живуть з невидимими ранами травми”, — додала Чіппітеллі. “У наших доклінічних дослідженнях PPL-138 демонструє сильний потенціал як одиночна терапія для перекритих симптомів ПТСР, хронічного болю та зловживання алкоголем — пропонуючи потенційно безпечнішу та ефективнішу альтернативу нинішнім комбінованим підходам.”
Джерело матеріалу: Florida Atlantic University.
