Виробник, країна: Корден Фарма ГмбХ, Німеччина
Міжнародна непатентована назва: Bicalutamide
АТ код: L02BB03
Форма випуску: Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 150 мг № 28
Діючі речовини: 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить: 150 мг бікалутаміду
Допоміжні речовини: Лактози моногідрат, натрію карбоксиметилкрохмаль, повідон, магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол 300, титану діоксид
Фармакотерапевтична група: Препарати, які застосовуються для лікування онкологічних захворювань
Показання: Місцевопрогресуючий рак передміхурової залози (Т3-Т4, будь-який N, M0; T1-T2, N+, M0) як самостійний засіб або як допоміжний до лікування радикальною простатектомією або радіотерапією. Місцевопрогресуючий, неметастатичний рак передміхурової залози, у випадках коли хірургічна кастрація або інше медичне втручання не вважається доцільним або можливим.
Умови відпуску: за рецептом
Терміни зберігання: 4 роки.
Номер реєстраційного посвідчення: UA/0185/01/02
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
КАСОДЕКС
(CASODEX®)
Склад:
діюча речовина: bicalutamide;
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 150 мг бікалутаміду;
допоміжна речовина: лактоза, моногідрат; карбоксиметилкрохмаль натрію; повідон; магнію стеарат; гіпромелоза; макрогол 300; титану діоксид (Е171).
Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антиандрогенні засоби. Код АТС L02B B03.
Клінічні характеристики.
Показання.
Місцевопрогресуючий рак передміхурової залози (Т3-Т4, будь-який N, M0; T1-T2, N+, M0) як самостійний засіб або як допоміжний до лікування радикальною простатектомією або радіотерапією.
Місцевопрогресуючий, неметастатичний рак передміхурової залози, у випадках коли хірургічна кастрація або інше медичне втручання не вважається доцільним або можливим.
Протипоказання.
Касодекс не застосовують дітям та жінкам.
Касодекс не застосовують хворим із відомою гіперчутливістю до компонентів препарату.
Касодекс не слід призначати разом з терфенадином, астемізолом та цизапридом.
Спосіб застосування та дози.
Дорослі чоловіки, включаючи осіб літного віку: приймати перорально по одній таблетці 150 мг один раз на добу.
Касодекс по 150 мг слід приймати безперервно, щонайменш протягом 2 років або до змін у розвитку захворювання.
Ниркова недостатність: коригування дози для пацієнтів з нирковою недостатністю не вимагається.
Печінкова недостатність: коригування дози для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості не вимагається.
Підвищення акумуляції може виникнути у пацієнтів з печінковою недостатністю від помірного до тяжкого ступеня, тому у цьому випадку Касодекс треба призначати з обережністю і застосовувати під контролем лікаря.
Побічні реакції.
Касодекс добре переноситься більшістю хворих, і лише в поодиноких випадках побічні ефекти вимагали припинення його прийому.
|
Частота |
Органи та системи органів |
Небажані явища |
|
Дуже часто (≥ 10%) |
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз
Загальні порушення та стан місця введення |
Висип
Гінекомастія, болючість молочних залоза
Астенія |
|
Часто (≥ 1% - <10%) |
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Порушення з боку метаболізму та живлення
Психічні порушення
Порушення з боку нервової системи
Порушення з боку судин
Порушення з боку ШКТ
Порушення з боку гепатобіліарної системи
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин
Порушення з боку нирок та сечовивідної системи
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз
Загальні порушення та стан місця введення
Дослідження |
Анемія
Анорексія
Зниження лібідо, депресія
Запаморочення,
сонливість
Припливи
Біль у животі, запор, диспепсія, метеоризм, нудота, діарея
Зміни функції печінки (підвищення рівня трансаміназ, жовтяниця)/гепатобіліарні розладиc.
Алопеція, гірсутизм/надмірний ріст волосся, сухість шкіриd, свербіж
Гематурія
Імпотенція
Біль у грудях, набряк
Збільшення маси тіла |
|
Рідко (≥0,1% - < 1%)
|
Порушення з боку імунної системи
Респіраторні, торакальні та медіастинальні розлади |
Реакції гіперчутливості (в тому числі ангіоневротичний набряк та кропив’янка)
Інтерстиціальні легеневі захворюванняе. Відомі фатальні випадки. |
|
Дуже рідко (≥0,01% - <0,1%) |
Порушення з боку гепатобіліарної системи
Порушення з боку ШКТ |
Печінкова недостатністьf. Відомі фатальні випадки.
Блювання. |
A У більшості пацієнтів, які отримували 150 мг Касодексу в якості монотерапіїї, відмічалась гінекомастія та/або болючість молочних залоз. В ході досліджень ці симптоми були тяжкими приблизно у 5 % пацієнтів.
Гінекомастія не завжди зникає самостійно після припинення лікування, особливо після довготривалого лікування.
B Може зменшуватись при супутній кастрації.
C Зміни з боку печінки частіше всього мають транзиторний характер і повністю зникають або зменшуються при продовженні терапії або після її припинення.
D Побічна реакція «сухість шкіри» була закодована за терміном «висип». Тому для Касодексу дозою 150 мг не встановлено окремого дескриптора частоти. Припускають, що частота для цієї дози така сама, як і для 50 мг.
E Зареєстровано як побічну реакцію при аналізі постмаркетингових даних. Частота визначалась, виходячи з повідомлень про випадки інтерстиціальної пневмонії в період рандомізації досліджень ЕРС, в яких застосовувалась доза препарату 150 мг.
F Зареєстровано як побічну реакцію при аналізі постмаркетингових даних. Частота визначалась, виходячи з повідомлень про випадки недостатності печінки в ході відкритих досліджень ЕРС, в яких застосовувалась доза препарату 150 мг.
Крім цього, під час проведення клінічних досліджень з одночасним застосуванням Касодексу та аналогу ЛГ-РГ відмічалась така реакція, як серцева недостатність (з частотою > 1%, яка розцінюється як можливий побічний ефект). Не встановлено достовірного причинно-наслідкового зв’язку з проведеним лікуванням.
Крім того, під час проведення клінічних досліджень із одночасним застосуванням Касодексу та аналога ЛГРГ, спостерігались такі небажані явища з частотою ≥ 1%, які, на думку дослідників, розцінювалися як можливі побічні реакції:
центральна нервова система: безсоння;
дихальна система: задишка;
сечостатева система: ніктурія;
метаболічні порушення: цукровий діабет, гіперглікемія, схуднення;
порушення загального характеру: головний біль, гарячка.
Проте не вдалося ймовірно довести причинно-наслідковий зв’язок між цими ефектами і терапією, що проводилася; крім того, деякі з цих ефектів мають загальний характер та часто виникають у літніх хворих.
Передозування.
Даних відносно передозування у людей немає. Специфічного антидоту не існує, хворому слід призначити симптоматичне лікування. Діаліз не показаний, оскільки Касодекс має високу здатність зв’язуватися з білками і його немає в сечі у незміненому вигляді. Показана загальна підтримуюча терапія та моніторинг життєво важливих функцій.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Застосування Касодексу протипоказане жінкам у період вагітності і годування груддю.
Діти.
Касодекс протипоказаний дітям.
Особливості застосування.
Оскільки Касодекс екстенсивно метаболізується печінкою, його виведення може бути повільнішим у хворих з тяжкою печінковою недостатністю і це, у свою чергу, може призвести до кумуляції бікалутаміду. Тому Касодекс слід з обережністю застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю від помірного до тяжкого ступеня.
При терапії Касодексом слід періодично проводити тестування функції печінки. Більшість таких змін очікується в перші 6 місяців лікування Касодексом.
При виникненні тяжких порушень з боку печінки лікування Касодексом слід припинити.
Касодекс пригнічує цитохром Р450 (CYP 3A4), тому слід дотримуватися обережності при призначенні Касодексу з лікарськими засобами, які метаболізуються CYP 3A4.
Пацієнтам з непереносимістю лактози слід зважити на те що кожна таблетка Касодексу по 150 мг містить 183 мг лактози моногідрату.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або работі з іншими механізмами.
Малоймовірно, що Касодекс впливав на здатність пацієнтів керувати автомобілем або іншими механізмами. Проте слід зазначити, що іноді може виникнути сонливість. Пацієнтам, які приймають цей препарат, слід дотримуватися обережності.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Немає відомостей про лікарську взаємодію між Касодексом та аналогами ЛГРГ.
Дослідження in vitro показали, що R-бікалутамід пригнічує CYP 3A4, меншою мірою він пригнічує CYP 2С9, 2С19 та 2D6.
Хоча клінічні дослідження з антипірином, маркером активності Р450 (CYP), не довели можливість лікарської взаємодії з Касодексом, терапія ним протягом 28 днів при застосуванні мідазоламу призвело до збільшення площі кривої „концентрація - час” (AUC) мідазоламу на 80 %. Таке збільшення може бути важливим для препаратів із вузьким терапевтичним індексом. Тому застосування Касодексу разом з такими препаратами як терфенадин, астемізол та цизаприд протипоказано. Необхідно дотримуватись обережності при одночасному призначенні Касодексу з циклоспорином або блокаторами кальцієвих каналів. Можливо треба зменшити дози цих препаратів, особливо у випадку підозри або виникнення небажаних реакцій. За пацієнтами, які приймають циклоспорин, слід ретельно спостерігати, особливо на початку лікування Касодексом та при його відміні.
Необхідно дотримуватись обережності при призначенні Касодексу з препаратами, які пригнічують окиснення лікарських засобів (циметидин, кетоконазол). Теоретично таке призначення може призвести до підвищення концентрації Касодексу, що може призвести до збільшення частоти виникнення небажаних явищ.
Дослідження in vitro показали, що Касодекс може витісняти антикоагулянт кумаринового ряду, варфарин з ділянок його зв'язування з білками. Тому при призначенні Касодексу хворим, які застосовують антикоагулянти кумаринового ряду, рекомендовано регулярно контролювати протромбіновий час.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Касодекс - нестероїдний антиандроген, який не виявляє іншої гормональної активності. Препарат є рацемічною сумішшю, в якій антиандрогенну дію чинить виключно (R)-енантіомер. Він зв'язується з рецепторами для андрогенів, не активізуючи експресію генів і завдяки цьому пригнічує активність андрогенів. Результатом цього пригнічення є регресія пухлин передміхурової залози.
Фармакокінетика.
Касодекс добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту після перорального прийому. Немає даних про клінічно значущий вплив їжі на його біодоступність. (S)-енантіомер виводиться з організму значно швидше (R)-енантіомеру, період напіввиведення останнього з плазми становить приблизно 1 тиждень.
При щоденному застосуванні Касодексу концентрація (R)-енантіомеру в плазмі зростає приблизно в 10 разів, внаслідок тривалого періоду напіввиведення.
При щоденному прийманні 150 мг Касодексу концентрації (R)-енантіомеру в плазмі становлять приблизно 22 мкг/мл. При цьому майже 99 % всіх енантіомерів, що циркулюють у крові, припадає на активний (R)-енантіомер.
Фармакокінетика (R)-енантіомеру не залежить від таких чинників, як вік, стан ниркової функції, порушення функції печінки (легкого чи помірного ступеня).
Існують дані про те, що у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки уповільнюється елімінація (R)-енантіомеру з плазми.
Касодекс має високу здатність зв'язуватися з білками (рацемат 96 %, R-бікалутамід 99,6 %) та інтенсивно метаболізуватися (шляхом окислення та утворення глюкуронідних кон’югатів). Його метаболіти виводяться з сечею і жовчю приблизно в рівних пропорціях.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі, білого кольору таблетки, вкриті плівковою оболонкою з написом “Casodex 150” з одного боку та логотипом – з іншого.
Несумісність. Касодекс не слід призначати разом з терфенадином, астемізолом та цизапридом.
Термін придатності. 4 роки.
Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі нижче 30 оС.
Упаковка. По 14 таблеток у блістері; по 2 блістери в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Корден Фарма ГмбХ, Німеччина/Corden Pharma GmbH, Germany.
Місцезнаходження. Отто Хан Штрассе, D-68723, Планкштадт, Німеччина/Otto-Hahn-Strasse, D-68723, Plankstadt, Germany.