Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Корден Фарма ГмбХ, Німеччина

Міжнародна непатентована назва: Bicalutamide

АТ код: L02BB03

Форма випуску: Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 50 мг № 28 (14х2) у блістерах

Діючі речовини: 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить: 50 мг бікалутаміду

Допоміжні речовини: Лактоза; моногідрат;карбоксиметилкрохмаль натрію; повідон; магнію стеарат; гіпромелоза; макрогол 300; титану діоксид (Е 171)

Фармакотерапевтична група: Препарати, які застосовуються для лікування онкологічних захворювань

Показання: Поширений рак передміхурової залози (пізні стадії), застосовують разом з аналогом ЛГРГ (рилізинг гормон лютеїнізуючого гормону) або хірургічною кастрацією.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 5р

Номер реєстраційного посвідчення: UA/0185/01/01

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

КАСОДЕКС

 (CASODEX®)

Склад:

діюча речовина: bicalutamide;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 50 мг бікалутаміду;

допоміжна речовина: лактоза, моногідрат; карбоксиметилкрохмаль натрію; повідон; магнію стеарат;  гіпромелоза;  макрогол 300; титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма.  Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група.  Антиандрогенні засоби. Код АТС L02B B03.

Клінічні характеристики.

Показання.

Поширений рак передміхурової залози (пізні стадії), застосовують разом з аналогом ЛГРГ (рилізинг гормон лютеїнізуючого гормону) або хірургічною кастрацією.

Протипоказання.

Касодекс не застосовують дітям та жінкам.

Касодекс не застосовують  хворим із відомою гіперчутливістю.

Касодекс не слід призначати разом з терфенадином, астемізолом та цизапридом.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі чоловіки, включаючи осіб літного віку: приймати перорально по 1 таблетці 50 мг 1 раз на добу. Лікування Касодексом необхідно починати одночасно з лікуванням аналогом ЛГРГ або хірургічною кастрацією. Тривалість лікування визначає лікар.

Ниркова недостатність: коригування дози для пацієнтів з нирковою недостатністю не потрібне.

Печінкова недостатність: коригування дози для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості не потрібне.

Підвищення акумуляції може виникнути у пацієнтів з печінковою недостатністю від помірного до тяжкого ступеня, тому у цьому випадку Касодекс треба призначати з обережністю і застосовувати під контролем лікаря.

Побічні реакції.

Касодекс добре переноситься більшістю хворих, і лише в поодиноких випадках побічні ефекти вимагали припинення його прийому.

Гінекомастія не завжди зникає самостійно після припинення лікування, особливо після довготривалого лікування.

а  Може зменшуватися при супутній кастрації.

b Зміни з боку печінки частіше всього мають транзиторний характер і повністю зникають або зменшуються при продовженні терапії або після її припинення.

c  Зареєстровано як побічну реакцію при аналізі постмаркетингових даних. Частоту визначали, виходячи з повідомлень про випадки інтерстиціальної пневмонії в період рандомізації досліджень ЕРС, в яких застосовували дозу препарату 150 мг.

d Зареєстровано як побічну реакцію у ході аналізу постмаркетингових даних. Частоту визначали, виходячи з повідомлень про випадки недостатності печінки в ході відкритих досліджень ЕРС, в яких застосовували дозу препарату 150 мг.

e Спостерігалося за даними фармако-епідеміологічних досліджень агоністів ЛГРГ і антиандрогенів у лікуванні раку передміхурової залози. Ризик виникнення зростав при застосуванні Касодексу 50 мг в комбінації з агоністами ЛГРГ, проте зростання ризику не відзначалося при застосуванні Касодексу 150 мг в монотерапії раку простати.

Крім цього, під час проведення клінічних досліджень з одночасним застосуванням Касодексу та аналога ЛГРГ відмічалася така реакція, як серцева недостатність (з частотою > 1%, яка розцінюється як можливий побічний ефект). Не встановлено достовірного причинно-наслідкового зв’язку з проведеним лікуванням.

Крім того, під час проведення клінічних досліджень із одночасним застосуванням Касодексу та аналога ЛГРГ спостерігалися такі небажані явища з частотою ≥ 1%, які, на думку дослідників, розцінювалися як можливі побічні реакції:

з боку центральної нервової системи: безсоння;

з боку дихальної системи: задишка;

з боку сечостатевої системи: ніктурія;

метаболічні порушення: цукровий діабет, гіперглікемія, схуднення;

порушення загального характеру: головний біль, гарячка.

Проте не вдалося вірогідно довести причинно-наслідковий зв’язок між цими ефектами і терапією, що проводилася; крім того, деякі з цих ефектів мають загальний характер та часто виникають у літніх хворих.

Передозування.

Даних відносно передозування у людей немає. Специфічного антидоту не існує, хворому слід призначити симптоматичне лікування. Діаліз не показаний, оскільки Касодекс має високу здатність зв’язуватися з білками і його немає в сечі у незміненому вигляді. Показана загальна підтримуюча терапія та моніторинг життєво важливих функцій.

Застосування у період вагітності  або  годування груддю.

Застосування Касодексу протипоказане жінкам у період  вагітності і годування  груддю.

Діти.

Касодекс протипоказаний дітям.

Особливості  застосування.

Оскільки Касодекс екстенсивно метаболізується печінкою, його виведення може бути повільнішим у хворих з тяжкою печінковою недостатністю і це, у свою чергу, може призвести до кумуляції Касодексу. Тому Касодекс таким пацієнтам слід призначати з обережністю.

При терапії Касодексом слід періодично проводити тестування функції печінки. Більшість таких змін очікується в перші 6 місяців лікування Касодексом.

При виникненні тяжких порушень з боку печінки лікування Касодексом слід припинити.

Касодекс пригнічує цитохром Р450 (CYP 3A4), тому слід дотримуватися обережності при призначенні Касодексу з лікарськими засобами, які метаболізуються CYP 3A4.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або работі з  іншими механізмами.

Малоймовірно, що Касодекс впливав на здатність пацієнтів керувати автомобілем або іншими механізмами. Проте слід зазначити, що іноді може виникнути сонливість. Пацієнтам, які приймають цей препарат, слід дотримуватися обережності.

Взаємодія з  іншими  лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Немає відомостей про лікарську взаємодію між Касодексом та аналогами ЛГРГ.

Дослідження in vitro показали, що R-бікалутамід пригнічує CYP 3A4, меншою мірою він пригнічує CYP 2С9, 2С19 та 2D6.

Хоча клінічні дослідження з антипірином, маркером активності Р450 (CYP), не довели можливості лікарської взаємодії з Касодексом, застосування Касодексу протягом 28 днів на тлі прийому мідазоламу призвело до збільшення площі кривої  «концентрація – час» (AUC) мідазоламу на 80 %. Таке збільшення може бути важливим для препаратів із вузьким терапевтичним індексом. Тому застосування Касодексу разом з такими препаратами, як терфенадин, астемізол та цизаприд, протипоказано. Необхідно дотримуватись обережності при одночасному призначенні Касодексу з циклоспорином або блокаторами кальцієвих каналів. Можливо, треба зменшити дози цих препаратів, особливо у випадку підозри або виникнення небажаних реакцій. За пацієнтами, які приймають циклоспорин, слід ретельно наглядати, особливо на початку лікування Касодексом та при його відміні.

Необхідно дотримуватись обережності при призначенні Касодексу з препаратами, що пригнічують окислення лікарських засобів (циметидин, кетоконазол). Теоретично таке призначення може призвести до підвищення концентрації Касодексу, що, у свою чергу, може призвести до збільшення частоти виникнення небажаних явищ.

Дослідження in vitro показали, що Касодекс може витісняти антикоагулянт кумаринового ряду, варфарин з ділянок його зв’язування з білками. Тому при призначенні Касодексу хворим, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду, рекомендовано регулярно контролювати протромбіновий час.

Фармакологічні  властивості.

Фармакодинаміка.

Касодекс – нестероїдний антиандроген, який не виявляє іншої гормональної активності. Препарат є рацемічною сумішшю, в якій антиандрогенну дію чинить виключно (R)-енантіомер. Він зв’язується з рецепторами для андрогенів, не активізуючи експресію генів, і завдяки цьому пригнічує активність андрогенів. Результатом цього пригнічення є регресія пухлин передміхурової залози.

Фармакокінетика.

Касодекс добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту після перорального прийому. Немає даних про клінічно значущий вплив їжі на його біодоступність. (S)-енантіомер виводиться з організму значно швидше (R)-енантіомеру, період напіввиведення останнього з плазми становить приблизно 1 тиждень.

При щоденному застосуванні Касодексу концентрація (R)-енантіомеру в плазмі зростає приблизно в 10 разів внаслідок тривалого періоду напіввиведення.

При щоденному прийомі 150 мг Касодексу  концентрації (R)-енантіомеру в плазмі становлять приблизно 22 мкг/мл. При цьому майже 99 % усіх енантіомерів, що циркулюють у крові, припадає на  активний (R)-енантіомер.

Фармакокінетика (R)-енантіомеру не залежить від таких чинників, як вік, стан ниркової функції,  порушення функції печінки (легкого чи помірного ступеня).

Існують дані про те, що у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки уповільнюється елімінація (R)-енантіомеру з плазми.

Касодекс має високу здатність зв’язуватися з білками (рацемат 96 %, R-бікалутамід 99,6 %) та інтенсивно метаболізуватися (шляхом окислення та утворення глюкуронідних кон’югатів). Його метаболіти виводяться з сечею і жовчю приблизно в рівних пропорціях.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі, білого кольору таблетки, вкриті оболонкою. На таблетках надрукований напис «CDX50» з одного боку та логотип – з іншого.

Несумісність. Касодекс не слід призначати разом з терфенадином, астемізолом та цизапридом.

Термін придатності. 5 років.

Умови зберігання.  Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі  нижче  30 оС.

Упаковка. По 14 таблеток у блістері; по 2 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.  Корден Фарма ГмбХ, Німеччина/Corden  Pharma GmbH, Germany.

Місцезнаходження. Д-68723, Планкштадт, Німечина/D-68723,