Форма випуску: Концентрат для розчину для інфузій, 10 мг/мл по 1 мл, 5 мл у флаконах № 1
Виробник, країна: Лемері С.А. де С.В., Мексика
Міжнародна непатентована назва: Vinorelbine
АТ код: L01CA04
Форма випуску: Концентрат для розчину для інфузій, 10 мг/мл по 1 мл, 5 мл у флаконах № 1
Діючі речовини: 1 мл концентрату містить 10 мг вінорельбіну у вигляді вінорельбіну тартрату
Допоміжні речовини: Вода для ін’єкцій
Фармакотерапевтична група: Препарати, які застосовуються для лікування онкологічних захворювань
Показання: Недрібноклітинний рак легені.
Метастатичний рак молочної залози.
Умови відпуску: за рецептом
Терміни зберігання: 3 роки.
Після розведення препарату Вінорельбін-Тева отриманий розчин можна застосовувати одразу або зберігати в холодильнику при температурі 2-8 °C у прозорому скляному посуді чи перфузійному пакеті з ПВХ не довше 24 годин
Номер реєстраційного посвідчення: UA/12666/01/01
ІНСТРУКЦІЯ
для
медичного
застосування
препарату
ВІНОРЕЛЬБІН-ТЕВА
(VINORELBIN–TEVA)
Cклад:
діюча
речовина: vinorelbin;
1 мл
концентрату
містить 10 мг
вінорельбіну
у вигляді
вінорельбіну
тартрату;
допоміжні
речовини: вода
для ін’єкцій.
Лікарська
форма.
Концентрат
для розчину
для інфузій.
Фармакотерапевтична
група.
Антинеопластичні
засоби.
Алкалоїди
барвінку та
їх аналоги.
Код ATC LOIC A04.
Клінічні
характеристики.
Показання.
Ø
Недрібноклітинний
рак легені.
Ø
Метастатичний
рак молочної
залози.
Протипоказання.
Підвищена
чутливість
до діючої
речовини, до
будь-якого
іншого
компонента
препарату.
Період
вагітності
або
годування
груддю, тяжка
печінкова
недостатність,
що не
пов’язана з
злоякісним
процесом. У
комбінації з
фенітоїном
або вакциною
проти жовтої
лихоманки. Не
рекомендується
в поєднанні з
живими
атенуйованими
вакцинами та
ітраконазолом.
Спосіб
застосування
та дози.
Вінорельбін-Тева
призначають
винятково
для внутрішньовенного
введення.
Інтратекальне
застосування
протипоказане!
Дорослі.
Вінорельбін-Тева
зазвичай
призначають
щотижневою дозою
по 25-30 мг/м2
поверхні
тіла.
Вінорельбін-Тева
можна вводити
шляхом
повільних
ін’єкцій
(тривалістю 6-10
хв) після
розведення у
20-50 мл 0,9 % розчину
натрію
хлориду або
шляхом коротких
інфузій (20-30 хв)
після
розведення у
125 мл 0,9 % розчину
натрію
хлориду. Після
введення
препарату
обов’язково
необхідно
провести
інфузію 0,9 %
розчину
натрію
хлориду з
метою
очищення
вени від
залишків
препарату.
Модифікація
дози. Метаболізм
та кліренс
Вінорельбіну-Тева
в основному
відбувається
в
печінці,
лише 18,5 % препарату
виводиться у
незміненому
стані з
сечею.
Відсутність
проспективних
досліджень
змін метаболізму
препарату і
відповідних
фармакодинамічних
ефектів не
дає змоги
скласти рекомендації
зі зниження
дози
Вінорельбіну-Тева
для
пацієнтів із
нирковою або
печінковою
недостатністю.
У
пацієнтів із
раком
молочної
залози кліренс
Вінорельбіну-Тева
суттєво не
змінювався
за наявності
помірних
метастазів
печінки
(пухлиною
уражено £ 75 %
об’єму
печінки). Для
таких
пацієнтів немає
фармакокінетичних
підстав для
зменшення
дози
препарату.
У
пацієнтів із
значними
метастазами
печінки
(пухлиною
уражено > 75 %
об’єму
печінки)
емпірично
встановлено
зменшення
дози на 1/3 із
ретельним
подальшим спостереженням
гематологічної
токсичності.
Фармакокінетичних
підстав для
зменшення
дози
Вінорельбіну-Тева
пацієнтам із
нирковою
недостатністю
немає.
Основним
обмежуючим
дозу
фактором є
нейтропенія,
яка зазвичай
розвивається
на 8-12 добу
після застосування
препарату.
Нейтропенія є короткочасною
і не
кумулятивною.
Якщо
кількість
нейтрофілів
менша 2000/мм3
та/або
кількість
тромбоцитів
менша 75 000/мм3,
лікування
потрібно
відкласти до
відновлення
цих
показників.
Максимальна
разова доза –
35,4 мг/м2
поверхні
тіла. Максимальна
курсова доза
одного
введення – 60 мг. При
комбінованій
терапії дози
і частота
введення
залежать від
схеми лікування.
Концентрат
для
приготування
розчину для
інфузій (10
мг/мл) можна
розводити 0,9 %
розчином
натрію
хлориду або 5 %
розчином
глюкози.
Кількість
розчинника
залежить від способу
введення
(повільна
болюсна
ін’єкція або
швидка
інфузія).
Інструкції
персоналу. Перед
початком
інфузії
Вінорельбіну-Тева
необхідно
переконатися,
що голка
знаходиться
у вені.
Приготування
розчину та
введення
Вінорельбіну-Тева
дозволяється
виконувати тільки
медичному
персоналу із
досвідом
роботи з
протипухлинними
препаратами.
Вагітним не
можна
працювати з препаратом.
Приготування
розчину
здійснюють у
спеціально
призначеному
приміщенні,
роботи виконують
у лотку, що
добре
миється, або
на одноразовому
поглинаючому
папері з
пластиковою
основою. Обов’язково
користуватися
відповідними
засобами
захисту очей,
одноразовими
рукавичками
та фартухами,
лицьовими
масками. З метою
попередження
виливання під
час введення
особливу
увагу приділяти
ретельності
збирання шприців
та пристроїв
для інфузії. При
потраплянні
препарату в
оточуючі
тканини слід
негайно
припинити
введення і
виконати
аспірацію
препарату.
Залишок
розчину для
інфузії
вводять в
іншу вену.
Побічні
реакції.
З
боку системи
кровотворення
і лімфатичної
системи. Нейтропенія,
яка зазвичай
оборотна і не
кумулятивна,
виникає з 5 по 7
день після введення.
Лікування
можна
продовжувати
лише після
відновлення
кількості
гранулоцитів.
Анемія
та
тромбоцитопенія рідко
бувають
тяжкого перебігу.
З
боку
нервової
системи. Периферична
нейропатія
зазвичай
обмежується
зникненням
глибоких
сухожильних
рефлексів,
тяжка
парестезія
не типова. Ці
ефекти
залежать від
дози і
зникають після
припинення
лікування. При
тривалому
застосуванні
можлива підвищена
втомлюваність
м’язів нижніх
кінцівок.
Автономна
нейропатія,
основним
симптомом
якої є парез
кишечнику,
що
спричинює
запори.
Рідко
може
розвинутися
паралітична
непрохідність
кишечнику.
Лікування
можна
продовжити
після відновлення
нормальної
перистальтики
кишечнику.
З
боку травного
тракту. Запор,
діарея, тяжка
діарея
не є типовою.
І
інколи може
виникати
тяжка нудота
і блювання.
Стандартна
протиблювотна
терапія дозволяє
послабити цю
небажану
побічну реакцію.
Алергічні
реакції. Як й
інші
алкалоїди
барвінку Vinca rosea, Вінорельбін-Тева
у
поодиноких
випадках може
викликати
задишку і
бронхоспазм, рідше
– місцеві або
генералізовані реакції
шкіри.
З
боку
судинної
системи. При
багаторазовому
введенні
Вінорельбіну-Тева
може
виникати
пекучий біль у
місці
ін’єкції або
місцевий флебіт.
Цей ефект
вдається
послабити
болюсною
ін’єкцією з
наступним
промиванням
вен. Може
виникнути
необхідність
у введенні через
центральний
венозний
катетер.
З
боку
серцево-судинної
системи. У
поодиноких
випадках:
ішемія
міокарда (інфаркт
міокарда, стенокардія або
транзиторні
зміни ЕКГ).
Інші
побічні
реакції. Слабка
алопеція, яка
може
прогресувати
при тривалих
курсах
лікування. Зрідка
відмічається
біль у
щелепі.
Паравенозне
введення
може
викликати
місцеві реакції,
які в
поодиноких
випадках
призводять до
некрозу
тканин.
Передозування.
Симптоми:
тяжка
гранулоцитопенія та
агранулоцитоз
із ризиком
розвитку
суперінфекції,
що може
становити
загрозу
життю пацієнта.
Лікування:
переливання
концентрованої
суміші
гранулоцитів;
введення
препаратів,
які стимулюють
гранулоцитопоез;
антибіотикотерапія.
Застосування
у період
вагітності
або годування
груддю.
Жінкам
під час
лікування Вінорельбіном-Тева
необхідно
вживати заходи
з попередження
вагітності.
Цей препарат
не можна застосовувати у
період
вагітності. У
разі зачаття
під час
лікування
необхідна
генетична
консультація.
Наразі
невідомо, чи
проникає
Вінорельбін-Тева
у грудне
молоко. Тому
перед
початком лікування
препаратом
необхідно
припинити
годування
груддю.
Діти.
Відомості
про
ефективність
і безпеку лікування
Вінорельбіном-Тева
у дітей
відсутні.
Особливості
застосування.
Лікування
проводять із
ретельним
гематологічним
моніторингом
(визначення
рівня гемоглобіну
та кількості
лейкоцитів,
гранулоцитів
і
тромбоцитів
перед кожним
черговим
введенням).
При зниженні
кількості
нейтрофілів <2000/мм3
лікування
призупиняють
до
відновлення
показників
і
спостерігають
пацієнта.
При
виявленні у
пацієнта
ознак або
симптомів
можливої
інфекції
відразу
проводять
термінове
обстеження і
призначення
відповідного
лікування.
У
випадку
суттєвих
порушень
функції печінки дозу
Вінорельбіну-Тева
необхідно
зменшити.
У разі
порушень
функції
нирок дозу
коригувати
немає
необхідності
через
незначний ступінь
виведення
препарату
нирками.
Вінорельбін-Тева
не можна
застосовувати
одночасно з
променевою
терапією,
якщо у терапевтичне
поле
потрапляє
печінка.
Обережність
також
необхідна
при лікуванні
пацієнтів з
ішемічною
хворобою
серця.
Можливе
незначне
пожовтіння
препарату
Вінорельбін-Тева,
що не впливає
на якість
препарату.
Слід
запобігати
випадковому
потраплянню
розчинів
препарату в
очі, оскільки
це може
спричинити
тяжке
подразнення
або навіть
утворення
виразок на
рогівці.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспортом
або роботі з
іншими
механізмами.
Невідомо,
чи впливає
Вінорельбін-Тева
на здатність
керувати
транспортними
засобами та
механізмами.
Необхідно
враховувати ризик
виникнення
порушень з
боку нервової,
серцево-судинної
та дихальної
систем і
розвиток
симптомів
інтоксикації.
Взаємодія
з іншими
лікарськими
засобами та
інші види
взаємодій.
Взаємодії,
характерні
для всіх
цитотоксичних
препаратів.
Оскільки при
онкологічних
захворюваннях
зростає
ризик
розвитку
тромбозів,
пацієнтам часто
призначають
антикоагулянти.
Необхідно
враховувати
високу
інтраіндивідуальну
варіабельність
показників
згортання крові
при
онкологічних
захворюваннях,
а також
можливу
взаємодію
між
пероральними
антикоагулянтами
і
протипухлинними
препаратами.
Цисплатин. Комбінація
Вінорельбіну-Тева
з цисплатином
не
демонструвала
взаємного
впливу на фармакокінетичні
параметри.
Фенітоїн.
Оскільки
протипухлинні
препарати
знижують
абсорбцію
фенітоїну в
шлунково-
кишковому
тракті,
можливий
розвиток
конвульсій.
Живі
атенуйовані
вакцини. Можливий
ризик
розвитку
генералізованої
інфекції,
особливо
високий у
пацієнтів із
пригніченням
імунної
системи
внаслідок
супутніх
хвороб.
Комбінації,
які
вимагають
уваги.
Циклоспорин
(взаємодія
відмічена з
доксорубіцином
і етопозидом):
можлива
надмірна
імуносупресія
з ризиком
лімфопроліферації.
Такролімус
(екстраполяція
відомостей
щодо
циклоспорину):
можлива
надмірна
імуносупресія
з ризиком
лімфопроліферації.
Взаємодії
характерні
для
алкалоїдів
барвінку.
Ітраконазол.
Можливе
посилення
нейротоксичності
ітраконазолу
внаслідок зниження
печінкового
метаболізму.
Мітоміцин
С. Комбінація
вимагає
уваги через
посилення
ризику
пульмонологічної
токсичності
мітоміцину С.
Фармакологічні
властивості.
Фармакодинаміка.
Вінорельбін-Тева
є
цитостатичним
протипухлинним
препаратом
алкалоїдів
барвінку Vinca rosea з
молекулярною
дією на
динамічну
рівновагу
тубуліну в
мікротубулярному
апараті клітини.
Препарат
гальмує
полімеризацію
тубуліну і
зв’язується
переважно з
мітотичними
мікротрубочками,
вражаючи
аксональні мікротрубочки
лише при
високій
концентрації.
Стимуляція
спіралізації
тубуліну менш
виразна, ніж
у випадку
застосування
вінкристину.
Вінорельбін-Тева
блокує мітоз G2-M,
спричиняючи
загибель
клітини в
інтерфазі
або під час
подальшого
мітозу.
Фармакокінетика.
Після
внутрішньовенного
введення
дози 30 мг/м2
Вінорельбіну-Тева
концентрація
активного
інгредієнта
у плазмі крові
характеризується
трьома
експоненціальними
кривими
виведення.
Фаза
кінцевого виведення
відповідає
тривалому
періоду напіввиведення,
який
перевищує 40
годин.
Загальний
кліренс Вінорельбіну-Тева
дорівнює 0,8-1
л/год/кг із
основним
виведенням
біліарним
шляхом;
виведення
нирками
мінімальне (в
сечі
знаходили 18,5 %
міченого
радіоактивними
ізотопами
препарату).
Активний
інгредієнт
розподіляється
по організму
із об’ємом
розподілу понад
40 л/кг.
Зв’язування
з білками
плазми 50-80 %, але
переважає
зв’язування
з
тромбоцитами
(78 %). Підчас
дослідження
з
хірургічною
біопсією
спостерігалося
значне
проникнення
Вінорельбіну-Тева
в легеневу
тканину зі
співвідношеннями
концентрацій
тканина/плазма
понад 300.
У
людей
знаходили
невеликі
концентрації
відновленого
деацетилвінорельбіну,
але в сечі
вінорельбін
в основному
був присутній
у
незміненому
стані.
Несумісність.
Вінорелбін-Тева
не можна
розводити лужними
розчинами
через ризик
випадіння осаду.
При
проведенні
поліхіміотерапії
Вінорельбін-Тева
не можна
змішувати з
іншими препаратами.
Вінорельбін-Тева
не
поглинається
і не взаємодіє
з
полівінілхлоридом
та безбарвним
нейтральним
склом.
Фармацевтичні
характеристики.
Основні
фізико-хімічні
властивості: прозий розчин.
Термін
придатності. 3 роки.
Після
розведення
препарату
Вінорельбін-Тева
отриманий
розчин можна
застосовувати
одразу або
зберігати в
холодильнику
при
температурі
2-8 °C у
прозорому
скляному
посуді чи
перфузійному
пакеті з ПВХ
не довше 24
годин.
Умови
зберігання.
Зберігати
при
температурі
2-8 °C, в
оригінальній
упаковці та
недоступному
для дітей
місці. Не
заморожувати!
Упаковка.
По
1 мл/10 мг або по 5
мл/50 мг у
флаконі, по 1
флакону в коробці.
Категорія
відпуску. За
рецептом.
Виробник.
Лемері
С.А. де С.В.
Місцезнаходження.
Мартірес
де Ріо Бланко
№ 54, мун.
Уічапан, р-н
Шочимилько,