ЦИТОФЛАВІН

Форма випуску: Концентрат для розчину для інфузій по 10 мл в ампулах № 5, № 10

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: ТОВ “Науково-технологічна фармацевтична фірма “ПОЛІСАН”, Російська Федерація

Міжнародна непатентована назва:

АТ код: N07XX10**

Форма випуску: Концентрат для розчину для інфузій по 10 мл в ампулах № 5, № 10

Діючі речовини: 1 мл розчину містить кислоти янтарної 100 мг, нікотинаміду 10 мг, рибоксину (інозину) 20 мг, рибофлавіну мононуклеотиду (рибофлавіну) 2 мг

Допоміжні речовини: Меглюмін, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій

Фармакотерапевтична група: Засоби, які поліпшують мозковий кровообіг

Показання: Лікування у дорослих:
– гострого порушення мозкового кровообігу;
– наслідків дисциркуляторної (судинної) енцефалопатії I–II стадії і наслідків порушень мозкового кровообігу (хронічна ішемія мозку);
– токсичної та гіпоксичної енцефалопатії при гострих і хронічних отруєннях, ендотоксикозах, післянаркозному пригніченні свідомості, а також для профілактики та лікування гіпоксичної енцефалопатії при кардіохірургічних оперативних втручаннях з використанням штучного кровообігу.
Новонародженим дітям (у тому числі недоношеним з терміном гестації 28-36 тижнів) у комплексній терапії:
– при церебральній ішемії.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 2 роки

Номер реєстраційного посвідчення: UA/5449/01/01

ІНСТРУКЦІЯ

для
медичного
застосування
препарату

ЦИТОФЛАВІН

(CYTOFLAVINÒ)

Склад:

діючі
речовини: 1 мл
розчину
містить
кислоти
янтарної 100 мг,
нікотинаміду
10 мг,
рибоксину
(інозину) 20 мг,
рибофлавіну
мононуклеотиду
(рибофлавіну)
2 мг;

допоміжні
речовини: меглюмін,
натрію
гідроксид,
вода для
ін’єкцій.

 

Лікарська
форма. Концентрат
для розчину
для інфузій.     

 

Фармакотерапевтична
група. Засоби, що
діють на
нервову
систему. Код
АТС N07X X10.

 

Клінічні
характеристики.

Показання.

Лікування
у дорослих:

–      
гострого
порушення
мозкового
кровообігу;

–      
наслідків
дисциркуляторної
(судинної) енцефалопатії
I–II стадії і
наслідків
порушень     
мозкового
кровообігу
(хронічна
ішемія
мозку);

–      
токсичної
та
гіпоксичної
енцефалопатії
при гострих і
хронічних
отруєннях,
ендотоксикозах,
післянаркозному
пригніченні
свідомості, а
також для
профілактики
та лікування
гіпоксичної
енцефалопатії
при 
кардіохірургічних
оперативних
втручаннях з
використанням
штучного
кровообігу.

Новонародженим
дітям (у тому
числі недоношеним
з терміном гестації
28-36 тижнів) у
комплексній
терапії:

–
при
церебральній
ішемії.

 

Протипоказання.

Індивідуальна
чутливість
до
компонентів
препарату.

Пацієнти
(крім періоду
новонародженості),
які
знаходяться
в критичному
стані, до стабілізації
центральної
гемодинаміки
і/або при
зниженні
парціального
тиску кисню  в 
артеріальній  крові  менше  60 мм.рт.ст.
Нефролітіаз,
подагра,
гіперурикемія.

 

Спосіб
застосування
та дози.

Спосіб
застосування
препарату

Цитофлавін
застосовують
дорослим тільки
внутрішньовенно
краплинно в
розведенні   на 100 – 200
мл 5 – 10 % розчину
глюкози або 0,9 %
розчину
натрію
хлориду в
дозуваннях,
описанних
нижче.

 

 

Дозування

1. При
гострому
порушенні
мозкового
кровообігу
препарат
вводять у
максимально
ранній
термін від
початку
розвитку
захворювання
в об’ємі 10 мл
препарату на
1 введення з
інтервалом  8–12
годин
протягом 10
днів. При
тяжкій формі
перебігу
захворювання
разову дозу збільшують
до 20 мл.

2. При
наслідках
дисциркуляторної
енцефалопатії
і наслідках
порушення
мозкового кровообігу
препарат
вводять в
об’ємі 10 мл
препарату  на 1
введення 1
раз на добу
протягом 10
днів.

3. При
токсичній і
гіпоксичній
енцефалопатії
препарат
вводять в
об’ємі 10 мл
препарату на
1 введення 2
рази на добу
(через 8–12
годин)
протягом 5
днів. При
коматозному стані
вводять 20 мл
препарату на
1 введення 2
рази на добу
(через 8–12
годин),
розведеного
у  200 мл        
5-10 % розчину
глюкози. Курс
введення
препарату 10
днів залежно
від тяжкості
стану

пацієнта.
При
післянаркозній
депресії вводять
одноразово в
тих же дозах.
В терапії
гіпоксичної
енцефалопатії
при
кардіохірургічних
оперативних
втручаннях з
використанням
штучного
кровообігу
вводять 20 мл
препарат,
розведеного
у 200 мл 5 %
розчину
глюкози,  за 3 дні
до операції,
в день
операції,  на 3-й
день після
операції.

4. Діти (у тому
числі
недоношені): новонародженим
з
церебральною
ішемією добова
доза
препарату
становить 2
мл/кг/добу.
Розраховану
добову дозу
препарату
вводять
внутрішньовенно
краплинно
(повільно) після
розведення в
5 % або 10 %
розчині
глюкози (у співвідношенні
не менше 1:5). Час
першого
введення – перші
12 годин після народження;
оптимальним
часом для
початку
терапії є
перші 2
години життя.
Рекомендується
вводити
приготований
розчин за
допомогою
інфузійного
насоса зі
швидкістю від
1 до 4 мл/годину,
забезпечуючи
рівномірне
введення
препарату в кровотік
протягом
доби, залежно
від розрахункового
добового
об’єму
розчинів для
базисної
терапії,
стану
гемодинаміки
пацієнта і
показників
кислотно-лужного
співвідношення.
Курс
лікування в
середньому
становить 5
діб.

Побічні
реакції.                                                                                                                              
Побічні
реакції (ПР)
на
Цитофлавін
зустрічаються
рідко (<1/1000).

 

До
найбільш
частих
реакцій
належать:
підвищення
або зниження
артеріального
тиску,
тахікардія,
гіперемія
шкірних
покривів,
озноб.

У
дітей можливий
розвиток
порушень
кислотно-лужного
балансу
(алкалоз).

 

Передозування.

Випадків
передозування
не
спостерігалось.

У
разі
необхідності
–
симптоматичне
лікування.
Специфічного
антидоту не
існує. 

 

Застосування
у період
вагітності
або годування
груддю.

Застосування
у період
вагітності
можливе у
тому випадку,
коли
очікувана
користь для
матері
перевищує
потенційний
ризик для плода.

Рішення
щодо
доцільності
призначення
препарату в
період
годування
груддю
приймає
лікар індивідуально.

 

Діти.

За
показаннями
застосовують
новонародженим
дітям (у тому
числі недоношеним
з терміном
гестації 28-36
тижнів).

 

Особливості
застосування.

При
критичних
станах
застосування
препарату
потрібно проводити
після
нормалізації
показників центральної
гемодинаміки.

Можливе
зниження
рівня
глюкози в
крові (що необхідно
враховувати
при
призначенні),
під час
лікування
препаратом  сеча може
набувати
світло-жовтого
забарвлення.

Введення
препарату 
новонародженим
(недоношеним)
дітям
здійснювати
під контролем
показників
кислотно-лужного
стану
капілярної
крові не
рідше 2 разів
на добу (як
перед
початком, так
і в процесі
терапії). По
можливості
слід
контролювати
показник
сироваткового
лактату і глюкози. 
Швидкість
введення
розчину Цитофлавіну
потрібно
зменшити або
тимчасово
припинити
інфузію
новонародженим
(недоношеним)
дітям:

 – які
знаходяться
на штучній
вентиляції
легенів, при
появі ознак
змішаного (респіраторно-метаболічного)
алкалозу, що
може
спричинити
розвиток
порушень
мозкового
кровообігу;

–
при
збереженому
спонтанному
диханні і респіраторній
підтримці
методом CPAP або
для тих, хто
отримує
повітряно-кисневу
суміш через
маску, 
при появі
лабораторних
ознак
метаболічного
алкалозу, що
може
спричинити
появу або
почастішання
нападів
апное.         У
хворих на
цукровий
діабет
лікування
проводити
під
контролем
показника глюкози  крові.

З
обережністю
застосовувати
у пацієнтів з
нирковою
недостатністю:
призначення
препарату
можливе лише
тоді, коли, на
думку лікаря,
очікуваний
позитивний
ефект
переважає
можливий ризик
при
застосуванні.

Під
час
лікування
слід
регулярно
контролювати
рівень
сечової
кислоти в
крові.

Можливе
забарвлення
сечі у жовтий
колір, що є
цілком
нешкідливим
фактором і
пояснюється
наявністю у
препараті
рибофлавіну.

Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспортом
або роботі з 
іншими механізмами..
Препарат
застосовується
тільки в
умовах стаціонару.
У разі
виникнення
запаморочення
утриматись
від
керування
автотранспортом
та іншими
механізмами.

Взаємодія
з іншими
лікарськими
засобами та
інші види взаємодій.

Янтарна
кислота,
інозин,
нікотинамід
сумісні з
іншими
лікарськими засобами.

Рибоксин
при
одночасному
застосуванні
з серцевими
глікозидами
може
попереджати виникнення
аритмій,
підсилювати
позитивну
інотропну
дію.

При
одночасному
застосуванні
рибоксину з
бета-адреноблокаторами
ефект рибоксину
не
зменшується.
Рибоксин
може посилювати
ефекти
гепарину,
збільшуючи
тривалість
його дії.

Можливе
одночасне
застосування
з нітрогліцерином,
ніфедипіном,
фуросемідом,
спіронолактоном.
Несумісний в
одній
ємності з алкалоїдами:
при
взаємодії з
ними відбувається
відділення
основи
алкалоїду та
утворення
нерозчинних
сполук. З
таніном утворює
осад.
Несумісний з
кислотами та
спиртами,
солями
важких
металів.
Несумісний з
вітаміном В6 (піридоксину
гідрохлоридом)
через дезактивацію
обох сполук.

Рибофлавін
зменшує
активність
доксицикліну,
тетрацикліну,
окситетрацикліну,
еритроміцину
і лінкоміцину.
Не сумісний
із
стрептоміцином.

Трициклічні
антидепресанти,
іміпрамін і амітриптилін
інгібують
метаболізм
рибофлавіну,
особливо у
тканинах
серця. Хлорпромазин,
імізин за рахунок
блокади
флавінокінази
порушують включення
рибофлавіну
у
флавінаденинмононуклеотид
і
флавінадениндинуклеотид
та
збільшують
його
виведення із
сечею.

Тиреоїдні
гормони
прискорюють
метаболізм
рибофлавіну.

Зменшує
й попереджає
побічні
ефекти хлорамфеніколу
(порушення
гемопоезу,
неврит
зорового нерва).

Сумісний
з
препаратами,
що
стимулюють
гемопоез,
антигіпоксичними
засобами,
анаболічними
стероїдами.

 

Фармакологічні
властивості. 

Фармакодинаміка.

Фармакологічні
ефекти
обумовлені
комплексним
впливом
речовин, які
входять до
складу
компонентів
препарату
Цитофлавін.

Препарат
стимулює
дихання й
енергоутворення
в клітинах,
поліпшує
процеси
утилізації
кисню
тканинами,
відновлює
активність
ферментів
антиоксидантного
захисту. Препарат
активує
внутрішньоклітинний
синтез білка,
сприяє
утилізації
глюкози, жирних
кислот і
ресинтезу в
нейронах
γ-аміномасляної
кислоти
(ГАМК) через
шунт
Робертса.

Цитофлавін
поліпшує
коронарний
та мозковий
кровотік,
активує
метаболічні
процеси в
центральній
нервовій
системі,
відновлює
свідомість,
рефлекторні
порушення,
розлади чутливості
та стимулює
інтелектуально-мнестичні
функції
мозку. Має
швидку
пробуджуючу
дію
післянаркозного
пригнічення
свідомості.

При
застосуванні
Цитофлавіна
у перші 12
годин від
початку
розвитку
інсульту
спостерігається
сприятливий
перебіг
ішемічних і
некротичних
процесів у
зоні
враження
(зменшення
вогнища),
відновлення
неврологічного
статусу й
зниження
рівня
інвалідизації
у
віддаленому
періоді.

Фармакокінетика.

Внутрішньоклітинна
взаємодія
нікотинаміду,
рибоксину і
рибофлавіну
мононуклеотиду
стимулює утворення
важливих
ендогенних окисно-відновних
ферментів –

флавінаденіндинуклеотиду (ФАД)
і нікотинамідаденіндинуклеотидфосфату
(НАДФ), які
відіграють
важливу роль
у клітинному
і тканинному
диханні.
При
внутрішньовенній
інфузії зі
швидкістю
близько 2
мл/хв (у перерахуванні
на
нерозбавлений
Цитофлавін) янтарна
кислота й
рибоксин
(інозин)
утилізуються
практично
миттєво і в
плазмі крові
не
визначаються.

Рибоксин
(інозин)
метаболізується
в печінці з
утворенням глюкуронової
кислоти й
подальшим її
окисненням
(див. вище). У
незначній
кількості
виділяється
нирками.

Нікотинамід швидко
розподіляється
по всіх
тканинах, проникає
крізь
плаценту й у
грудне
молоко, метаболізується
в печінці з
утворенням
N-метилнікотинаміду,
виводиться нирками.
Період
напіввиведення
із плазми становить
близько 1,3
годин,
стаціонарний
об’єм
розподілу –
близько 60
літрів,
загальний
кліренс –
близько 0,6 л/хв.

Рибофлавін: розподіл
нерівномірний,
найбільша
кількість  – у
міокарді,
печінці,
нирках. Період
напіввиведення
з плазми
становить
близько 2 годин,
стаціонарний
об’єм
розподілу –
близько 40
літрів,
загальний
кліренс –
близько 0,3 л/хв.
Проникає
через
плаценту і в
молоко
матері.
Зв’язується з
білками
плазми – 60 %.
Виводиться
нирками,
частково –  у
формі метаболіту;
у високих
дозах –
переважно у
незміненому
вигляді.

 

Фармацевтичні
характеристики.

Основні
фізико-хімічні
властивості: прозорий
розчин
жовтого
кольору.

Несумісність.
Не
вводити з
іншими
лікарськими
засобами в
одній
крапельниці.

 

Термін
придатності. 2 роки. Не
застосовувати
препарат
після закінчення
терміну
придатності.

Умови
зберігання. Зберігати
у
недоступному  для
дітей, в
захищеному
від світла
місці при
температурі
не вище 25 0С.

При
утворенні
осаду
застосування
препарату
заборонено.

Упаковка. По 10 мл в
ампулі, по 5
ампул у
контурній
чарунковій
упаковці.
Контурна
чарункова
упаковка термосклеєна
з покривною
плівкою.

1 або 2
контурні
чарункові
упаковки у
пачці картонній.

 

Категорія
відпуску.  За
рецептом.

Виробник.
ТОВ
«Науково-технологічна
фармацевтична
фірма
«ПОЛІСАН»

 (ТОВ
«НТФФ
«ПОЛІСАН»),
Російська
Федерація

Місцезнаходження.
Російська
Федерація, 192102, м.
Санкт-Петербург,
вул. Салова, б.
72,     к. 2,
літ