Форма випуску: Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 2 мг № 60
Виробник, країна: Ранбаксі Лабораторіз Лімітед, Індія
Міжнародна непатентована назва: Tolterodine
АТ код: G04BD07
Форма випуску: Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 2 мг № 60
Діючі речовини: 1 таблетка містить: толтеродину тартрату – 2 мг
Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна, кальцію двоосновний фосфат, магнію стеарат, натрію крохмальгліколят (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний; оболонка: опадрай OY-S-58910 білий
Фармакотерапевтична група: Спазмолітичні засоби, які розслаблюють гладкі м’язи кровоносних судин, а також бронхів та інших внутрішніх органів
Показання: Гіперактивність (нестабільність) сечового міхура, що проявляється частими імператив ними позивами до сечовипускання або нетриманням сечі.
Умови відпуску: за рецептом
Терміни зберігання: 2р.
Номер реєстраційного посвідчення: UA/8265/01/01
ІНСТРУКЦІЯ
для
медичного
застосування
препарату
РОЛІТЕН
(ROLITEN)
Загальна
характеристика:
міжнародна
та
хімічна
назви: tolterodine; (R)-2-[3-[bis(1-метилетил)-аміно]1-фенілпропіл]-4-метилфенол
[R-(R*,R*)]-2,3
дигідроксибутандіоат
(1:1) (сіль);
основні
фізико-хімічні
властивості: білі або
майже білі,
круглі
таблетки, двоопуклі
з обох боків,
вкриті
плівковою
оболонкою;
склад: 1
таблетка
містить
толтеродину
тартрату 2 мг;
допоміжні
речовини: целюлоза
мікрокристалічна,
кальцію двохосновний
фосфат,
магнію стеарат,
натрію
крохмальгліколят
(тип А), кремнію
діоксид
колоїдний
безводний;
оболонка: опадрай OY-S-58910
білий.
Форма
випуску. Таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою.
Фармакотерапевтична
група. Засоби,
що
застосовуються
в урології,
включаючи
спазмолітики. Код
АТС G04B D07.
Фармакологічні
властивості.
Фармакодинаміка. Толтеродин
– конкурентний
блокатор
М-холінергічних
рецепторів
сечового
міхура й
слинних
залоз. Зв’язуючись
з цими
рецепторами,
толтеродин
спричиняє
зниження
скорочувальної
функції
сечового міхура
та зменшення
слиновиділення.
Виражений
вплив
толтеродину
на функцію
сечового
міхура було
відзначено
також у
здорових
добровольців.
Після
прийому 6,4 мг
препарату
відбувалося
неповне
спорожнення
сечового
міхура,
збільшувалася
кількість
залишкової
сечі й
зменшувалось
напруження
детрузора, що
спричиняло
спазмолітичну
дію
препарату на
сечові шляхи.
Після
прийому
внутрішньо
толтеродин
метаболізується
в печінці й
перетворюється
на 5-гідроксиметильне
похідне, що є
основним
фармакологічно
активним
метаболітом.
Цей
метаболіт
має близькі
до
толтеродину
фармакологічні
властивості
й у осіб з
підвищеним
обміном
речовин істотно
підсилює дію
препарату. Як
толтеродин,
так і його
5-гідроксиметильне
похідне,
високоспецифічні
щодо
мускаринових
рецепторів і
не впливають
істотно на
інші
рецептори.
Максимальний
ефект слід
очікувати
після 4
тижнів приймання
препарату.
Фармакокінетика. Після
прийому
препарату внутрішньо
толтеродин
швидко
абсорбується
з травного
тракту.
Максимальна
концентрація
в сироватці
крові
досягається
через 1 – 2 год
після
прийому і
підвищується
пропорційно
дозі
толтеродину
в інтервалі 1 – 4
мг.
Толтеродин
екстенсивно
метаболізується
в печінці
після застосування
внутрішньо.
Головний
шлях
метаболізму
здійснюється
за допомогою
поліморфного
ферменту CYP2D6 і призводить
до утворення
5-гідроксиметильного
фармакологічно
активного
метаболіту.
Системний
кліренс
толтеродину в
осіб з
підвищеним
метаболізмом
становить приблизно
30 л/год, а
період
напіввиведення
– 2 – 3 год. Для
людей, у яких
відсутній
фермент CYP2D6, шляхом
метаболізму
є
деалкірування
через СУР3А4
до
N-деалкірованого
толтеродину,
який не є
активним. У
таких людей
збільшений
період
напіввиведення
і знижений
кліренс, що
призводить
до
підвищення
концентрації.
Таким чином,
безпека,
переносимість
і клінічна
ефективність
в обох групах
пацієнтів
порівнянна
незалежно
від фенотипу.
Абсолютна
біодоступність
толтеродину
становить 65% в
осіб зі
зниженим
метаболізмом
(позбавлених
CYP2D6) і 17% в осіб з
підвищеним
метаболізмом
(більшість
пацієнтів).
Прийом їжі не
впливає на
експозицію
незв’язаного
толтеродину
та активного
5-гідроксиметильного
метаболіту в
осіб з
підвищеним
метаболізмом,
хоча рівень
толтеродину
в крові
підвищується.
Після
введення 14С-толтеродину
майже 77%
радіоактивної
мітки виводиться
з сечею, 17% – з
калом.
Показання
для
застосування. Гіперактивність
(нестабільність)
сечового
міхура, що
проявляється
частими
імперативними
позивами до
сечовипускання
або нетриманням
сечі.
Спосіб
застосування
та дози. Ролітен
приймають внутрішньо
по 2 мг 2 рази на
добу
незалежно
від прийому
їжі. При
розвитку виражених
побічних
ефектів дозу
знижують до 1
мг 2 рази на
добу. Через
кожні 2 – 3
місяці слід оцінювати
клінічний
ефект
лікування.
Рекомендована
доза для
пацієнтів з
порушеннями
функції
печінки
та/або нирок –
1 мг 2 рази на
добу.
Побічна
дія. Препарат
може спричиняти
М-холінолітичні
ефекти
легкого і
середнього
ступеня
тяжкості,
такі як
сухість шкіри
і слизових
оболонок,
зменшення
сльозовиділення,
диспепсія.
З
боку імунної
системи:
алергічні
реакції;
з
боку нервової
системи: підвищена
емоційна
лабільність,
порушення
свідомості,
галюцинації,
парестезія,
головний
біль,
запаморочення,
сонливість;
очі:
ксерофтальмія,
порушення
зору, у тому
числі
порушення
акомодації;
з
боку
серцево-судинної
системи: тахікардія,
подовження
інтервалу Q–T;
з
боку шлунково-кишкового
тракту:
диспепсія,
запор, біль у
животі,
метеоризм, блювання;
з
боку
сечовидільної
системи:
затримка
сечі,
дизурія;
метаболічні
зміни:
збільшення маси
тіла;
загальні
прояви:
підвищена втомлюваність,
біль у грудях,
периферичні
набряки.
Серед
інших
побічних
ефектів
рідко відзначалися
анафілактичні
реакції з
ангіоневротичним
набряком і
серцевою
недостатністю.
Застосування
інших
препаратів
цієї групи
іноді
супроводжується
пальпітацією
та аритмією.
Протипоказання. Затримка
сечовипускання,
закритокутова
глаукома, тяжка
псевдопаралітична
міастенія,
тяжкий
виразковий
коліт,
мегаколон;
підвищена
чутливість
до препарату;
вагітність і лактація;
дитячий вік
до 18 років.
Передозування.
Симптоми: порушення
акомодації, болісні
позиви до
сечовипускання,
галюцинації,
сильне
збудження,
судоми, дихальна
недостатність,
тахікардія,
затримка сечі,
мідріаз,
збільшення
інтервалу QT.
Лікування: промивання
шлунка,
прийом
активованого
вугілля; при
виражених
центральних
антихолінергічних
ефектах
(галюцинаціях,
сильному
збудженні)
призначення
фізостигміну;
при судомах
або
вираженому
збудженні –
призначення
бензодіазепінів;
при
тахікардії –
призначення
блокаторів β-адренорецепторів;
при
порушенні
дихання –
штучна вентиляція
легенів; при
затримці
сечі –
катетеризація
сечового
міхура; при
вираженому
мідріазі –
призначення
очних крапель
з
пілокарпіном
і
переведення
пацієнта в
затемнене
приміщення;
при
збільшенні
інтервалу QT –
стандартні
підтримуючі
заходи для
ведення пролонгованого
QT.
Особливості
застосування.
З
обережністю
застосовують
Ролітен у пацієнтів
зі значною
обструкцією
сечових шляхів
з ризиком
затримки
сечовипускання,
захворюваннями
нирок,
патологією
печінки (доза
не повинна
перевищувати
1 мг 2 рази в добу),
з обструктивним
ураженням
травного
тракту,
нейропатією,
невправною
грижею,
ризиком
порушення
моторики
шлунково-кишкового
тракту.
З
обережністю
призначають
препарат
хворим, які
мають
фактори
ризику
подовження
інтервалу Q-T
(гіпокаліємія,
брадикардія,
одночасний
прийом
препаратів,
здатних спричинити
збільшення
інтервалу Q-T) і
такі
захворювання
серця, як
ішемічна
хвороба
серця, аритмія,
хронічна
серцева
недостатність.
Вплив
на керування
автотранспортом
і роботу з
небезпечними
механізмами
Оскільки
Ролітен може спричиняти
порушення
акомодації і
сповільнювати
швидкість
реакції, він
може
впливати на
здатність до
керування
автотранспортом
і роботу з
потенційно
небезпечними
механізмами.
Взаємодія з
іншими
лікарськими
засобами. Варто
уникати
одночасного
застосування
сильних
інгібіторів
CYP3А4, таких, як
макролідні
антибіотики
(еритроміцин
і кларитроміцин)
або
протигрибкові
засоби групи
азолів
(кетоконазол,
ітраконазол
і міконазол), а
також
антипротеазних
засобів,
оскільки ці
препарати
можуть
підвищувати
концентрацію
толтеродину
в плазмі
крові і тим
самим підвищувати
ризик
передозування.
Одночасне
застосування
інших
препаратів,
які мають
антихолінергічні
властивості,
може
призводити
до посилення
терапевтичної
дії і
небажаних
ефектів. Навпаки,
при
одночасному
призначенні
агоністів
М-холінорецепторів
терапевтична
дія
толтеродину
може послаблюватися.
Толтеродин
може
послабити
дію прокінетиків,
таких як
метоклопрамід
і цизаприд.
Дослідження
взаємодії не
показали будь-яких
взаємодій з
варфарином
або комбінованими
пероральними
контрацептивами
(етиніл
естрадіол/левоноргестрел).
Одночасне
застосування
з флуоксетином
(сильний
інгібітор CYP2D6)
не призводить
до клінічно
значимої
взаємодії.
Одночасне
застосування
Ролітену з діуретиками,
такими як
індапамід,
гідрохлортіазид,
тріамтерен,
бендрофлуметіазид,
хлортіазид,
метилхлортіазид
або
фуросемід, не
призводило
до будь-яких
несприятливих
порушень електрокардіограми.
Умови та
термін
зберігання. Зберігати в
недоступному
для дітей,
сухому місці
при
температурі
не вище 25°С.
Термін придатності
– 2 роки.
Умови
відпуску. За рецептом.
Упаковка. По 10
таблеток у
блістері; 6
блістерів у
картонній
коробці.
Виробник. “Ранбаксі
Лабораторіз
Лімітед”.
Адреса. Plot No. B-2,
Marcaim Industrial Estate, Ponda, Goa 403404, India.