Форма випуску: Капсули 250 мг № 500 (пакування із in bulk фірми-виробника СТРАЙДС АРКОЛАБ ЛТД., Індія)
Виробник, країна: ТОВ “Фармацевтична компанія “Здоров’я”, м. Харків, Україна
Міжнародна непатентована назва: Mycophenolic acid
АТ код: L04AA06
Форма випуску: Капсули 250 мг № 500 (пакування із in bulk фірми-виробника СТРАЙДС АРКОЛАБ ЛТД., Індія)
Діючі речовини: 1 капсула містить: мофетилу мікофенолату 250 мг
Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, повідон (К-30), магнію стеарат
Фармакотерапевтична група: Імунодепресивні засоби (імуносупресори)
Показання: Профілактика гострого відторгнення трансплантату у хворих після алогенного пересадження нирки.
Профілактика гострого відторгнення трансплантату у пацієнтів після алогенного пересадження серця.
Умови відпуску: за рецептом
Терміни зберігання: 2р
Номер реєстраційного посвідчення: UA/9579/01/01
ІНСТРУКЦІЯ
для
медичного
застосування
препарату
МОФЕТИЛУ
МІКОФЕНОЛАТ-ЗДОРОВ’Я
(MOFETIL MYCOPHENOLATE-ZDOROVYE)
Склад:
діюча
речовина: 1
капсула
містить
мофетилу
мікофенолату
250 мг;
допоміжні
речовини: целюлоза
мікрокристалічна,
натрію кроскармелоза,
повідон (К-30),
магнію
стеарат.
Лікарська
форма. Капсули.
Фармакотерапевтична
група. Імуносупресанти.
Код АТС L04AA06.
Клінічні
характеристики.
Показання. Профілактика
гострого
відторгнення
трансплантату
у хворих
після
алогенного
пересадження
нирки.
Профілактика
гострого
відторгнення
трансплантату
у пацієнтів
після
алогенного
пересадження
серця.
Протипоказання.
Гіперчутливість
до мофетилу
мікофенолату,
мікофенольної
кислоти та
інших компонентів
препарату,
період
годування
груддю.
Спосіб
застосування
та дози.
Профілактика
відторгнення
нирки.
Перша
доза
Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я
повинна бути
прийнята в
межах 72 годин
після
трансплантації.
Хворим
з нирковими
трансплантатами
рекомендується
прийом по 1 г
двічі на добу
(добова доза 2 г).
Мофетилу
мікофенолат-Здоров’я
повинен
призначатися
одночасно зі
стандартною
терапією
циклоспорином
і кортикостероїдами.
Профілактика
відторгнення
серця.
Перша
доза
Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я
повинна бути
прийнята в
межах 5 днів
після
пересадження.
Рекомендований
режим
дозування –
по 1,5
г 2 рази на
добу.
Побічні
реакції. До
найбільш
поширених
побічних
реакцій препарату,
пов’язаних
із
застосуванням
Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я
у комбінації
з
циклоспорином
(у вигляді
мікроемульсії)
і
кортикостероїдами,
належать лейкопенія,
діарея,
сепсис і
блювання.
В
окремих
випадках
відзначалися
розвиток
лімфом та
інших
злоякісних
захворювань, зокрема
шкіри.
Всі
пацієнти з
трансплантатами
мають підвищений
ризик
розвитку
інфекційних
захворювань,
що
викликаються
умовно-патогенними
мікроорганізмами;
ризик
підвищується
при прийомі
імунодепресантів.
До найбільш
поширених
належать цитомегаловірус
(CMV), кандидоз і
простий герпес.
Інші
побічні дії
включають: інфекції
сечових
шляхів,
оперізувальний
лишай,
кандидоз
порожнини
рота,
синусит, інфекції
верхніх
дихальних
шляхів, гастроентерит,
простий
герпес,
ринофарингіт;
лейкопенія;
головний
біль; кашель;
діарея; гіпертермія,
стомлюваність;
порушення
функції
печінки,
зменшення
числа
лейкоцитів,
підвищення
рівня
креатиніну в
крові; коліт,
езофагіт
(включаючи
цитомегаловірусний
коліт і езофагіт),
цитомегаловірусний
гастрит, панкреатит,
перфорація
кишечнику,
шлунково-кишкові
кровотечі,
виразки
шлунка та
12-палої кишки,
непрохідність
кишечнику;
нейтропенія,
панцитопенія.
Тяжкі,
інколи
небезпечні
для життя
інфекції,
включаючи
менінгіт,
бактеріальний
ендокардит,
туберкульоз,
нетипові
мікобактеріальні
інфекції.
Передозування. Даних
про
передозування
Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я у
людини немає.
МФК
не можна
видалити з
організму
методом гемодіалізу.
Препарати, що
зв’язують
жовчні
кислоти (холестирамін),
можуть
сприяти
виведенню
МФК з організму,
збільшуючи
його
екскрецію.
Застосування
в період
вагітності
або годування
груддю. Адекватних
та добре
контрольованих
досліджень у
вагітних
жінок не
проводилося.
Оскільки
препарат має
тератогенну
дію у тварин,
він може
несприятливо
вплинути і на
плід людини.
Мофетилу
мікофенолат-Здоров’я
можна
призначати
вагітним
тільки у тих
випадках,
коли
потенційна
користь для
матері
перевищує
можливий
ризик для
плода. Терапію
Мофетилу
мікофенолатом-Здоров’я не
слід
починати
доти, доки не
отриманий негативний
результат
обстеження
на вагітність.
До початку
терапії
Мофетилу
мікофенолатом-Здоров’я,
у ході
лікування і
протягом 6
тижнів після
його
закінчення
обов’язковим
є використання
ефективних
методів
контрацепції,
навіть якщо в
анамнезі
жінки
зазначена
безплідність
(за винятком
перенесеної
гістеректомії).
Якщо
утримання
від
статевого
життя
неможливе,
необхідно
використовувати
два надійних
методи
контрацепції
одночасно. У
разі вагітності
в ході
терапії
необхідно
обговорити
бажаність її
збереження з
лікарем.
У
щурів
мофетилу
мікофенолат
виділяється
з молоком. Чи
виділяється
мофетилу
мікофенолат
із жіночим
молоком,
невідомо.
Оскільки з
жіночим
молоком
екскретуються
багато
препаратів, а
також у
зв’язку з
можливістю
серйозних побічних
реакцій на
мофетилу
мікофенолат у
немовлят на
час
лікування
препаратом
припиняють
годування
груддю.
Діти.
Безпечність
та
ефективність
препарату у хворих
дитячого
віку не
встановлена.
Особливості
застосування.
При
нейтропенії
(абсолютне
число
нейтрофілів
< 1300 в 1 мкл) необхідно
перервати
лікування
Мофетилу
мікофенолатом-Здоров’я або
зменшити
його дозу і
ретельно
спостерігати
за станом
пацієнта.
У
хворих з тяжкою
хронічною нирковою
недостатністю
(швидкість
клубочкової
фільтрації
менш ніж 25
моль/хв./1,73 м2)
поза
найближчим
пост
трансплантаційним
періодом або
після
терапії з
приводу гострого
або
рефрактерного
відторгнення
варто
уникати доз
вище 2
г на добу.
Цих хворих
потрібно
ретельно
спостерігати.
Дані
про
ефективність
препарату у
пацієнтів з тяжкою
нирковою
недостатністю,
що перенесли
пересадку
серця або
печінки,
відсутні.
Корекція
дози хворим
із затримкою
функції
ниркового
трансплантата
не потрібна.
Хворим,
що перенесли
пересадження
нирки і
печінки з тяжкими
ураженнями, корекція
дози не
потрібна.
Дані про
ефективність
препарату у
пацієнтів з
тяжкими ураженнями
печінки, що
перенесли
пересадження
серця,
відсутні.
Для хворих
похилого
віку (≥ 65
років), що
перенесли
пересадку
нирки, серця
або печінки,
рекомендується
доза 1
г 2 рази на
добу.
Поводження
з препаратом
Капсули
Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я не
слід
відкривати
або
розламувати.
Необхідно
уникати
вдихання
порошку, що
міститься в
капсулах
Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я, або
його прямого
потрапляння
на шкіру або
слизові
оболонки.
Якщо це
відбулося,
потрібно
ретельно
промити
уражену ділянку
водою з
милом, а око –
просто водою.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспортом
або іншими
механізмами. Не відома.
Взаємодія
з іншими лікарськими
засобами та
інші види
взаємодій.
Ацикловір. При
призначенні
Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я
разом з
ацикловіром
спостерігалися
більш високі
концентрації
МФКГ та ацикловіру
в плазмі, ніж
при
призначенні
кожного
препарату
окремо.
Оскільки
плазмові концентрації
МФКГ, як і
ацикловіру,
підвищуються
при нирковій
недостатності,
є ймовірність,
що ці два
препарати
конкурують
відносно
канальцевої
секреції, що
може призводити
до
подальшого
підвищення
концентрації
обох
лікарських
препаратів.
Антациди,
що містять
гідроокис
магнію та
алюмінію: при
прийомі
разом з
антацидами
всмоктування
мофетилу
мікофенолату
зменшується.
Холестирамін: після
призначення
разової дози
(1,5 г)
Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я
здоровим
добровольцям,
що
попередньо
приймали по 4 г
холестираміну
3 рази на добу
протягом 4
днів, спостерігалося
зменшення AUCМФК
на 40 %.
Циклоспорин
А: Мофетилу
мікофенолат-Здоров’я не
впливає на
фармакокінетику
циклоспорину
А. Азатіоприн:
одночасне
призначення
із Мофетилу
мікофенолатом-Здоров’я не
рекомендується,
тому що їхній
сумісний
прийом не
вивчався.
Ганцикловір: за
результатами
дослідження
з разовим пероральним
прийомом
рекомендованих
доз Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я і
внутрішньовенним
введенням
ганцикловіру,
з
урахуванням
відомого
впливу ниркової
недостатності
на
фармакокінетику
мофетилу мікофенолату
і
ганцикловіру,
можна
припустити,
що одночасне
застосування
цих препаратів
(що
конкурують у
процесі
канальцевої
секреції")
призведе до
підвищення
концентрацій
МФКГ і
ганцикловіру.
Істотної
зміни фармакокінетики
МФК не
очікується,
тому
коректувати
дозу
Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я не
потрібно.
Якщо
Мофетилу
мікофенолат-Здоров’я
і
ганцикловір
призначають
хворим з
нирковою
недостатністю,
необхідно
дотримуватися
рекомендованого
для ганцикловіру
режиму
дозування і
ретельно
спостерігати
хворих.
Пероральні
контрацептиви: Мофетилу
мікофенолат-Здоров’я не
впливає на
фармакокінетику
пероральних
контрацептивів.
Дослідження
з одночасним
призначенням
Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я
у дозі 1 г 2 рази
на добу і
комбінованих
пероральних
контрацептивів,
що містять етинілестрадіол
(0,02 – 0,04 мг) і
левоноргестрел
(0,05 – 0,2 мг),
дезогестрел
(0,15 мг) або
гестродин (0,05 –
0,1 мг), 18 жінкам
із псоріазом
протягом 3
менструальних
циклів не
виявило
клінічно
значимого впливу
Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я
на сироваткові
концентрації
прогестерону,
лютеїнізувального
та
фолікулостимулювального
гормонів. Це
свідчить про
відсутність
впливу
Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я
на пригнічення
овуляції під
дією
пероральних
контрацептивів.
Триметоприм/сульфаметоксазол: не
впливають на
біодоступність
МФК.
Такролімус: після
того, як
циклоспорин
заміняли на
такролімус у
хворих зі
стабільно
функціонуючим
нирковим
трансплантатом,
AUCМФК
збільшувалася
на 30 %, а AUCМФКГ зменшувалася
приблизно на
20 %.
Максимальна
концентрація
МФК не
змінювалась,
а МФКГ –
знижувалася
на 20 %. Механізм
цього ефекту
не цілком
ясний.
Частково він
може бути
обумовлений
посиленням
біліарної секреції
МФКГ у
поєднанні з
посиленням
ентерогепатичної
циркуляції
МФК, оскільки
підвищення
концентрацій
МФК після
призначення
такролімусу
було більш
вираженим
ближче до
кінця кривої
«концентрація-час»
(через 4–12
годин після
прийому). У
хворих, що
приймають
такролімус,
доза
Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я не
повинна
перевищувати
1 г
2 рази на добу.
Пацієнтів
слід
ретельно
спостерігати.
В іншому
дослідженні
у хворих
після пересадження
нирки
Мофетилу
мікофенолат-Здоров’я не
впливав на
концентрацію
такролімусу.
Дані
з
фармакокінетики
МФК у хворих
після пересадки
печінки при
одночасній
терапії
Мофетилу
мікофенолатом-Здоров’я і
такролімусом
дуже
обмежені. У
дослідженні
ефекту
Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я
на
фармакокінетику
такролімусу
у хворих зі
стабільним
печінковим
трансплантатом
AUC
такролімусу
після
багаторазового
прийому
Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я
в дозі 1,5 г 2 рази
на добу
зростала
приблизно на
20 %.
Інші_взаємодії: при
одночасному
призначенні
пробенециду
і Мофетилу
мікофенолату-Здоров’я
мавпам
відзначалося
збільшення AUCМФКГ
у плазмі в 3
рази. Таким
чином, інші
лікарські
засоби, що
піддаються
канальцевій
секреції,
можуть конкурувати
з МФКГ, що
призводить
до збільшення
плазматичної
концентрації
МФКГ або
іншого
препарату,
який також
підлягає канальцевій
секреції.
Живі
вакцини: не
повинні
вводитися
пацієнтам у
стані імунодепресії.
Антитілоутворення
у відповідь
на інші
вакцини може
бути знижено.
Фармакологічні
властивості.
Фармакодинаміка.
Мофетилу
мікофенолат
–
2-морфоліноетиловий
ефір
мікофенольної
кислоти (МФК).
МФК – потужний
селективний
неконкурентний
і оборотний
інгібітор
інозинмонофосфатдегідрогенази
(ІМФДГ), що
пригнічує
синтез
гуанозинових
нуклеотидів
de novo. МФК
має більш
виражену
цитостатичну
дію на
лімфоцити,
ніж на інші
клітини,
оскільки проліферація
Т- і
В-лімфоцитів
сильно залежить
від синтезу
пуринів de novo, у той
час як
клітини
інших типів
можуть
переходити на
обхідні
шляхи
метаболізму.
Фармакокінетика.
Всмоктування. Після
перорального
прийому
відбувається
швидке і
повне
всмоктування
і повний передсистемний
метаболізм
мофетилу
мікофенолату
з утворенням
активного
метаболіту.
Біодоступність
мофетилу
мікофенолату
при
пероральному
прийомі,
відповідно
до величини AUCМФК
(площа під
кривою
"концентрація-час"),
становить у
середньому 94 %
від такої ж
при його внутрішньовенному
введенні.
Після
перорального
прийому
концентрації
мофетилу
мікофенолату
в плазмі не
визначаються
у зв’язку з
його швидким
перетворенням
в активні
метаболіти –
МФК та інші.
У
ранньому
посттрансплантаційному
періоді (до 40
днів після
пересадження
нирок, серця
або печінки)
середні
величини AUCМФК
були приблизно
на 30 %, а
максимальні
концентрації
– приблизно
на 40% нижчими,
ніж у
пізньому
посттрансплантаційному
періоді (3 – 6
місяців
після пересадження).
Прийом
їжі не
впливає на
ступінь
всмоктування
мофетілу
мікофенолату
(AUCМФК) при
його
призначенні
по 1,5
г два
рази на добу
хворим після
трансплантації
нирки. Однак
максимальна
концентрація
МФК при
прийомі
препарату
під час їжі
знижується
на 40 %.
Розподіл.
Як
правило,
приблизно
через 6–12
годин після прийому
препарату
спостерігається
вторинне
підвищення
концентрації
МФК у плазмі,
що свідчить
про ентерогепатичну
циркуляцію
препарату.
У
клінічно
значимих
концентраціях
МФК на 97 %
зв’язується
з альбуміном
плазми.
Метаболізм.
МФК
метаболізується
в основному
під дією глюкуронілтрансферази
з утворенням
фармакологічно
неактивного
фенольного
глюкуроніду
МФК (МФКГ). In vivo МФКГ
перетворюється
у вільну МФК
у ході ентерогепатичної
циркуляції.
Виведення.
Незначні
кількості
препарату (< 1 %
дози) виводяться
із сечею у
вигляді МФК.
Після перорального
прийому
радіоактивно
міченого
мофетілу
мікофенолату
93 % отриманої дози
виділяється
із сечею, а 6 % – з
калом. Велика
частина
(близько 87 %)
введеної
дози виводиться
із сечею у
вигляді МФКГ.
Фармацевтичні
характеристики.
Основні
фізико-хімічні
властивості:
тверді
желатинові
капсули №1,
корпус і
кришечка
кольору
слонової
кістки, що
містять
порошок від
білого до
майже білого
кольору.
Термін
придатності. 2 роки.
Умови
зберігання. Зберігати
в
недоступному
для дітей
місці при
температурі
не вище 25 °С.
Упаковка. По 500
капсул у пластиковому
контейнері.
Категорія
відпуску. За
рецептом.
Виробник.
ТОВ
“Фармацевтична
компанія
“Здоров’я”, Україна
(пакування
з упаковки “in bulk” СТРАЙДС
АРКОЛАБ ЛТД, Індія).
Місцезнаходження.
61013,
Україна, м.