Виробник, країна: ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків, Україна
Міжнародна непатентована назва: Docetaxel
АТ код: L01CD02
Форма випуску: Розчин для інфузій (концен трований), 40 мг/мл по 0,5 мл (20 мг), або 2 мл (80 мг), або 3 мл (120 мг) у флаконах № 1 у комплекті з розчинником по 1,5, або 6 мл, або 9 мл у флаконах № 1 (пакування із in bulk фірми- виробника Вінус Ремедіс Лімітед, Індія)
Діючі речовини: 1 мл концентрату містить: 40 мг доцетакселу
Допоміжні речовини: Полісорбат 80
Фармакотерапевтична група: Препарати, які застосовуються для лікування онкологічних захворювань
Показання: У комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом, призначений для ад’ювантної терапії хворих з операбельним вузловим раком молочної залози;
- у комбінації з доксорубіцином, призначений для лікування хворих з місцевопрогресуючим або метастатичним раком молочної залози, які раніше не отримували цитотоксичну терапію з приводу цього стану;
- як монотерапія, призначений для лікування хворих з місцевопрогресуючим раком молочної залози після неефективної терапії, яка включала антрациклін або алкілуючий препарат;
- у комбінації з трастузумабом, призначений для лікування хворих з метастатичним раком молочної залози з підвищеною експресією НЕR-2 пухлинними клітинами, які раніше не отримували хіміотерапію з приводу метастазів;
- у комбінації з капецитабіном, призначений для лікування хворих з місцевопрогресуючим або метастатичним раком молочної залози;
- недрібноклітинний рак легенів (місцевопрогресуючий або метастатичний): після попередньої неефективної хіміотерапії;
- неоперабельний, локально прогресуючий або метастатичний недрібноклітинний рак легенів: препарат застосовують у комбінованій терапії з цисплатином або карбоплатином для лікування пацієнтів, які попередньо не отримували хіміотерапію;
- метастатична карцинома яєчників: після неефективного лікування препаратами першої лінії або іншими хіміотерапевтичними засобами.
Умови відпуску: за рецептом
Терміни зберігання: 2р
Номер реєстраційного посвідчення: UA/9557/01/01
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ДОЦЕТ-ЗДОРОВ’Я
(DOCET-ZDOROVYE)
Склад.
Діюча речовина: 1 мл концентрату містить 40 мг доцетакселу;
допоміжні речовини: полісорбат 80;
розчинник – етанолу розчин 13%.
Лікарська форма. Розчин для інфузій (концентрований).
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Алкалоїди рослинного походження та інші препарати природного походження. Код АТС L01C D02.
Клінічні характеристики.
Показання.
- У комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом, призначений для ад’ювантної терапії хворих з операбельним вузловим раком молочної залози;
- у комбінації з доксорубіцином, призначений для лікування хворих з місцевопрогресуючим або метастатичним раком молочної залози, які раніше не отримували цитотоксичну терапію з приводу цього стану;
- як монотерапія, призначений для лікування хворих з місцевопрогресуючим раком молочної залози після неефективної терапії, яка включала антрациклін або алкілуючий препарат;
- у комбінації з трастузумабом, призначений для лікування хворих з метастатичним раком молочної залози з підвищеною експресією НЕR-2 пухлинними клітинами, які раніше не отримували хіміотерапію з приводу метастазів;
- у комбінації з капецитабіном, призначений для лікування хворих з місцевопрогресуючим або метастатичним раком молочної залози;
- недрібноклітинний рак легенів (місцевопрогресуючий або метастатичний): після попередньої неефективної хіміотерапії;
- неоперабельний, локально прогресуючий або метастатичний недрібноклітинний рак легенів: препарат застосовують у комбінованій терапії з цисплатином або карбоплатином для лікування пацієнтів, які попередньо не отримували хіміотерапію;
- метастатична карцинома яєчників: після неефективного лікування препаратами першої лінії або іншими хіміотерапевтичними засобами.
Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату, показник кількості нейтрофілів менше ніж 1,5 х 109/л, анемія, вагітність, період годування груддю, тяжка форма печінкової недостатності.
Спосіб застосування та дози.
Препарати доцетакселу слід застосовувати у відділеннях, що спеціалізуються на цитотоксичній хіміотерапії, винятково під наглядом терапевта, компетентного у проведенні протиракової хіміотерапії!
Монотерапія. Рак молочної залози. Доцет-Здоров’я призначають у дозі 100 мг/м2, вводять шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 година з інтервалом 3 тижні.
Недрібноклітинний рак легенів. Доцет-Здоров’я призначають у дозі 75 мг/м2, вводять шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 година кожні 3 тижні.
Метастатична карцинома яєчників. Рекомендована доза Доцету-Здоров’я становить 100 мг/м2, вводять шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 година з інтервалом 3 тижні.
Комбінована терапія. Рак молочної залози. При комбінації з доксорубіцином (у дозі 50 мг/м2) Доцет-Здоров’я призначають у дозі 75 мг/м2, шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1 година з інтервалом 3 тижні як терапію першого ряду.
Недрібноклітинний рак легенів. Рекомендований режим хіміотерапії: Доцет-Здоров’я призначають у дозі 75 мг/м2 одразу після введення цисплатину (у дозі 75 мг/м2) протягом 30-60 хв. Для лікування після попередньої неефективної хіміотерапії препаратами платини призначають разову дозу 75 мг/м2.
Тривалість лікування. Тривалість лікування визначає лікуючий онколог на основі оцінки ефективності і переносимості препарату. Загалом лікування Доцетом-Здоров’я продовжують доти, доки спостерігається об`єктивний клінічний ефект у вигляді ремісії або стабілізації захворювання. Якщо виявляються об`єктивні дані щодо прогресування захворювання або неприйнятні побічні ефекти, лікування Доцетом-Здоров’я слід припинити.
Перед інфузією Доцету-Здоров’я всі пацієнти повинні отримати премедикацію з метою зменшення ризику реакції гіперчутливості та синдрому затримки рідини. Премедикація розпочинається за 24 години до введення Доцету-Здоров’я і полягає в пероральному прийманні 16 мг дексаметазону на добу (по 8 мг 2 рази на добу) протягом 3 днів, тобто дексаметазон слід приймати напередодні, в день інфузії та наступного дня після інфузії Доцету-Здоров’я.
Коригування дози під час лікування. Доцет-Здоров’я слід вводити пацієнтам з показником кількості нейтрофілів більше 1,5 х 109/л. У пацієнтів з фебрильною пропасницею, а також у випадках, коли кількість нейтрофілів менше 0,5 х 109/л утримується протягом більше 1 тижня після інфузії, при виражених реакціях з боку шкіри або при значній периферичній нейропатії дозу необхідно зменшити зі 100 мг/м2 до 75 мг/м2 або з 75 мг/м2 до 60 мг/м2 .
Пацієнтам, які отримували першу дозу Доцету-Здоров’я 75 мг/м2 у комбінації з цисплатином або карбоплатином і в яких зниження кількості тромбоцитів за час попередніх курсів хіміотерапії становило менше ніж 25 х 109/л (з цисплатином) і менше ніж 75 х 109/л (з карбоплатином), а також пацієнтам, які мають в анамнезі нейтропенію з пропасницею, пацієнтам з тяжкими проявами негематологічної токсичності доза доцетакселу під час наступних курсів хіміотерапії повинна бути зменшена до 65 мг/м2. Якщо після зменшення дози до 60 мг/м2 знову виникають побічні ефекти, лікування слід припинити. Альтернативою може бути профілактичне застосування Г-КСФ (гранулоцитарного колонієстимулювального фактора) у лікуванні пацієнтів, які мали або нейтропенію з пропасницею, або тяжку інфекцію після попередньої інфузії, і, разом з тим, їм необхідно продовжувати лікування дозами такої ж інтенсивності. Всім хворим, які отримують Доцет-Здоров’я, необхідно регулярно і часто (1 раз на 3-4 дні) робити розгорнутий аналіз крові. Наступна інфузія Доцету-Здоров’я дозволяється при відновленні кількості нейтрофілів до рівня 1,5x109/л або вище.
Хворі з порушенням функції печінки. З урахуванням фармакокінетичних даних хворим з підвищеною активністю трансаміназ (активність АЛТ і/або АСТ вища за верхню межу норми більше ніж у 1,5 разу) або лужної фосфатази (активність вища верхньої межі норми у 2,5 разу) рекомендована доза Доцету-Здоров’я становить 75 мг/м2. Хворим з підвищеним вмістом білірубіну і/або збільшеною активністю АЛТ і АСТ (> 3,5 норми) у поєднанні з підвищенням рівня лужної фосфатази у 6 разів і вище будь-які рекомендації щодо зменшення дози відсутні, і препарат можна застосовувати лише за суворими показаннями. Дані про дозування Доцету-Здоров’я в комбінації з іншими препаратами для хворих з порушенням функції печінки відсутні.
Пацієнти літнього віку. Спираючись на фармакокінетичні дані, можна стверджувати, що для пацієнтів літнього віку не існує спеціальних інструкцій для застосування препарату.
Приготування розчину для інфузій
Рекомендації з техніки безпеки. Доцет-Здоров’я, як усі протипухлинні засоби, є потенційно токсичною речовиною, тому необхідно дотримуватись обережності при приготуванні і застосуванні розчину. При роботі з Доцетом-Здоров’я слід користуватися медичними гумовими рукавичками. У разі потрапляння концентрату, напівготового або інфузійного розчину на шкіру її слід негайно і ретельно промити водою з милом. Якщо концентрат, напівготовий розчин або інфузійний розчин потрапив на слизові оболонки, місце ураження треба негайно і ретельно промити водою.
А) Приготування напівготового розчину.
1. Взяти необхідну кількість флаконів Доцету-Здоров’я (забезпечте 5-хвилинний період перебування флаконів в умовах кімнатної температури, якщофлакони зберігались у холодильнику).
За допомогою шприца асептично відберіть весь розчинник із флакона з розчинником, що міститься в одній упаковці з концентратом Доцету-Здоров’я.
3. Введіть весь розчинник у флакон з концентратом Доцету-Здоров’я.
Вийнявши шприц з голкою із флакона, перемішуйте протягом 45 с одержану суміш розчинника і концентрату, перевертаючи флакон.
НЕ ТРУСИТИ! Ви отримали напівготовий розчин .
5. Залиште флакон з напівготовим розчином при кімнатній температурі на 5 хв, після цього перевірте гомогенність і прозорість розчину (наявність піни навіть через 5 хв є нормою, оскільки в складі препарату міститься полісорбат 80).
Напівготовий розчин, який містить 10 мг/мл доцетакселу, необхідно використати одразу після приготування. Однак хіміко-фізична стабільність готового розчину підтверджується протягом 8 годин при зберіганні при температурі від 2 – 8 °С або при кімнатній температурі.
Б) Приготування розчину для інфузій
Готуючи інфузійний розчин, слід пам’ятати, що в 1 мл напівготового розчину міститься 10 мг доцетакселу. Набрати в шприц необхідну кількість мілілітрів напівготового розчину і ввести у флакон з 250 мл 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % розчину глюкози. Якщо необхідна доза Доцету-Здоров’я перевищує 200 мг, слід використовувати більший об’єм рідини для інфузії, щоб концентрація доцетакселу не була вищою за 0,74 мг/мл.
Перемішайте круговими рухами вміст флакона з розчином для інфузії.
Розчин Доцету-Здоров’я для ін’єкцій повинен бути використаний протягом наступних 4 годин і введений шляхом інфузії, яка триває 1 годину, в асептичних умовах, при нормальному освітленні приміщення та кімнатній температурі.
Якщо при огляді напівготового розчину або розчину для інфузії виявлено преципітати (осад або будь-які часточки – включення), вводити розчин не дозволяється і його треба знищити.
Ліквідація відходів. Усі матеріали, які використовувались для розведення і введення препарату, слід знищити відповідно до стандартних процедур.
Побічні реакції. Нейтропенія (оборотна і некумулятивна), тромбоцитопенія, анемія, стоматит, нудота, блювання, діарея, парестезії, бронхоспазм, затримка рідини в організмі, набряки, алопеція, астенія, міалгія, підвищення рівня трансаміназ і білірубіну в сироватці крові. У зв’язку із застосуванням доцетакселу в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами і/або радіотерапією були зареєстровані поодинокі випадки гострої мієлоїдної лейкемії та синдрому мієлодисплазії.
З боку крові та лімфатичної системи. Зареєстровано пригнічення кісткового мозку та інші гематологічні побічні реакції. Дуже часто: нейтропенія, анемія, інфекції (сепсис і пневмонія), фебрильна нейтропенія. Часто: тромбоцитопенія, кровотечі.
Реакції підвищеної чутливості. Розвивалися зазвичай через декілька хвилин після початку інфузії доцетакселу і були, як правило, легкого або середнього ступеня тяжкості. Найчастіше були зареєстровані такі симптоми, як гіперемія, висипання, у т.ч. без свербежу, відчуття стиснення в грудях, болі у спині, задишка, медикаментозна гарячка або озноб. Тяжкі реакції супроводжувалися артеріальною гіпотензією або бронхоспазмом, або генералізованим висипанням/еритемою. Зареєстровано декілька випадків анафілактичного шоку, іноді з летальним кінцем.
З боку шкіри та підшкірної клітковини. Спостерігали оборотні шкірні реакції, як правило, легкого та середнього ступеня тяжкості, у вигляді висипань, у т.ч. й місцевих, головним чином, на ногах і руках (у т.ч. тяжка форма синдрому “руки-ноги”, а також на передпліччях, обличчі, грудях, часто зі свербежем). Зазвичай висипання з’являлися протягом 1 тижня після інфузії доцетакселу. Тяжкі симптоми реєструвалися рідше: висипання з наступною десквамацією, що в поодиноких випадках вимагало перервати або відмінити лікування доцетакселом. Тяжкі зміни нігтьових пластинок характеризувалися гіпо- або гіперпігментацією, іноді з болями та оніхолізисом. У поодиноких випадках у зв’язку з прийомом доцетакселу спостерігали шкірний червоний вовчак і бульозні висипання, такі як мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. У деяких випадках розвитку цих ефектів можуть сприяти інші фактори.
Затримка рідини. Затримка рідини проявлялася у вигляді периферичних набряків і рідше – у вигляді плеврального випоту, перикардіального випоту, асциту та збільшення маси тіла. Периферичні набряки, як правило, починаються на нижніх кінцівках, можуть набувати генералізованої форми зі збільшенням маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини має кумулятивний характер за частотою і тяжкістю.
З боку травного тракту. Стоматит, кандидоз ротової порожнини, пронос, нудота, блювання, зміна смакового сприйняття, запор, болі в животі, шлунково-кишкові кровотечі.
З боку гепатобіліарної системи. Підвищення рівня білірубіну, печінкових трансаміназ, лужної фосфатази. Відомі поодинокі випадки гепатиту, іноді з летальним кінцем, головним чином, у хворих з раніше існуючими захворюваннями печінки.
З боку нервової системи. Безсоння. У випадку тяжкої периферичної нейротоксичності потрібно знизити дозу. До ознак порушення нервової чутливості легкого та середнього ступеня тяжкості належить парестезія, дизестезія, болі, у т.ч. пекучі. Порушення нейромоторики виражається у слабкості.
З боку серцево-судинної системи. Порушення серцевого ритму, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, серцева недостатність, флебіти, в поодиноких випадках – венозна тромбоемболія.
Порушення метаболізму і харчування. Анорексія, збільшення або зниження маси тіла.
З боку органів зору та слуху. Посилена сльозотеча, кон’юнктивіт, порушення слуху, випадки ототоксичності; іноді – втрата слуху.
З боку опорно-рухового апарату. Міалгія, артралгія, болі в кінцівках, у кістках, у спині.
З боку органів дихання. Задишка, носова кровотеча, запалення гортані, фаринго-ларингеальний біль, ринорея, кашель; у поодиноких випадках – гострий респіраторний дистрес-синдром, інтерстиціальна пневмонія та фіброз легенів. Описані поодинокі випадки радіаційного пневмоніту у хворих, які одночасно застосовували радіотерапію.
З боку репродуктивної системи. Аменорея.
Загальні реакції. Часто – астенія, втома, гіпертермія, запалення слизових оболонок, болі в грудях (без серцевого або дихального компонента), грипоподібні стани, летаргія.
Реакції у місці введення препарату. Як правило, мали легку форму і проявлялися сухістю, гіперпігментацією, запаленням, почервонінням шкіри, флебітом або екстравазацією чи набряканням вен.
Передозування.. Першими ознаками передозування є мієлосупресія, нейропатія, мукозит.
Специфічного антидоту немає. У разі передозування пацієнти повинні бути переведені до відділу інтенсивної терапії.
Застосування у період вагітності або годування груддю. Доцет-Здоров’я є ембріотоксичним препаратом. Концентрація його в грудному молоці не встановлена, тому під час лікування рекомендовано припинити годування груддю. Даних про застосування Доцету-Здоров’я вагітними жінками немає. Подібно до інших цитотоксичних препаратів, Доцет-Здоров’я може заподіяти шкоду плоду при призначенні його вагітним жінкам. Тому препарат не застосовують у період вагітності. Жінкам дітородного віку, які застосовують Доцет-Здоров’я, слід рекомендувати запобігати вагітності, а у випадку її виникнення негайно повідомити про це лікарю.
Діти. Безпека і ефективність застосування Доцету-Здоров’я при лікуванні дітей не були досліджені.
Особливості застосування. Хворі повинні перебувати під пильним наглядом, особливо під час першої та другої інфузій, у зв’язку з можливістю виникнення реакцій підвищеної чутливості. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути в перші хвилини інфузії Доцету-Здоров’я. Тому повинні бути у наявності всі засоби, необхідні для лікування артеріальної гіпотензії та бронхоспазму. У випадку розвитку реакції підвищеної чутливості, такі легкі симптоми, як гіперемія або місцеві шкірні реакції, не потребують відміни лікування. Однак такі тяжкі реакції, як виражена артеріальна гіпотензія, бронхоспазм або генералізовані висипання/еритема вимагають негайного припинення введення Доцету-Здоров’я і застосування відповідного лікування. Не можна знову проводити лікування доцетакселом хворих, у яких мала місце тяжка реакція підвищеної чутливості. Доцет-Здоров’я призначений для внутрішньовенного застосування. Його просочування у прилеглі тканини протягом внутрішньовенної інфузії може спричинити локальний некроз і/або тромбофлебіт.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі іншими механізмами. Не досліджена. Проте слід враховувати можливі побічні реакції, такі як астенія, втома, летаргія.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Взаємодія доцетакселу з іншими препаратами не вивчалась. Кетоконазол значно уповільнює метаболізм доцетакселу, тому рекомендується бути обережними при лікуванні доцетакселом у пацієнтів, які одержують кетоконазол.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Активна речовина – доцетаксел – це продукт хімічного напівсинтезу з природної сировини (біомаса з голок європейського тиса). Доцетаксел сприяє накопиченню тубуліну в мікротубулах і запобігає їхньому розпаду, що призводить до порушення фази мітозу та міжфазових процесів у клітинах пухлин. Тривалий час утримується в клітинах у високих концентраціях. Крім того, доцетаксел виявляє активність щодо деяких клітин, які продуктують у надмірній кількості глікопротеїн, який кодується геном множинної резистентності.
Фармакокінетика. Після введення препарату в дозі 100 мг/м² максимальна концентрація в плазмі крові становить 3,7 мкг/мл. Загальний кліренс та об’єм розподілу в стані рівноваги дорівнювали 21 л/год/м2. Більше 95 % препарату зв’язується з білками плазми. Приблизно 6 % введеної дози виводиться з сечею, 75% – з калом. Фармакокінетика доцетакселу не залежить від статі і віку пацієнтів. У пацієнтів з ознаками порушення функції печінки (активність АЛТ і АСТ перевищувала нормальні показники більше ніж у 1,5 разу, а активність лужної фосфатази була у 2,5 разу вищою від норми) загальний кліренс доцетакселу був зменшений на 27 % порівняно із середньостатистичним показником. Кліренс доцетакселу не змінювався у хворих з легкою або помірною затримкою рідини. Даних щодо кліренсу препарату у хворих з вираженою затримкою рідини немає.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, в’язкий розчин від жовтого до коричнювато-жовтого кольору.
Несумісність. Не застосовувати з іншими розчинами, окрім зазначених у розділі „Спосіб застосування та дози”.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі 2–8 °С.
Упаковка. По 0,5 мл препарату у флаконі і по 1,5 мл розчинника у флаконі, упаковані у картонну коробку; по 2 мл препарату у флаконі і по 6 мл розчинника у флаконі, упаковані у картонну коробку; по 3 мл препарату у флаконі і по 9 мл розчинника у флаконі, упаковані у картонну коробку.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. ТОВ «Фармацевтична компанія «Здоров’я», Україна (пакування з упаковки “in bulk” Вінус Ремедіс Лімітед, Індія )
Місцезнаходження. 61013, Україна, м. Харків, вул. Шевченка, 22.